药理学PPT课件 镇咳、祛痰及平喘药

支气管哮喘发病与药物治疗
诱发因素
过敏原等特 异性刺激
运动、冷空气等 非特异性刺激
病理变化
治疗药物
支气管炎症（粘膜肿 胀、炎症细胞浸润、 炎性渗出；对支气管 收缩因素的反应性增强）
糖皮质激素吸入剂 抗过敏药：色甘酸钠 抗白三烯类药物
支气管平滑肌收缩
支气管扩张药 受体激动药：沙丁胺醇 茶碱类：氨茶碱 抗胆碱药：异丙托溴铵
降；重者呼吸、心跳骤停；儿童慎用。
【注意事项】
β2受体激动剂或激素使用疗效不佳时增加选用 本药安全范围小，高剂量使用时应强制监测血
药浓度 有证据表明低剂量也有疗效 禁忌症：过敏、心动过速、心肌梗死等
（三） M胆碱受体阻断药
M1：气道的副交感神经节内、粘膜下腺体和肺泡壁， M1阻断：（-）副交感神经，气道松弛
【临床应用】
支气管哮喘 喘息性支气管炎 伴有支气管痉挛的呼吸道疾病 给药方式 – 气雾吸入 – 口服
吸入药物的药物动力学
设定剂 量
吸入药量
肺利用度
吸入时，全身生
物利用度是由肺 和胃肠道进入体
肠道
内药量的总和
Pedersen & O’Byrne, 1997
肝 门静 脉
首过代谢
全身利用度
【不良反应】
(一） β受体激动药
激动支气管平滑肌β2-R→激活AC→细胞 cAMP↑→支气管扩张
激动肥大细胞β2-R→细胞内cAMP↑→抑制其炎症 介质和细胞因子释放
激动支气管黏膜血管α-R→黏膜充血水肿↓ 注意 - 激动β1-R: 心动过速、心律失常、血压升高 - 长期应用β2-R下调，疗效减弱
G蛋白
二、支气管扩张药
包括β受体激动药、茶碱类和吸入性抗胆碱药 胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。
比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定， 过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解 - β2受体激动药激活AC，使cAMP生成增多； - 茶碱类抑制PDE，使cAMP分解减少 - M-R阻断药抑制GC，使cGMP生成减少
重度持续
GINA 2002年
间歇发作
轻度持续
中度持续
重度持续
❖ 高剂量GCS吸入+长效β2激 动剂吸入，如需要加入：
1. 茶碱 2. 白三烯调节剂 3. 口服GCS 4. 口服长效β2激动剂
GINA 2002年
学习要求
掌握临床常用的平喘药（支气管扩张药、 抗炎平喘药和抗过敏平喘药）的药理作 用、临床应用和主要的不良反应。
短效选择性兴奋β2受体 口服或雾化吸入,吸入10-20%进入下呼吸道，
吸入及吞咽入消化道均经肝代谢,重复吸入治 疗轻中度哮喘急性发作；口服用于频发性或 慢性哮喘 缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜间 哮喘发作。
福莫特罗
长效选择性兴奋β2受体 作用强而持久 有抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和炎症介质
异性刺激引起的支气管痉挛 临床应用：预防各型哮喘发作（接触前7-10天
应用，对过敏性哮喘疗效最佳），可减少激素 用量。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及 其它胃肠道过敏性疾病。
酮替芬
H1受体阻断药 药理作用：阻断H1-R，抑制炎症介质释放， 临床应用：预防各型哮喘发作（对儿童较好），
可减少激素用量。
综合结果：呼吸道阻力 增高、喘息
哮喘防治原则
消除病因：避免各种诱因，脱离变应原 控制急性发作 预防复发
全球哮喘防治创议（GINA）
1994年,WHO 17个国家制定了GINA：
哮喘是气道慢性炎症性疾病 具有气道高反应性特征 提倡吸入疗法 以吸入激素抗炎为主的防治措施 以最大呼气峰流速（ PEF ）为主的自我 管理方法
镇咳、祛痰及平喘药
呼吸系统疾病
呼吸系统疾病常见症状及治疗
镇
祛
平
咳
痰
喘
对因治疗：抗炎、抗感染
对症治疗
主要内容
平喘药 (antiasthmatic drugs)
镇咳药 (antitussives) 自学
祛痰药 (expectorants)
第一节 平 喘 药
支气管哮喘（哮喘,Bronchial
熟悉常用的镇咳药及其作用机制和分类； 刺激性祛痰药和黏液溶解剂。
了解支气管哮喘的病理改变和发病机制。
释放 用于慢性哮喘和慢性阻塞性肺病的维持治疗与
预防发作，和激素合用减少激素用量
（二） 茶碱类
茶碱（theophyllines）是甲基黄嘌呤的衍生物
OH
N H3C N
茶碱与不同盐或碱基的复盐： O N
N
- 氨茶碱、胆茶碱、甘氨茶碱钠等。 CH3
以不同基团取代所得的衍化物
- 二羟丙茶碱、丙羟茶碱等。
倍氯米松
【药理作用】
抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞 抑制细胞因子和炎症介质的产生 抑制气道高反应性 增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性
【抗炎机制】
GCS+GR(胞质中)→复合体→胞核→与GRE结合→ 改变功能蛋白合成→抗炎效应
【临床应用】
GC吸入剂是长期治疗哮喘的首选药物 - 用于支气管扩张药不能满意控制病情的慢性哮喘 - 气雾吸入 - 不能缓解急性症状 全身GC是治疗哮喘急性发作的药物之一
M2：胆碱能节后纤维的突触前膜上，可抑制Ach的释放。 M2阻断：内源性Ach↑，支气管收缩
M3：气道平滑肌和粘膜下腺体。 M3阻断：气道松弛、痰液分泌↓。
哮喘患者M1、M3上调，M2下调
异丙托溴铵（异丙基阿托品）
对M1、M2、M3受体无选择性，但对支气管平 滑肌有较高的选择性作用
起效慢，对β2受体激动药耐受的患者有效，对 老年性哮喘，尤其是伴有迷走N功能亢进的哮 喘疗效较好(如精神因素)。
支气管哮喘（β2-R激动药不能控制） - 急性：缓慢静注茶碱类 - 慢性：口服、预防发作和维持治疗 - 哮喘持续状态：β-R激动药+茶碱类 慢性阻塞性肺病: 改善气促症状 中枢型睡眠呼吸暂停综合征
【不良反应】多
血药浓度 > 20 mg/L，易发生不良反应
胃肠道不良反应 中枢兴奋 急性毒性：心悸，心律失常，惊厥，血压下
- 口服制剂：强的松 - 静脉制剂：氢化可的松、地塞米松及甲基强的松龙
注意：全身应用仅限于①哮喘危急发作且经气雾吸入治疗 或注射受体激动药合用静脉注射氨茶碱后，疗效不明显 者；②慢性哮喘应用其他平喘药后，症状不能改善者。
【不良反应】
局部反应：少，轻 - 声音嘶哑 - 口咽部念珠菌病 全身反应：大剂量吸入时可
支气管平滑肌松弛
AC
Ca2+ ↓
ATP
cAMP
PKA
β受体激动药扩张支气管机制
非选择性肾上腺素受体激动药
药物
机制
肾上腺素 α、β-R Adrenaline
麻黄碱
α、β-R
Ephedrine
异丙肾上腺 素
Isoprenalin e
β1、β2-R
特点
临床应用
快而强， 皮下注射
哮喘急性发作
慢、弱、长， 与其他药配伍
结
构
茶碱类
支气管扩张药
抗胆碱药
一、抗炎平喘药
(一）糖皮质激素（glucocorticoids,GCs)
平喘作用特点
- 机制：强大的抗炎和免疫抑制作用 - 吸入性GCs是治疗哮喘的第一线药物 - 不良反应(局部)少，轻
药物
- 倍氯米松（beclomethasone) - 布地奈德（budesonide) - 丙酸氟替卡松（fluticasone propionate)
asthma，Asthma)
概念：是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴 细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与 的气道慢性炎症，使易感者对各种激发因子具有气道高反 应性。（中华医学会呼吸病分会 支气管哮喘防治指南 2002.10）
支气管哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反 应性为特征的疾病。
口服有效
使用，用于轻
症和预防
松弛支气管平 哮喘急性发作 滑肌的作用强 于肾上腺素， 吸入给药
不良反应
心脏反应
失眠
心脏反应 肌肉震颤
选择性β2受体激动药
特点：
- 选择性高；β2-R＞ β1-R亲和力，对α-R无效； - 作用持久；但仅控制症状
药物
- 短效制剂：沙丁胺醇、克仑特罗、 特布他林 - 长效制剂：福莫特罗、沙美特罗、班布特罗
(三）白三烯调节药
常用药物：扎鲁司特，孟鲁司特 药理作用：选择性半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1）竞
争性拮抗剂。 临床应用：轻度至中度慢性哮喘的预防和治疗；严重哮
喘病人的辅助治疗；与GCs合用，可加强GCs的抗炎作 用，减少激素用量 不良反应：轻度头痛，消化不良，咽炎，荨麻疹，转氨 酶升高
缓释或控释茶碱制剂
- 葆乐辉、舒弗美
【药理作用及机制】平喘、强心、利尿、血管扩张、
中枢兴奋
扩张支气管平滑肌 机制：
<β-R激动药
①抑制PDE ②促进内源性儿茶酚胺的释放
③阻断腺苷受体
④干扰气道平滑肌的Ca2+转运
免疫调节与抗炎作用
改善呼吸功能：增加膈肌收缩力，促进纤毛运动
强心作用
【临床应用】
全球哮喘防治创议(GINA)
抗炎药物 -------------治本药物
症状发作与否，均需每日用药 不能迅速扩张支气管，急性发作时应同时使用支
气管扩张剂 吸入方式为首选 遵循“阶梯式的治疗方案”
哮喘严重程度分级
间断发作 轻度持续 中度持续 重度持续
Global Initiative for Asthma
产生，但比口服制剂轻
(二）抗过敏药
抗过敏作用和轻度的抗炎作用，防治炎症细胞 因各种因素引起释放反应，主要用于预防哮喘 的发作和皮肤过敏。
机制--对炎症细胞具有膜稳定及H1受体阻断作 用
常用药物有色甘酸钠，奈多罗米钠, 酮替芬。
色甘酸钠
炎症细胞膜稳定药 药理作用：稳定肥大细胞膜；抑制抗原及非特
其它细胞
哮喘发病机制
哮喘治疗目标
过去：控制哮喘急性发作 现在：防治慢性气道炎症，最终消除哮喘症状
哮喘治疗策略
抗炎治疗：糖皮质激素、抗过敏药 控制症状：支气管扩张药（β2肾上腺素受体激
动药、茶碱类、抗胆碱药）
平喘药分类
糖皮质激素
抗炎平喘药
抗过敏药
按 作
白三烯调节药
按 化
用
学
机 制
肾上腺素受体激动药
药物治疗
间歇发作
轻度持续
中度持续
不需药物
低剂GCS吸入
其它选择： 1.茶碱 2.色甘酸钠 3.白三烯调节剂
重度持续
GINAቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2002年
间歇发作
轻度持续
中度持续
低、中GCS吸入+ 长效β2激动剂吸入
其它选择： 1.中GCS吸入+茶碱缓释片 2.中GCS吸入+长效β2激动剂口服 3.高GCS吸入 4.中GCS+白三烯调节剂
临床特征：支气管痉挛、阻塞，呼吸困难
哮喘的病理生理学
慢性支气管炎症 气道高反应性 支气管狭窄 （可逆性） 支气管重构
肉眼可见：支气 管壁增厚、粘膜 充血水肿、分泌 物增加形成粘液 栓，气道缩窄
炎症细胞及介质
肥大细胞
炎症介质
T淋巴细胞
嗜酸性粒细胞
组胺 白三烯 前列腺素 阳离子蛋白 蛋白酶 细胞因子IL-4, IL-5
全球哮喘防治创议(Global INitiative
Asthna, GINA)
支气管扩张剂-------------治标药物
快速缓解支气管收缩及伴随急性症状、终止哮 喘急性发作
吸入型短效β2受体激动剂为哮喘急性发作治疗 的首选药物
本类药物不能从根本上消除哮喘患者气道的变 应性炎症
用药原则：按需使用（专业医师指导）
心脏反应：较轻，但大剂量注射可引起心脏毒性 肌肉震颤：四肢和面颈部，可激动骨骼肌慢收缩纤维的
β2受体，引起肌肉震颤。 代谢紊乱：使血中乳酸、丙酮酸增加，酮体生成增加。
可兴奋骨骼肌细胞膜上的钠-钾-ATP酶，血钾降低，引 起低钾血症。 低敏感性：长期应用β2受体下调，疗效降低
沙丁胺醇 （舒喘灵）