抗结核药ppt课件
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•
(雷米封rimifon)
1 结构与化学名 4-吡啶甲酰肼
• (4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)
O NH2
NH
N
2 发现
• 1944年,发现苯甲酸 水杨酸能促进结核杆菌呼吸。
代谢拮抗原理 -发现对氨基水杨酸抑制结核杆菌呼吸
O OH
O OH
OH
O OH OH
NH2
第二节 抗结核药
•
Tuberculostatic
毛远博
• 结核病治疗进展
• 20世纪30年代前:治疗结核病主要采取休息、增 加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生 营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药,其治 疗受到了根本性的限制,治愈率仅25%,死亡率位 居所有疾病之首。
• 30~50年代:以上述营养疗法为基础,用物理方 法压缩肺组织促进病灶愈合,治愈率上升至40%左 右。
4. G—球菌:脑膜炎球菌、淋球菌有效。 5.高浓度对天花病毒、沙眼衣原体有抑制作用。
对利福霉素SV结构改造得利福平
定期作眼科检查
吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)
• 特点:
•
口服吸收迅速
•
酸性环境中作用增强,能在细胞内有效杀死
结核杆菌
•
易产生耐药性
•
长期大量应用有肝毒性,联合用药参与短程
疗法,不良反应明显减少
对氨基水杨酸 ( Para—aminosalicylic Acid,PAS)
1. 不易透人细胞和脑脊液 ( 除脑膜炎时 )。 2. 在肝内乙酰化灭活,与异烟肼合用,可竞 争乙酰化酶,使异烟肼游离浓度增高,产生协 同作用。 3. 耐药性形成缓慢,停药后可较快恢复敏感 性。 4. 常与异烟肼合用,治疗各种结核病。
代谢型,影响药物疗效和毒性的发生率和程度 • ⑤ 为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用
抗菌机制
• 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成,减弱结核 杆菌的耐酸能力;抑制结核分枝杆菌膜磷脂的 合成,改变膜通透性
• 有杀菌和抑菌作用 • 易产生耐药性,强调联合用药 • 联合用药增强疗效,延缓耐药性的产生
代谢
(1)主要代谢物为N-乙酰异烟肼 • 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同,故使用剂
(二)盐酸乙胺丁醇 Ethambutolhydrochloride
• 1 结构和化学名 (2R,2R’)-(+)2,2’-(1,2-乙二亚氨基)双-1-丁醇二盐酸盐
3` 2` NH
H3C
C*H
4`
1`
OH
4
3 CH3 2
CH OH NH *
1
理化性质
• 鉴别:NaOH溶液与CuSO4试液反应,
•
者。 近年来,又开发研制出一些疗效好、毒副作用相 对较轻的抗TB药,如氧氟沙星和左氧氟沙星等。
一 抗结核药分类(合成抗结核药和抗结核抗生素)
1 合成抗结核药: 异烟肼(Isonizid) 对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic Acid) 乙胺丁醇(Ethambutol hydrochloride)
CH3
19 20
CH3
21
OH
OH
14 O 11
OH
H3C 4
5
O3
2
1
27 CH3
O
OH 6
9 R
10 NH 7
8 R
13
12 CH3
由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素A、B、C、D、 E等物质
结构特征(1)27个碳原子的大环内酰胺,
(2)萘核,
(3)平面芳香核与立体脂肪链连成桥环
抗菌谱
3. G+球菌:金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎 球菌作用 强。
O
研究-NH-CH=S基团化合物的合成
OH
OH
• 得到氨硫脲,
• -以其为先导物得异烟醛缩氨硫。
NH2
S
N NH
NH2
S N
NH NH2
O
NH NH2
HN
CH3
O
氨硫脲
N
异烟醛缩氨硫
N
异烟肼
作用特点
• ① 高效、价廉 • ② 口服吸收好 • ③ 分子量小,穿透力强 • ④ 大部分经乙酰化代谢,存在快、慢乙酰化
量因按病人需要调节 (2)具有肝毒性-乙酰肼
O
O
NH NH
CH3
N
O H2N NH CH3
用途
• 对结核杆菌有抑制杀灭的作用
•
-各类活动型结核病
• -特别适合于结核性脑膜炎
• 单用 早期、轻症结核病或预防给药
•
联用 其他类型的结核病
不良反应与防治
长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 缺乏,用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 • 乙酰化产物—单乙酰异烟肼(肝毒物) • 快乙酰化多见,定期复查肝功能
50年代后:随着链霉素、异烟肼、利福平等大量 抗结核药的出现,化学疗法逐渐成为治疗结核病 的主要手段,并且取得了前所未有的疗效。治愈
率曾达90%,甚至100%。 但近年来,由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因,使结核病疫情回升,范围 变广,重新成为危害人类健康的严重传染病。
抗TB药分类:
O
NH2 NH
O OH
OH源自文库H3C
CH3
NH
NH
OH
N
NH2
OH
2 抗结核抗生素:
• 氨基糖苷类 –链霉素、卡那霉素
• 利福霉素 • 环丝氨酸 • 紫霉素 • 卷曲霉素
二 代表药
• 异烟肼Isonizid * • 乙胺丁醇 • 吡嗪酰胺 • 对氨基水杨酸 • 利福霉素 • 链霉素
• (一)
异烟肼Isonizid *
• 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传 染病。根据临床应用及作用特点可分为两类:
• 一线药: 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 • 二线药: 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素
前者疗效较高、不良反应较少;后者毒性较大、 疗效较差,主要与其他抗结核病药配伍,用于对 一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患
对氨基水杨酸
5. 不良反应发生率高(10%~30%),但毒性小。 (1) 胃肠道反应 (2) 易在尿中析出结晶损害肾脏,碱化尿液 可防止,肾功能不良者慎用。 (3) 抑制凝血酶原生成,与口服抗凝血药合 用时应注意出血。
利福霉素
大环内酰胺抗生素
H3C OOC H3C
H3C O 24
25
26 O
CH3
-生成深蓝色络合物
• 代谢 代谢为醇,进一步氧化为酸。
• 用途 治疗对异烟肼,链霉素有耐药性 的 肺结核
•
多与异烟肼,链霉素合用。
• 抗菌机制 • 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。
• 耐药性 不易产生耐药性 • 主要与异烟肼、利福平合用 • 不良反应 较少
长期—球后视神经炎,与剂量有关每日15mg/kg, 发生率低