有机磷酸酯类中毒及其解救1
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② 解救原则主要包括消除毒物和应用解毒药物。 ③ 阿托品缓解M样症状，胆碱酯酶复活药恢复胆碱酯酶
活性，并直接与有机磷酸酯类结合，改善N样症状和 中枢症状 ④ 解毒药的使用原则包括：尽早、联合、足量、重复。
复习要求
掌握
1. 阿托品和胆碱酯酶复活药的作用 2. 解毒药的使用原则
熟悉 中毒症状和中毒机制
统
副交感神经
3．中枢神经系统症状： 头痛、头昏，乏力，烦躁；
昏迷、抽搐、脑水肿； 呼吸麻痹等危及生命
心血管活动抑制 平滑肌收缩
腺体分泌增加
睫状肌收缩
瞳孔括约肌收缩
ACh－乙酰胆碱； NA－去甲肾上腺素
3
[治疗] 原则: 清除毒物,使用解毒药
清除毒物: 脱离现场 经皮中毒者用冷水冲洗 经口中毒者洗胃,必要时导泻 经眼中毒者用2%NaHCO3或0.9%NaCl冲洗
●使用原则：阿托品化。
2.胆碱酯酶复活剂
氯解磷定(pralidoxime chloride ,PAM-Cl) [解毒机制] ① 复活AChE：与磷酰化胆碱酯酶结合，游离出胆碱酯酶，
恢复酶活力。 ② 与体内的游离有机磷酸酯类直接结合 → 尿液排出
[解毒疗效] ● 对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动 ● 对植物神经系统功能恢复较差 ● 对中枢神经系统症状有一定改善作用
药理学
有机磷酸酯类中毒及其解救
有机磷农药中毒机制
有机磷农药
磷酰化胆碱酯酶
突触小泡
胆碱能神经末梢
酶解部位
磷酰化胆碱酯酶的形成，使胆 碱酯酶失去分解ACh的能力造 成Ach的大量积聚，出现胆碱 能神经过度兴奋的表现
ACh
阴离子部位 胆碱酯酶
乙酸
乙酰水解酶
ACh与AChE复合物
乙酰化AChE
胆碱
2
有机磷农药急性中毒临床表现
[缺点] ● 对体内积聚的ACh无直接作用
解毒药的使用原则
尽早用药，防止酶的“老化”； 联合用药； 足量用药，阿托品的用量必须达到“阿托品化”； 重复用药，以巩固疗效
总结：有机磷酸酯类中毒及其解救
① 中毒机制：有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合，使其丧失 活性，造成乙酰胆碱积聚，产生M和/或N样作用，引 起中毒。
骨骼肌收缩
2．烟碱样症状： 心动过速、血压升高； 兴奋(全身紧束感，肌束震颤等)
↓ 抑制(呼吸吐、腹痛、腹泻； 呼吸道痉挛、分泌物增多；
流涎、多汗； 视物模糊、瞳孔缩小； 严重者肺水肿、大小便失禁；
肾上腺 汗腺分泌增加 心、血管、平滑肌
运动神经
中
枢
交感神经
神
经
系
了解 消除毒物的方法
Questions
1. 试述有机磷酸酯类中毒机制和症状。 2. 试述阿托品和胆碱酯酶复活药在有机磷酸酯类中
毒中的作用。 3. 有机磷酸酯类中毒解毒药的使用原则是什么？
[治疗] 解毒药物 1. 阿托品 2. 胆碱酯酶复活药
使用解毒药
1.M受体阻断药 阿托品(atropine)
● 解毒机制及疗效 ①阻断M受体 → 消除M样症状 ②阻断NN受体→ 拮抗神经节兴奋（大剂量） ③拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制
●缺点： ① 不能阻断NM受体，对肌束颤动无效 ② 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 ③ 不能复活AChE
活性，并直接与有机磷酸酯类结合，改善N样症状和 中枢症状 ④ 解毒药的使用原则包括：尽早、联合、足量、重复。
复习要求
掌握
1. 阿托品和胆碱酯酶复活药的作用 2. 解毒药的使用原则
熟悉 中毒症状和中毒机制
统
副交感神经
3．中枢神经系统症状： 头痛、头昏，乏力，烦躁；
昏迷、抽搐、脑水肿； 呼吸麻痹等危及生命
心血管活动抑制 平滑肌收缩
腺体分泌增加
睫状肌收缩
瞳孔括约肌收缩
ACh－乙酰胆碱； NA－去甲肾上腺素
3
[治疗] 原则: 清除毒物,使用解毒药
清除毒物: 脱离现场 经皮中毒者用冷水冲洗 经口中毒者洗胃,必要时导泻 经眼中毒者用2%NaHCO3或0.9%NaCl冲洗
●使用原则：阿托品化。
2.胆碱酯酶复活剂
氯解磷定(pralidoxime chloride ,PAM-Cl) [解毒机制] ① 复活AChE：与磷酰化胆碱酯酶结合，游离出胆碱酯酶，
恢复酶活力。 ② 与体内的游离有机磷酸酯类直接结合 → 尿液排出
[解毒疗效] ● 对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动 ● 对植物神经系统功能恢复较差 ● 对中枢神经系统症状有一定改善作用
药理学
有机磷酸酯类中毒及其解救
有机磷农药中毒机制
有机磷农药
磷酰化胆碱酯酶
突触小泡
胆碱能神经末梢
酶解部位
磷酰化胆碱酯酶的形成，使胆 碱酯酶失去分解ACh的能力造 成Ach的大量积聚，出现胆碱 能神经过度兴奋的表现
ACh
阴离子部位 胆碱酯酶
乙酸
乙酰水解酶
ACh与AChE复合物
乙酰化AChE
胆碱
2
有机磷农药急性中毒临床表现
[缺点] ● 对体内积聚的ACh无直接作用
解毒药的使用原则
尽早用药，防止酶的“老化”； 联合用药； 足量用药，阿托品的用量必须达到“阿托品化”； 重复用药，以巩固疗效
总结：有机磷酸酯类中毒及其解救
① 中毒机制：有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合，使其丧失 活性，造成乙酰胆碱积聚，产生M和/或N样作用，引 起中毒。
骨骼肌收缩
2．烟碱样症状： 心动过速、血压升高； 兴奋(全身紧束感，肌束震颤等)
↓ 抑制(呼吸吐、腹痛、腹泻； 呼吸道痉挛、分泌物增多；
流涎、多汗； 视物模糊、瞳孔缩小； 严重者肺水肿、大小便失禁；
肾上腺 汗腺分泌增加 心、血管、平滑肌
运动神经
中
枢
交感神经
神
经
系
了解 消除毒物的方法
Questions
1. 试述有机磷酸酯类中毒机制和症状。 2. 试述阿托品和胆碱酯酶复活药在有机磷酸酯类中
毒中的作用。 3. 有机磷酸酯类中毒解毒药的使用原则是什么？
[治疗] 解毒药物 1. 阿托品 2. 胆碱酯酶复活药
使用解毒药
1.M受体阻断药 阿托品(atropine)
● 解毒机制及疗效 ①阻断M受体 → 消除M样症状 ②阻断NN受体→ 拮抗神经节兴奋（大剂量） ③拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制
●缺点： ① 不能阻断NM受体，对肌束颤动无效 ② 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 ③ 不能复活AChE