死胎的相关问题
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死胎的相关问题
• 妊娠20周后胎儿在子宫内死亡，称为死胎(fetal death)。胎儿在分娩过程中死亡，称为死产 （stillbirth），亦是死胎的一种。 • 由于大约半数的死胎案例妊娠时期根本没有任 何征兆显示存在问题，所以多数父母是在完全 没意识到的情况下丧失胎儿。胎儿死亡的两个 星期之内一般能自然娩出，选择等待自然娩出 对孕妇的健康没有多大的风险。如果孕妇选择 等待自然娩出，但两周过后仍毫无动静，最好 还是进行人工引产，因为时间长了有凝血的危 险。
• 死胎—部分可能由遗传性心脏病所致 死胎，即宫内胎儿死亡（IUFD）是指妊娠14周后胎儿在子宫内死亡。 在欧洲，每200次妊娠中就有1次发生死胎，这在围产儿死亡中约占 60%。但目前为止，几乎一半的死胎找不到原因。 经过研究，来自德国、意大利和美国的遗传学家在揭示死胎原因的道 路上迈出了一大步。 他们发现在不明原因的死胎中，将近8%可能由特发性遗传性心脏病引 起。 意大利帕维亚大学的Alice Ghidoni博士将在欧洲人类遗传学学会的年 会上展示他们的研究成果， 首次揭示心脏离子通道病变，也就是一种可导致心律失常的遗传性疾 病，可能是造成部分死胎发生的原因。 Ghidoni博士说：“当发现有10%-15%的婴儿猝死综合征病例携带与长 QT综合征或布鲁格达氏综合征相关的基因变异时，我们决定研究探讨 恶性心律失常引起的猝死是否可以解释部分死胎的发生。”
• 1病因及发病机制 • 胎盘及脐带因素： 如前置胎盘、胎盘早剥、脐带帆状 附着、血管前置、急性绒毛膜羊膜炎、脐带过短、脐带 根部过细、脐带打结、脐带扭转、脐带脱垂、脐带绕颈 缠体等，胎盘大量出血或脐带异常，导致胎儿宫内缺氧。 • 胎儿因素： 如胎儿严重畸形、胎儿生长受限、胎儿宫内 感染、严重遗传性疾病、母儿血型不合等。 • 孕妇因素： 严重的妊娠合并症、并发症，如妊娠期高血 压疾病、抗磷脂抗体综合征、过期妊娠、糖尿病、慢性 肾炎、心血管疾病、全身和腹腔感染、各种原因引起的 休克等。子宫局部因素有：子宫张力过大或收缩力过强、 子宫肌瘤、子宫畸形、子宫破裂等致局部缺血而影响胎 盘、胎儿。
• 征得胎儿双亲同意后，研究人员对那些经全面细致检查后仍不 明确死因的死胎进行了分子筛查。 他们重点研究了3个基因的突变——其中有两个与长QT综合征有 关，另外一个与长QT综合征和布鲁格达式综合征均密切相关— —发现在包含1000多例样本的对照组中不存在这3个致病基因变 异。 长QT综合征和布鲁格达氏综合征均是由心脏离子通道病变引起 的可造成心律失常的一组心搏异常病变，最终可致心脏骤停、 晕厥和猝死。这种病变被广泛认为是造成青少年猝死的重要原 因。尽管经全面细致的临床检查和基因检测可明确这两种疾病 的诊断，但目前很多患者直到死亡才被发现患病。 Ghidoni小姐解释说尽管基因检测是寻找不明原因死亡患者死因 的重要手段，但现在这种技术在死胎的尸检中很少使用。
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死胎的定义中不考虑孕周和胎儿体重，但美国NIH 建议≥20 周或体重≥350 g的死产胎儿报告为 死胎。 寻求死胎发生原因的方法有： （1）病史收集：主要包括家族史、母体病史、妊娠史、现孕史； （2）胎儿病理解剖（建议进行）：约30%病例可通过病理解剖发现死胎原因。若拒绝病理解 剖，还可以进行以下检查： 围产病理学医生进行外观检查； 相片采集；X摄片、超声、核磁 共振MRI、组织细胞采集（如血液或皮肤）。 （3）胎儿染色体核型分析（尽可能完成）：约8%死胎病例存在染色体异常， 分娩前羊水穿 刺可发现84%的异常，如拒绝羊水穿刺，分娩时可在靠近胎盘处进行脐带血穿刺（30%发现 异常），如细胞培养失败，则行FISH检测； （4）胎盘检查（疑似病例应该建议）：约30%死胎病例中存在胎盘异常，应进行包括病毒或 细菌感染的检查，并与病理医生讨论现有检查项目； （5）死胎发生后母体检查（某些特殊病例考虑），如血常规、母胎出血筛查、微小病毒B19、 梅毒等； （6）产后检查：S蛋白 C蛋白活性（某些特殊病例考虑），夫妻双方染色体核型分析（建 议）； （7）某些特殊病例应考虑间接Coombs试验、血糖筛查、抗核抗体等； （8）价值有待研究的新技术：比较基因组杂交（芯片技术）、单基因突变检测、排除局限 性胎盘嵌合、基于PCR的感染检测等。
1.59/L时，可用肝素治疗，剂量为每次
0.5mg/kg，每6小时给药一次。用药期间以 试管凝血时间监测。一般用药24～48小时 后，可使纤维蛋白原和血小板恢复到有效 止血水平，然后再引产，并备新鲜血，注 意预防产后出血和感染。
• 围分娩期胎死宫内的原因： 1.遗传因素和先天畸形 ：约占25% 2. 胎儿感染 ：约5%～15%的胎死宫内由胎儿感染造成，妊娠晚 期和分娩期胎儿感染常见细菌有Ｂ族溶血性链球菌(GBS)、核细 胞增多性李司忒菌、大肠埃希杆菌等。引起晚期胎死宫内的病 毒有细小病毒Ｂ19、巨细胞病毒等 3 .胎盘因素 ：胎盘功能低下、胎盘早剥、母胎输血(Fetomaternal transfusion)综合征、 胎盘发育异常、胎盘肿瘤 4.脐带因素 ：脐带因素所致急性缺氧发生迅速，在胎儿死亡前 难以预测。 脐带因素导致的死胎、死产约占5%。包括脐带发育 异常、 血管性疾病等。 5. 母体因素 ：妊娠期高血压疾病、 糖尿病、免疫系统疾病等。 6 .社会经济因素和环境因素：死胎与教育水平、单亲家族、低 收入等因素有关。工作和生活环境中有毒物质浓度的增加可导 致死胎和畸胎的发生。
• 3检查 • X线检查 • 在胎儿死亡早期，X线检查可无任何异常发现，直至胎儿变形后，腹 部可见4个主要的X线征象，其中胎血分解形成气体是惟一可靠的。X 线诊断征象：
– 气体形成:该现象发生于胎儿死亡之后6小时至10天，气体积聚在胎儿大血 管或软组织，多数病例有此现象。气体形成仅出现在晚期胎儿死亡中， 有时会被误认为由母亲过多的气体蓄积造成的，诊断可能较困难。 – 胎头周围晕征:是胎儿死亡48小时内首先出现的征象。由于胎儿帽状腱膜 下液体积聚，头皮下脂肪掀起形成光晕，多数病例可出现该现象，但有 时须与胎儿水肿相鉴别。 – 胎儿颅板塌陷:多在死亡7天以后出现，10天之后几乎均可见颅骨板塌陷。 它主要是由于胎儿死亡后颅内压减低，引起颅骨变形所致。 – 脊柱成角现象:胎儿死亡后，脊柱张力的减弱或消失，出现向后成角现象。
• 超声检查 • 胎儿死亡时间不同，其超声检查显像亦不同。
• 4诊断
• 孕妇自觉胎动停止，子宫停止增长，检查 时听不到胎心，子宫大小与停经周数不符， B型超声检查胎心和胎动消失Biblioteka Baidu胎儿死亡过 久见颅板塌陷，颅骨重叠，呈袋状变形。X 线检查胎儿脊柱成角弯曲。羊水甲胎蛋白 显著增高。尿雌三醇含量＜3mg/24小时。
• 5治疗
• 死胎一经确诊，应尽早引产，经羊膜腔注入依沙吖啶引产。或用 地诺前列酮促宫颈成熟，再用缩宫素静脉滴注引产。应严密观察， 防止并发症。产后仔细检查胎盘、脐带及胎儿，寻找死胎发生的 原因。 • 胎死腹中的引产过程和自然生产差不多，但是因为胎儿较小，所 以出血的情形会比足月生产小，恢复也会较快。如果没有其他问 题，避孕3～6个月，就可以考虑再度怀孕。但是如果有异常的情 形，例如高血压或是糖尿病，可能需要经过治疗以后，再考虑怀 孕。 • 胎儿死亡4周尚未排出者，应行凝血功能检查。若纤维蛋白原
• 2临床表现 • 胎动停止，胎心消失，子宫不继续增大。子宫底及 腹围缩小，乳房胀感消失、缩小。胎死时间长者可 全身疲乏、食欲不振、腹部下坠，产后大出血或致 弥漫性血管内凝血。死胎在官腔内停留过久能引起 母体凝血功能障碍。胎儿死亡后约80%在2～3周内 自然娩出，若死亡后3周胎儿仍未排出，退行性变 的胎盘组织释放凝血活酶进入母血循环，激活血管 内凝血因子，引起弥散性血管内凝血(DIC)，消耗血 中纤维蛋白原及血小板等凝血因子。胎死宫内4周 以上，DIC发生机会明显增多，可引起分娩时的严重 出血。
•
她说：“染色体异常、感染、胎儿-母亲出血和孕妇疾病是造成死胎的常见原 因，且多数病因很容易明确。基因检测周期长、花费高、过程复杂，因此目 前在尸检不能找到死因的病例中尚无常规应用。” 如果医生能够发现胎儿携带致心脏离子通道病变的基因变异，就可以对孕妇 进行药物治疗，如给予对成人长QT综合征同样有效的β受体阻滞剂。 尽管研究人员希望能通过扩大研究对象范围、采集全体家庭成员DNA的方式 扩大他们的研究，但由于研究在不同的国家和中心进行，仍不能系统地收集 胎儿父母双方的DNA信息。因为心脏离子通道病变是遗传性疾病，所以医生 不仅可以对有死胎发生风险的人群进行基因检测，也可以对那些并不知道自 己可能发生胎儿心脏病的家庭成员进行检测。 Ghidoni小姐解释说：“我们还发现了新的可能与心脏离子通道病变有关的其他 候选基因，在后续研究中我们会对其进行研究探讨。我们现在的研究显示将 近3%的死胎可能由致心脏病的基因突变引起，另有5%由致易感疾病的突变造 成。我们相信新的候选候选基因的发现将会进一步拓展这一研究领域。这极 其重要，因为我们之后就可以在围产期评估心律失常发生的风险。” 她总结道：“我们认为丰富小儿心脏病科医师和妇科医师的遗传病学知识以及 在尸检中应用基因检测技术是非常有意义的。如果医务人员和那些已经饱受 死胎的阴影折磨的家庭能够对这些灾难性的疾病有足够的认识，就可以挽救 很多生命。”
• 妊娠20周后胎儿在子宫内死亡，称为死胎(fetal death)。胎儿在分娩过程中死亡，称为死产 （stillbirth），亦是死胎的一种。 • 由于大约半数的死胎案例妊娠时期根本没有任 何征兆显示存在问题，所以多数父母是在完全 没意识到的情况下丧失胎儿。胎儿死亡的两个 星期之内一般能自然娩出，选择等待自然娩出 对孕妇的健康没有多大的风险。如果孕妇选择 等待自然娩出，但两周过后仍毫无动静，最好 还是进行人工引产，因为时间长了有凝血的危 险。
• 死胎—部分可能由遗传性心脏病所致 死胎，即宫内胎儿死亡（IUFD）是指妊娠14周后胎儿在子宫内死亡。 在欧洲，每200次妊娠中就有1次发生死胎，这在围产儿死亡中约占 60%。但目前为止，几乎一半的死胎找不到原因。 经过研究，来自德国、意大利和美国的遗传学家在揭示死胎原因的道 路上迈出了一大步。 他们发现在不明原因的死胎中，将近8%可能由特发性遗传性心脏病引 起。 意大利帕维亚大学的Alice Ghidoni博士将在欧洲人类遗传学学会的年 会上展示他们的研究成果， 首次揭示心脏离子通道病变，也就是一种可导致心律失常的遗传性疾 病，可能是造成部分死胎发生的原因。 Ghidoni博士说：“当发现有10%-15%的婴儿猝死综合征病例携带与长 QT综合征或布鲁格达氏综合征相关的基因变异时，我们决定研究探讨 恶性心律失常引起的猝死是否可以解释部分死胎的发生。”
• 1病因及发病机制 • 胎盘及脐带因素： 如前置胎盘、胎盘早剥、脐带帆状 附着、血管前置、急性绒毛膜羊膜炎、脐带过短、脐带 根部过细、脐带打结、脐带扭转、脐带脱垂、脐带绕颈 缠体等，胎盘大量出血或脐带异常，导致胎儿宫内缺氧。 • 胎儿因素： 如胎儿严重畸形、胎儿生长受限、胎儿宫内 感染、严重遗传性疾病、母儿血型不合等。 • 孕妇因素： 严重的妊娠合并症、并发症，如妊娠期高血 压疾病、抗磷脂抗体综合征、过期妊娠、糖尿病、慢性 肾炎、心血管疾病、全身和腹腔感染、各种原因引起的 休克等。子宫局部因素有：子宫张力过大或收缩力过强、 子宫肌瘤、子宫畸形、子宫破裂等致局部缺血而影响胎 盘、胎儿。
• 征得胎儿双亲同意后，研究人员对那些经全面细致检查后仍不 明确死因的死胎进行了分子筛查。 他们重点研究了3个基因的突变——其中有两个与长QT综合征有 关，另外一个与长QT综合征和布鲁格达式综合征均密切相关— —发现在包含1000多例样本的对照组中不存在这3个致病基因变 异。 长QT综合征和布鲁格达氏综合征均是由心脏离子通道病变引起 的可造成心律失常的一组心搏异常病变，最终可致心脏骤停、 晕厥和猝死。这种病变被广泛认为是造成青少年猝死的重要原 因。尽管经全面细致的临床检查和基因检测可明确这两种疾病 的诊断，但目前很多患者直到死亡才被发现患病。 Ghidoni小姐解释说尽管基因检测是寻找不明原因死亡患者死因 的重要手段，但现在这种技术在死胎的尸检中很少使用。
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死胎的定义中不考虑孕周和胎儿体重，但美国NIH 建议≥20 周或体重≥350 g的死产胎儿报告为 死胎。 寻求死胎发生原因的方法有： （1）病史收集：主要包括家族史、母体病史、妊娠史、现孕史； （2）胎儿病理解剖（建议进行）：约30%病例可通过病理解剖发现死胎原因。若拒绝病理解 剖，还可以进行以下检查： 围产病理学医生进行外观检查； 相片采集；X摄片、超声、核磁 共振MRI、组织细胞采集（如血液或皮肤）。 （3）胎儿染色体核型分析（尽可能完成）：约8%死胎病例存在染色体异常， 分娩前羊水穿 刺可发现84%的异常，如拒绝羊水穿刺，分娩时可在靠近胎盘处进行脐带血穿刺（30%发现 异常），如细胞培养失败，则行FISH检测； （4）胎盘检查（疑似病例应该建议）：约30%死胎病例中存在胎盘异常，应进行包括病毒或 细菌感染的检查，并与病理医生讨论现有检查项目； （5）死胎发生后母体检查（某些特殊病例考虑），如血常规、母胎出血筛查、微小病毒B19、 梅毒等； （6）产后检查：S蛋白 C蛋白活性（某些特殊病例考虑），夫妻双方染色体核型分析（建 议）； （7）某些特殊病例应考虑间接Coombs试验、血糖筛查、抗核抗体等； （8）价值有待研究的新技术：比较基因组杂交（芯片技术）、单基因突变检测、排除局限 性胎盘嵌合、基于PCR的感染检测等。
1.59/L时，可用肝素治疗，剂量为每次
0.5mg/kg，每6小时给药一次。用药期间以 试管凝血时间监测。一般用药24～48小时 后，可使纤维蛋白原和血小板恢复到有效 止血水平，然后再引产，并备新鲜血，注 意预防产后出血和感染。
• 围分娩期胎死宫内的原因： 1.遗传因素和先天畸形 ：约占25% 2. 胎儿感染 ：约5%～15%的胎死宫内由胎儿感染造成，妊娠晚 期和分娩期胎儿感染常见细菌有Ｂ族溶血性链球菌(GBS)、核细 胞增多性李司忒菌、大肠埃希杆菌等。引起晚期胎死宫内的病 毒有细小病毒Ｂ19、巨细胞病毒等 3 .胎盘因素 ：胎盘功能低下、胎盘早剥、母胎输血(Fetomaternal transfusion)综合征、 胎盘发育异常、胎盘肿瘤 4.脐带因素 ：脐带因素所致急性缺氧发生迅速，在胎儿死亡前 难以预测。 脐带因素导致的死胎、死产约占5%。包括脐带发育 异常、 血管性疾病等。 5. 母体因素 ：妊娠期高血压疾病、 糖尿病、免疫系统疾病等。 6 .社会经济因素和环境因素：死胎与教育水平、单亲家族、低 收入等因素有关。工作和生活环境中有毒物质浓度的增加可导 致死胎和畸胎的发生。
• 3检查 • X线检查 • 在胎儿死亡早期，X线检查可无任何异常发现，直至胎儿变形后，腹 部可见4个主要的X线征象，其中胎血分解形成气体是惟一可靠的。X 线诊断征象：
– 气体形成:该现象发生于胎儿死亡之后6小时至10天，气体积聚在胎儿大血 管或软组织，多数病例有此现象。气体形成仅出现在晚期胎儿死亡中， 有时会被误认为由母亲过多的气体蓄积造成的，诊断可能较困难。 – 胎头周围晕征:是胎儿死亡48小时内首先出现的征象。由于胎儿帽状腱膜 下液体积聚，头皮下脂肪掀起形成光晕，多数病例可出现该现象，但有 时须与胎儿水肿相鉴别。 – 胎儿颅板塌陷:多在死亡7天以后出现，10天之后几乎均可见颅骨板塌陷。 它主要是由于胎儿死亡后颅内压减低，引起颅骨变形所致。 – 脊柱成角现象:胎儿死亡后，脊柱张力的减弱或消失，出现向后成角现象。
• 超声检查 • 胎儿死亡时间不同，其超声检查显像亦不同。
• 4诊断
• 孕妇自觉胎动停止，子宫停止增长，检查 时听不到胎心，子宫大小与停经周数不符， B型超声检查胎心和胎动消失Biblioteka Baidu胎儿死亡过 久见颅板塌陷，颅骨重叠，呈袋状变形。X 线检查胎儿脊柱成角弯曲。羊水甲胎蛋白 显著增高。尿雌三醇含量＜3mg/24小时。
• 5治疗
• 死胎一经确诊，应尽早引产，经羊膜腔注入依沙吖啶引产。或用 地诺前列酮促宫颈成熟，再用缩宫素静脉滴注引产。应严密观察， 防止并发症。产后仔细检查胎盘、脐带及胎儿，寻找死胎发生的 原因。 • 胎死腹中的引产过程和自然生产差不多，但是因为胎儿较小，所 以出血的情形会比足月生产小，恢复也会较快。如果没有其他问 题，避孕3～6个月，就可以考虑再度怀孕。但是如果有异常的情 形，例如高血压或是糖尿病，可能需要经过治疗以后，再考虑怀 孕。 • 胎儿死亡4周尚未排出者，应行凝血功能检查。若纤维蛋白原
• 2临床表现 • 胎动停止，胎心消失，子宫不继续增大。子宫底及 腹围缩小，乳房胀感消失、缩小。胎死时间长者可 全身疲乏、食欲不振、腹部下坠，产后大出血或致 弥漫性血管内凝血。死胎在官腔内停留过久能引起 母体凝血功能障碍。胎儿死亡后约80%在2～3周内 自然娩出，若死亡后3周胎儿仍未排出，退行性变 的胎盘组织释放凝血活酶进入母血循环，激活血管 内凝血因子，引起弥散性血管内凝血(DIC)，消耗血 中纤维蛋白原及血小板等凝血因子。胎死宫内4周 以上，DIC发生机会明显增多，可引起分娩时的严重 出血。
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她说：“染色体异常、感染、胎儿-母亲出血和孕妇疾病是造成死胎的常见原 因，且多数病因很容易明确。基因检测周期长、花费高、过程复杂，因此目 前在尸检不能找到死因的病例中尚无常规应用。” 如果医生能够发现胎儿携带致心脏离子通道病变的基因变异，就可以对孕妇 进行药物治疗，如给予对成人长QT综合征同样有效的β受体阻滞剂。 尽管研究人员希望能通过扩大研究对象范围、采集全体家庭成员DNA的方式 扩大他们的研究，但由于研究在不同的国家和中心进行，仍不能系统地收集 胎儿父母双方的DNA信息。因为心脏离子通道病变是遗传性疾病，所以医生 不仅可以对有死胎发生风险的人群进行基因检测，也可以对那些并不知道自 己可能发生胎儿心脏病的家庭成员进行检测。 Ghidoni小姐解释说：“我们还发现了新的可能与心脏离子通道病变有关的其他 候选基因，在后续研究中我们会对其进行研究探讨。我们现在的研究显示将 近3%的死胎可能由致心脏病的基因突变引起，另有5%由致易感疾病的突变造 成。我们相信新的候选候选基因的发现将会进一步拓展这一研究领域。这极 其重要，因为我们之后就可以在围产期评估心律失常发生的风险。” 她总结道：“我们认为丰富小儿心脏病科医师和妇科医师的遗传病学知识以及 在尸检中应用基因检测技术是非常有意义的。如果医务人员和那些已经饱受 死胎的阴影折磨的家庭能够对这些灾难性的疾病有足够的认识，就可以挽救 很多生命。”