睡眠障碍 PPT
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口腔矫治器佩戴 上气道手术
• 气管切开术 • 腭垂软腭咽成型术 保守治疗手段 • 体位疗法 • 减肥 • 戒除烟草、酒精
发作性睡病
❖是指不可抗拒的突然发生的睡眠，并伴有猝 倒症、睡眠瘫痪和入睡幻觉，是一种特殊的 睡眠障碍。
入睡时或刚睡醒后四
四肢无力,猝然倒地， 肢不能活动，但睁
意识清楚，历时短暂， 眼、呼吸甚至说话
周期性肢体运动障碍
周期性肢体运动障碍定义及特点 睡眠中发生的周期性腿动，也可能发生于上肢。 睡眠中反复、频繁的周期性肢体运动导致的自主神经 激活会引起心血管系统的异常。
目前观点认为，发生于睡眠过程中的周期性肢体 运动是不宁腿综合征患者的一个客观生理指标。ຫໍສະໝຸດ Baidu
不宁腿综合征
❖ 不宁腿综合征定义及特点
基本症状是安静状态下有动腿的强烈愿望，伴随腿部不适 感，活动可以降低腿动欲望和不适感，且多发生于傍晚或 夜间。
❖ 经过八周的治疗后，pitolisant对于改善白天过度嗜睡 的效果明显优于安慰剂，但与莫达非尼的治疗效果相 似；对于药物引起的严重副作用，pitolisant明显优于 莫达非尼。
❖ 该研究为发作性睡病的临床治疗提供了一个新的思路 和靶点。
不宁腿综合征机制研究
❖ 一项全基因组关联研究及两个重复性检验试验发现位 于6号染色体短臂的基因BTBD9的内含子变异与不宁 腿综合征伴周期性腿动高度相关，携带该变异基因的 人群患有周期性腿动合并不宁腿综合征的风险高达 50%。
异态睡眠
（2）异态睡眠的危害及治疗干预措施 ❖ 某些异态睡眠，例如：快速眼动睡眠行为障碍，睡眠
中会发生剧烈的动作和尖叫等情况，可能会伤及自己和 （或）他们的床伴，造成躯体及精神上的双重负担。 ❖ 某些异态睡眠需要及时的治疗和干预，例如梦游症可能 会导致意外事故的发生甚至自伤自杀的情况出现；梦靥 的长期出现是精神疾病和心理疾病的高风险因素。 ❖ 大多数异态睡眠常见于儿童，多与发育有关，会随着年 龄增长而消失，无需特殊治疗。
不宁腿综合征有家族聚集发病现象
❖ 绝大多数患者就诊的主要原因是睡眠紊乱，出现失 眠，但白天嗜睡较少见
周期性肢体运动障碍治疗方法
❖ 多巴胺受体激动剂：吡贝地尔（泰舒达）、普
拉克索
❖多巴胺前体：左旋多巴与苄丝肼（美多芭） ❖苯二氮卓类：氯硝西泮、硝基西泮 ❖阿片类药物：羟考酮、可待因 ❖抗惊厥药：加巴喷丁、卡马西平
失眠障碍
（2）失眠障碍的临床表现
主观反映及多导睡眠图监测（PSG）结果：
失眠障碍
（3）失眠障碍的危害
危害健康 • 躯体疲劳、免疫功能减退、诱发躯体与精神疾病。 • 易激惹，情绪波动较大，冲动性增加，增加依赖性 物质滥用的风险。
危害家庭 • 引发家庭矛盾、影响生活质量
危害社会 • 工作缺勤率升高、质量与效率下降、事故发生率升 高、医疗资源消耗增多。
❖ 睡眠过程可以促进机体自适应性免疫功能的调 节，而睡眠不足则会引起免疫力下降的严重后 果，升高罹患感染性疾病的风险。
总结
第二部分 常见睡眠-觉醒障碍
睡眠觉醒障碍的疾病负担
❖ 2012年发表在《Lancet》上的评论文章指出， 睡眠-觉醒障碍全球患病率为9%-15%，是涉及 全人类的重要医疗卫生公共问题。
睡眠功能与突触可塑性
❖ 来自美国纽约大学医学院的研究团队发现，睡眠能够 促进学习后突触的形成，是记忆发生巩固的生物学基 础。
❖ 研究结果提示，睡眠不足会使学习后的树突棘的数目 不可逆性减少，即使恢复性的睡眠也无法拯救睡眠剥 夺对树突棘增长的破坏和记忆的损害。
❖ 该项研究提示睡眠不足通过影响树突棘的发生而损害 认知功能，且这种损害不可逆。
多由上气道的狭窄和阻塞 引起，肥胖、年龄和饮酒 是 OSAHS发生的高危因素。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 （2）OSAHS的临床表现
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
（3） OSAHS的危害
危害健康 • 常合并高血压和肥胖等疾病，增加冠心病、糖尿病 和心脑血管疾病的发生，甚至发生夜间猝死。 • 白天过度嗜睡，注意力、警觉性及记忆力下降。
❖ 疲劳驾驶可以显著增加致命或重度伤害事故发 生的危险，而由于长期的睡眠缺乏和本身存在 睡眠-觉醒障碍所引起的疲劳驾驶尤为突出和严 重。
常见睡眠-觉醒障碍
1 失眠障碍
2 阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征
3 发作性睡病
4
不宁腿综合征和周期性肢体运动障碍
5 异态睡眠
失眠障碍
（1）失眠障碍的定义
失眠是最常见的睡眠障碍，是指无法入睡或无法保持睡 眠状态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍 （DIMS）,为各种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度 过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等。
❖ 该综述指出，昼夜节律系统紊乱引起的睡眠-觉醒障 碍对于情绪障碍发生和发展的影响不可忽视，通过寻 找改善昼夜节律系统的药物靶点也将是临床上治疗情 绪障碍的一个突破口。
呼吸相关睡眠障碍的治疗
❖ 一项多中心、前瞻性队列设计试验最近发表于《英格 兰医学杂志》，观察了因不能耐受CPAP治疗而改为 人工植入上气道刺激装置的OSAHS患者治疗后的症 状改善程度。
失眠障碍 （4）失眠障碍的治疗手段
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
（1）OSAHS的定义
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一 种病因不明的睡眠呼吸疾病，睡眠中呼吸停顿每次停 顿≧10s，通常每小时停顿次数>20次，临床上表现夜 间睡眠打鼾、呼吸暂停和白天嗜睡，并伴有动脉血氧 饱和度降低、低氧血症、高血压及肺动脉高压。
睡眠现状
❖ 人的一生中有三分之一的时 间必须花在睡眠上，五天不 睡人就会死去。
❖ 睡眠作为生命所必须的过程， 是机体复原、整合和巩固记 忆的重要环节，是健康不可 缺少的组成部分。
❖ 据世界卫生组织调查，27% 的人有睡眠问题。全世界每 4个人中就有1个人患有或 轻或重的失眠症。
课程结构
睡眠生理与功能概述
睡眠与情绪调节
❖ 睡眠与情绪紧密相关，其对情绪的调节具有重 要作用。慢性失眠的患者其情感波动较剧烈， 易激惹，甚至会出现冲动行为和冒险行为，增 加物质滥用的风险性。
睡眠与生物代谢调节
❖ 睡眠有助于机体的代谢平衡，帮助机体有效地 排出代谢废物，避免废物沉积引起的病理学改 变。
❖
睡眠与免疫功能调节
❖ 该项研究发现了一个与睡眠中发生周期性肢体运动高 度相关的基因变异位点，并提示该基因的变异决定血 清铁蛋白的水平从而影响不宁腿综合征的发生。
快速眼动睡眠行为障碍的机制研究
❖ 超过80%的快速眼动睡眠行为障碍（RBD）患者将发 展成为以α-突触核蛋白沉积为特征的神经退行性疾病， 如帕金森病（PD）、多系统萎缩（MSA）。
❖ 睡眠-觉醒障碍影响了美国近7千万民众，与睡眠 觉醒障碍有关的问题所造成的直接和间接成本 损失被认为接近国内生产总值的1%，造成了严 重的社会负担。
睡眠觉醒障碍的疾病负担
❖ 每年，全世界约有123万人死于道路交通事故， 对全球经济造成了严重的影响。经济损失高达 5180亿美元，约占低收入国家国民生产总值 （GNP）的1%-1.5%和高收入国家国民生产总 值的2%。
危害家庭 • 夜间打鼾影响床伴休息，引发家庭矛盾。
危害社会 • 白天过度嗜睡影响工作质量。 • 交通事故发生率升高。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
（4） OSAHS的治疗和预防措施
持续气道正压通气（CPAP） • 最常见、最有效的方式，如无效或依从性较差可考 虑改用双水平气道正压通气（Bi-PAP）。
常发生于大笑、恐惧 如常，历时数分钟
或焦虑之后。
至数小时，可有濒
死感
入睡前有与梦境 相似的视、听幻 觉，伴有恐惧感
猝倒症
睡眠瘫痪
入睡幻觉
发作性睡病
发作性睡病的治疗手段
白天过度嗜睡-盐酸哌甲酯、甲基苯丙胺、 右旋安非他命、莫达非尼等。
猝倒-三环类抗抑郁药：氯米帕明、丙咪 嗪等；选择性SRIs：氟西汀；非选择性 SRIs：文拉法辛等。
睡眠与记忆调控
❖ 美国斯坦福大学研究团队在动物实验中发现，睡眠状 态下再次暴露动物被电击时的气味线索，24小时后动 物的恐惧记忆明显增强，但如果事先给予蛋白酶抑制 剂影响记忆的巩固过程，则恐惧记忆不能保存。
❖ 结果表明：睡眠中再现恐惧相关线索可以促使记忆发 生巩固，进一步证实睡眠状态有助于记忆的调控和干 预。
5-HT能中缝被核、组胺能结节乳头核 （TMN）、去甲肾上腺素能蓝斑核（LC） →丘脑→皮层。
睡眠生理周期
❖ 人类睡眠主要分为快速眼动（REN）睡眠和非快速 眼动（NREN）睡眠，包括五阶段
非快速眼动睡眠
• 浅睡眠，1期和2期 • 深睡眠，3期和4期
快速眼动睡眠
❖ 整夜睡眠中，从NREM睡眠到REN睡眠大约每90100分钟为一个周期间歇交替出现，每夜5-6个周期。
常见睡眠-觉醒障碍 睡眠医学重要研究进展
第一部分 睡眠生理与功能概述
睡眠-觉醒神经生物学基础
促睡眠：
视前腹外侧核（VLPO）释放GABA和甘 丙肽→增食欲素（Orexin）能外侧下丘 脑核→抑制觉醒。
光线强度→下丘脑视上核（SCN)→松果 体→褪黑素→睡眠。
促觉醒：
脑桥被盖核（PPT）和被盖被外侧核 （LDT）释放乙酰胆碱→丘脑→皮层。
❖ 该项研究结果发现，上气道刺激装置可以显著提高 OSAHS患者睡眠呼吸暂停低通气严重程度的主观及 客观评定情况，提示上气道刺激可以作为CPAP治疗 不耐受患者的首选方案。
发作性睡病的治疗
❖ 一项多中心随机对照双盲实验，评估了选择性组胺H3 受体反相激动剂-pitolisant与经典药物莫达非尼及安慰 剂治疗发作性睡病的有效性。
异态睡眠
❖ 异态睡眠是指出现在特定的睡眠时期或睡眠觉醒转换 阶段的异常事件，包括快速眼动睡眠行为障碍、梦游 症、夜惊症、梦语症、梦靥、磨牙症等
异态睡眠
（1）快速眼动睡眠行为障碍（RBD）的定义及临床表现 ❖ 快速眼动睡眠行为障碍是较为常见的一种异态睡眠，
是由于REM睡眠期肌肉迟缓的内在调节缺失而使全身骨 骼肌活动性增加。 ❖ 发病率男性多于女性，大多数 发病年龄较晚。患者出现睡眠 中的拳打脚踢、叫喊谩骂、奔 跑翻滚等，仅见于REM睡眠 期，通常与梦境相关。
睡眠功能与脑保护
❖ 美国罗切斯特大学的研究者利用双光子显微镜观察小 鼠睡眠过程中的脑活动，发现睡眠过程中大量脑脊液 （CSF）流入大脑，但是在清醒状态时却不会；睡眠 时运载CSF的神经胶质细胞通道会扩张60%。
❖ 结果表明：睡眠时大脑清理“垃圾”，睡眠不足会使 毒素累积，导致大脑损伤，或许和神经精神疾病的发 生有关。
各时期睡眠结构的特点
❖ 1期：思睡期（2%-5%）
• 处于半醒半睡之间 • 眼球活动缓慢 • 肌肉活动放缓 • 易被唤醒
❖ 2期：浅睡期（13%-22%）
• 大脑活动缓慢 • 呼吸均匀 • 眼球活动停止
各时期睡眠结构的特点
❖ ¾ 期：中-深睡期（45%-55%）
• 对恢复体力和心理功能起重要作用 • 肌肉活动消失 • 很难唤醒
睡眠与记忆调控
❖ 美国西北大学研究团队在慢波睡眠时给予受试者被电 击时的气味，清醒后受试者对照片的恐惧程度明显下 降，同时伴随着海马杏仁核等脑区激活程度下降。
❖ 结果表明：睡眠中再现学习相关的线索能消除恐惧记 忆。
❖ 该发现或有助于治疗恐怖症及创伤后应激障碍等疾病。
睡眠-觉醒节律与情绪调节
❖ 昼夜节律系统对于调节人类的睡眠-觉醒周期具有十 分重要的作用，其通过影响单胺类神经信号通路、免 疫功能、下丘脑-垂体-肾上腺轴及神经发生等过程而 引起情绪的改变甚至破坏其正常调控，导致情绪障碍 的发生。
❖ 快速眼动睡眠（20%-25%）
• 大脑对白天的经验进行整合 • 呼吸加快、变浅、不规则 • 眼球向各个方向快速运动，肢体肌肉暂时瘫痪
睡眠的主要生理功能
睡眠与学习记忆
❖ 睡眠作为一种特殊的脑功能状态，其记忆编码 和巩固过程与清醒脑截然不同。
❖ 正常的睡眠有助于信息的巩固和维持，经过整 夜的睡眠后，记忆可以得到巩固并储存。
第三部分 睡眠医学重要研究进展
睡眠需求与脑功能
❖ 来自美国宾夕法尼亚大学的研究团队利用果蝇模型发 现，年幼的果蝇睡眠时间增多是由脑内特异性的多巴 胺回路上调促使睡眠神经元的活性升高引起。
❖ 该团队利用分子生物学技术调控多巴胺回路的活性， 阐明了睡眠时间减少与果蝇求偶行为异常之间的相关 性，提示睡眠时间与需求是决定社会行为的基础，与 脑内特异性突触活性的改变密切相关。
• 气管切开术 • 腭垂软腭咽成型术 保守治疗手段 • 体位疗法 • 减肥 • 戒除烟草、酒精
发作性睡病
❖是指不可抗拒的突然发生的睡眠，并伴有猝 倒症、睡眠瘫痪和入睡幻觉，是一种特殊的 睡眠障碍。
入睡时或刚睡醒后四
四肢无力,猝然倒地， 肢不能活动，但睁
意识清楚，历时短暂， 眼、呼吸甚至说话
周期性肢体运动障碍
周期性肢体运动障碍定义及特点 睡眠中发生的周期性腿动，也可能发生于上肢。 睡眠中反复、频繁的周期性肢体运动导致的自主神经 激活会引起心血管系统的异常。
目前观点认为，发生于睡眠过程中的周期性肢体 运动是不宁腿综合征患者的一个客观生理指标。ຫໍສະໝຸດ Baidu
不宁腿综合征
❖ 不宁腿综合征定义及特点
基本症状是安静状态下有动腿的强烈愿望，伴随腿部不适 感，活动可以降低腿动欲望和不适感，且多发生于傍晚或 夜间。
❖ 经过八周的治疗后，pitolisant对于改善白天过度嗜睡 的效果明显优于安慰剂，但与莫达非尼的治疗效果相 似；对于药物引起的严重副作用，pitolisant明显优于 莫达非尼。
❖ 该研究为发作性睡病的临床治疗提供了一个新的思路 和靶点。
不宁腿综合征机制研究
❖ 一项全基因组关联研究及两个重复性检验试验发现位 于6号染色体短臂的基因BTBD9的内含子变异与不宁 腿综合征伴周期性腿动高度相关，携带该变异基因的 人群患有周期性腿动合并不宁腿综合征的风险高达 50%。
异态睡眠
（2）异态睡眠的危害及治疗干预措施 ❖ 某些异态睡眠，例如：快速眼动睡眠行为障碍，睡眠
中会发生剧烈的动作和尖叫等情况，可能会伤及自己和 （或）他们的床伴，造成躯体及精神上的双重负担。 ❖ 某些异态睡眠需要及时的治疗和干预，例如梦游症可能 会导致意外事故的发生甚至自伤自杀的情况出现；梦靥 的长期出现是精神疾病和心理疾病的高风险因素。 ❖ 大多数异态睡眠常见于儿童，多与发育有关，会随着年 龄增长而消失，无需特殊治疗。
不宁腿综合征有家族聚集发病现象
❖ 绝大多数患者就诊的主要原因是睡眠紊乱，出现失 眠，但白天嗜睡较少见
周期性肢体运动障碍治疗方法
❖ 多巴胺受体激动剂：吡贝地尔（泰舒达）、普
拉克索
❖多巴胺前体：左旋多巴与苄丝肼（美多芭） ❖苯二氮卓类：氯硝西泮、硝基西泮 ❖阿片类药物：羟考酮、可待因 ❖抗惊厥药：加巴喷丁、卡马西平
失眠障碍
（2）失眠障碍的临床表现
主观反映及多导睡眠图监测（PSG）结果：
失眠障碍
（3）失眠障碍的危害
危害健康 • 躯体疲劳、免疫功能减退、诱发躯体与精神疾病。 • 易激惹，情绪波动较大，冲动性增加，增加依赖性 物质滥用的风险。
危害家庭 • 引发家庭矛盾、影响生活质量
危害社会 • 工作缺勤率升高、质量与效率下降、事故发生率升 高、医疗资源消耗增多。
❖ 睡眠过程可以促进机体自适应性免疫功能的调 节，而睡眠不足则会引起免疫力下降的严重后 果，升高罹患感染性疾病的风险。
总结
第二部分 常见睡眠-觉醒障碍
睡眠觉醒障碍的疾病负担
❖ 2012年发表在《Lancet》上的评论文章指出， 睡眠-觉醒障碍全球患病率为9%-15%，是涉及 全人类的重要医疗卫生公共问题。
睡眠功能与突触可塑性
❖ 来自美国纽约大学医学院的研究团队发现，睡眠能够 促进学习后突触的形成，是记忆发生巩固的生物学基 础。
❖ 研究结果提示，睡眠不足会使学习后的树突棘的数目 不可逆性减少，即使恢复性的睡眠也无法拯救睡眠剥 夺对树突棘增长的破坏和记忆的损害。
❖ 该项研究提示睡眠不足通过影响树突棘的发生而损害 认知功能，且这种损害不可逆。
多由上气道的狭窄和阻塞 引起，肥胖、年龄和饮酒 是 OSAHS发生的高危因素。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 （2）OSAHS的临床表现
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
（3） OSAHS的危害
危害健康 • 常合并高血压和肥胖等疾病，增加冠心病、糖尿病 和心脑血管疾病的发生，甚至发生夜间猝死。 • 白天过度嗜睡，注意力、警觉性及记忆力下降。
❖ 疲劳驾驶可以显著增加致命或重度伤害事故发 生的危险，而由于长期的睡眠缺乏和本身存在 睡眠-觉醒障碍所引起的疲劳驾驶尤为突出和严 重。
常见睡眠-觉醒障碍
1 失眠障碍
2 阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征
3 发作性睡病
4
不宁腿综合征和周期性肢体运动障碍
5 异态睡眠
失眠障碍
（1）失眠障碍的定义
失眠是最常见的睡眠障碍，是指无法入睡或无法保持睡 眠状态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍 （DIMS）,为各种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度 过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等。
❖ 该综述指出，昼夜节律系统紊乱引起的睡眠-觉醒障 碍对于情绪障碍发生和发展的影响不可忽视，通过寻 找改善昼夜节律系统的药物靶点也将是临床上治疗情 绪障碍的一个突破口。
呼吸相关睡眠障碍的治疗
❖ 一项多中心、前瞻性队列设计试验最近发表于《英格 兰医学杂志》，观察了因不能耐受CPAP治疗而改为 人工植入上气道刺激装置的OSAHS患者治疗后的症 状改善程度。
失眠障碍 （4）失眠障碍的治疗手段
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
（1）OSAHS的定义
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一 种病因不明的睡眠呼吸疾病，睡眠中呼吸停顿每次停 顿≧10s，通常每小时停顿次数>20次，临床上表现夜 间睡眠打鼾、呼吸暂停和白天嗜睡，并伴有动脉血氧 饱和度降低、低氧血症、高血压及肺动脉高压。
睡眠现状
❖ 人的一生中有三分之一的时 间必须花在睡眠上，五天不 睡人就会死去。
❖ 睡眠作为生命所必须的过程， 是机体复原、整合和巩固记 忆的重要环节，是健康不可 缺少的组成部分。
❖ 据世界卫生组织调查，27% 的人有睡眠问题。全世界每 4个人中就有1个人患有或 轻或重的失眠症。
课程结构
睡眠生理与功能概述
睡眠与情绪调节
❖ 睡眠与情绪紧密相关，其对情绪的调节具有重 要作用。慢性失眠的患者其情感波动较剧烈， 易激惹，甚至会出现冲动行为和冒险行为，增 加物质滥用的风险性。
睡眠与生物代谢调节
❖ 睡眠有助于机体的代谢平衡，帮助机体有效地 排出代谢废物，避免废物沉积引起的病理学改 变。
❖
睡眠与免疫功能调节
❖ 该项研究发现了一个与睡眠中发生周期性肢体运动高 度相关的基因变异位点，并提示该基因的变异决定血 清铁蛋白的水平从而影响不宁腿综合征的发生。
快速眼动睡眠行为障碍的机制研究
❖ 超过80%的快速眼动睡眠行为障碍（RBD）患者将发 展成为以α-突触核蛋白沉积为特征的神经退行性疾病， 如帕金森病（PD）、多系统萎缩（MSA）。
❖ 睡眠-觉醒障碍影响了美国近7千万民众，与睡眠 觉醒障碍有关的问题所造成的直接和间接成本 损失被认为接近国内生产总值的1%，造成了严 重的社会负担。
睡眠觉醒障碍的疾病负担
❖ 每年，全世界约有123万人死于道路交通事故， 对全球经济造成了严重的影响。经济损失高达 5180亿美元，约占低收入国家国民生产总值 （GNP）的1%-1.5%和高收入国家国民生产总 值的2%。
危害家庭 • 夜间打鼾影响床伴休息，引发家庭矛盾。
危害社会 • 白天过度嗜睡影响工作质量。 • 交通事故发生率升高。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
（4） OSAHS的治疗和预防措施
持续气道正压通气（CPAP） • 最常见、最有效的方式，如无效或依从性较差可考 虑改用双水平气道正压通气（Bi-PAP）。
常发生于大笑、恐惧 如常，历时数分钟
或焦虑之后。
至数小时，可有濒
死感
入睡前有与梦境 相似的视、听幻 觉，伴有恐惧感
猝倒症
睡眠瘫痪
入睡幻觉
发作性睡病
发作性睡病的治疗手段
白天过度嗜睡-盐酸哌甲酯、甲基苯丙胺、 右旋安非他命、莫达非尼等。
猝倒-三环类抗抑郁药：氯米帕明、丙咪 嗪等；选择性SRIs：氟西汀；非选择性 SRIs：文拉法辛等。
睡眠与记忆调控
❖ 美国斯坦福大学研究团队在动物实验中发现，睡眠状 态下再次暴露动物被电击时的气味线索，24小时后动 物的恐惧记忆明显增强，但如果事先给予蛋白酶抑制 剂影响记忆的巩固过程，则恐惧记忆不能保存。
❖ 结果表明：睡眠中再现恐惧相关线索可以促使记忆发 生巩固，进一步证实睡眠状态有助于记忆的调控和干 预。
5-HT能中缝被核、组胺能结节乳头核 （TMN）、去甲肾上腺素能蓝斑核（LC） →丘脑→皮层。
睡眠生理周期
❖ 人类睡眠主要分为快速眼动（REN）睡眠和非快速 眼动（NREN）睡眠，包括五阶段
非快速眼动睡眠
• 浅睡眠，1期和2期 • 深睡眠，3期和4期
快速眼动睡眠
❖ 整夜睡眠中，从NREM睡眠到REN睡眠大约每90100分钟为一个周期间歇交替出现，每夜5-6个周期。
常见睡眠-觉醒障碍 睡眠医学重要研究进展
第一部分 睡眠生理与功能概述
睡眠-觉醒神经生物学基础
促睡眠：
视前腹外侧核（VLPO）释放GABA和甘 丙肽→增食欲素（Orexin）能外侧下丘 脑核→抑制觉醒。
光线强度→下丘脑视上核（SCN)→松果 体→褪黑素→睡眠。
促觉醒：
脑桥被盖核（PPT）和被盖被外侧核 （LDT）释放乙酰胆碱→丘脑→皮层。
❖ 该项研究结果发现，上气道刺激装置可以显著提高 OSAHS患者睡眠呼吸暂停低通气严重程度的主观及 客观评定情况，提示上气道刺激可以作为CPAP治疗 不耐受患者的首选方案。
发作性睡病的治疗
❖ 一项多中心随机对照双盲实验，评估了选择性组胺H3 受体反相激动剂-pitolisant与经典药物莫达非尼及安慰 剂治疗发作性睡病的有效性。
异态睡眠
❖ 异态睡眠是指出现在特定的睡眠时期或睡眠觉醒转换 阶段的异常事件，包括快速眼动睡眠行为障碍、梦游 症、夜惊症、梦语症、梦靥、磨牙症等
异态睡眠
（1）快速眼动睡眠行为障碍（RBD）的定义及临床表现 ❖ 快速眼动睡眠行为障碍是较为常见的一种异态睡眠，
是由于REM睡眠期肌肉迟缓的内在调节缺失而使全身骨 骼肌活动性增加。 ❖ 发病率男性多于女性，大多数 发病年龄较晚。患者出现睡眠 中的拳打脚踢、叫喊谩骂、奔 跑翻滚等，仅见于REM睡眠 期，通常与梦境相关。
睡眠功能与脑保护
❖ 美国罗切斯特大学的研究者利用双光子显微镜观察小 鼠睡眠过程中的脑活动，发现睡眠过程中大量脑脊液 （CSF）流入大脑，但是在清醒状态时却不会；睡眠 时运载CSF的神经胶质细胞通道会扩张60%。
❖ 结果表明：睡眠时大脑清理“垃圾”，睡眠不足会使 毒素累积，导致大脑损伤，或许和神经精神疾病的发 生有关。
各时期睡眠结构的特点
❖ 1期：思睡期（2%-5%）
• 处于半醒半睡之间 • 眼球活动缓慢 • 肌肉活动放缓 • 易被唤醒
❖ 2期：浅睡期（13%-22%）
• 大脑活动缓慢 • 呼吸均匀 • 眼球活动停止
各时期睡眠结构的特点
❖ ¾ 期：中-深睡期（45%-55%）
• 对恢复体力和心理功能起重要作用 • 肌肉活动消失 • 很难唤醒
睡眠与记忆调控
❖ 美国西北大学研究团队在慢波睡眠时给予受试者被电 击时的气味，清醒后受试者对照片的恐惧程度明显下 降，同时伴随着海马杏仁核等脑区激活程度下降。
❖ 结果表明：睡眠中再现学习相关的线索能消除恐惧记 忆。
❖ 该发现或有助于治疗恐怖症及创伤后应激障碍等疾病。
睡眠-觉醒节律与情绪调节
❖ 昼夜节律系统对于调节人类的睡眠-觉醒周期具有十 分重要的作用，其通过影响单胺类神经信号通路、免 疫功能、下丘脑-垂体-肾上腺轴及神经发生等过程而 引起情绪的改变甚至破坏其正常调控，导致情绪障碍 的发生。
❖ 快速眼动睡眠（20%-25%）
• 大脑对白天的经验进行整合 • 呼吸加快、变浅、不规则 • 眼球向各个方向快速运动，肢体肌肉暂时瘫痪
睡眠的主要生理功能
睡眠与学习记忆
❖ 睡眠作为一种特殊的脑功能状态，其记忆编码 和巩固过程与清醒脑截然不同。
❖ 正常的睡眠有助于信息的巩固和维持，经过整 夜的睡眠后，记忆可以得到巩固并储存。
第三部分 睡眠医学重要研究进展
睡眠需求与脑功能
❖ 来自美国宾夕法尼亚大学的研究团队利用果蝇模型发 现，年幼的果蝇睡眠时间增多是由脑内特异性的多巴 胺回路上调促使睡眠神经元的活性升高引起。
❖ 该团队利用分子生物学技术调控多巴胺回路的活性， 阐明了睡眠时间减少与果蝇求偶行为异常之间的相关 性，提示睡眠时间与需求是决定社会行为的基础，与 脑内特异性突触活性的改变密切相关。