Rett综合症诊治进展

Rett综合症诊治进展

西安中医脑病医院教授主任医师刘录堂Rett综合征（RS）是一种严重影响儿童精神运动发育的疾病，由Andreas Rett 于1966年首先报道。近年来发现本病在世界各国普遍存在，受到国际医学界的重视，迄今已举行过9次世界性学术会议。1984年维也纳国际会议正式命名为Rett综合症。

一、流行病学

本病缺乏流行病学资料。

国外曾报道发病率相当同地区笨丙酮尿症患儿之1倍。

二、病因

有关Rett综合征的病因，已从各方面作了大量的工作，至今仍在深入探讨之中。

1、生化缺陷

Nomura等认为RS是一种发育性的单胺缺乏症，因尸解发现去甲肾上腺素，多巴胺和5-羟色胺大量减少。Thomas则观察到一些患者血氨升高，推测RS与尿素循环有关的氮排出功能失调有关。

2、病毒感染

Caleman发现RS与先天性风症感染有平行关系。HAGNE等在一些患者中发现了与亚急性硬化性全脑炎相似的脑电图，提示RS与病毒感染有关。

3、X连锁基因突变

1999年Huda Zoghbi等发现甲基化CpG结合蛋白2（MeCp2）基因突变是RS 的致病分子基础，随后对MeCp2与RS发病机制之间的关系进行了系统研究.发现MeCp2基因位于人类染色体Xq28,转录翻译生成MeCp2，后者通过调控脑源性神经营养因子（BDNF）的表达而影响突触发育和神经元可塑性，进而引起脑发育障碍和认知运动功能落后。由于男性仅有1条X染色体，MeCp2基因突变会造成严重的新生儿脑病，多在1-2A死于中枢性呼吸衰竭，因此，RS在男性中罕见。

三、神经病理

Rett综合征的神经病理及神经放射学研究有下列发现；

1.患者存在包括大脑和小脑在内的普遍脑萎缩，及普遍的大脑皮层锥体细胞

树突数目减少，树突突触形成不良；

2.全脑神经元细胞的体积减少，无活动性神经变性的证据无显明神经元数目

减少；

3.前脑胆碱能神经元数目减少，此区域是大脑皮层胆碱能神经元的主要区

域；

4.基底节神经元细胞内黑色素减少，此区域神经元数目是否减少报道不一，但有细胞死亡的证据，未见到神经变性的表现；

5.单光子衍射CT扫描（SPECT）示2~3岁患儿的脑血流灌注类型相当于2~3个月的正常婴儿。病理结果显示脑异常的程度与死亡时症状的严重性密切相关。四；临床表现

1、典型RS、

表现为女童发病，胎儿期及围生期患儿无异常，生后6~18个月患儿的体格及精神运动发育可基本正常或呈轻微异常，如翻身、竖颈延迟；

随后其体格发育明显减慢及精神运动显著倒退，患儿可丧失已获得的精细运动和粗大运动技能，出现进行性加重的认知功能障碍、手刻板性运动、社交困难、孤独症样行为等症状，并常伴共济失调与惊厥发作。临床常将典型RS分为4期：Ⅰ期早期停滞期(Early-onset stagnation)。从6～18个月起,可持续数周到数月，由于症状刚出现，容易被家长忽视。患儿可出现眼的注视减少，对玩具的兴趣减低，学习和运动能力均较差，头围增长缓慢，有孤独症样表现。部分患儿可能存在喂养困难，睡眠节律紊乱，部分患儿可能有过多的双手的活动，从9-12个月始，发育停滞变得越来越明显。

Ⅱ期快速发育倒退期(Rapid developmental regression)。从1～3岁起，可持续数周到一年，多是一个逐渐发生的过程，但也可以进展很快。患儿生长缓慢，肌张力降低，精神运动发育停滞或倒退，在清醒状态下开始出现刻板的手的动作，常包括搓手、绞手、拍手、洗手样动作、吸吮手指、单手的手指搓动等，入睡后消失。呼吸节律不规律，如阵发性的过度通气、屏气、呼吸频率增快等，入睡眠后消失。逐渐出现步态不稳，运动困难。睡眠紊乱变得更加明显；情绪不稳定、易怒；头围的增长更加缓慢。大约有一半的患儿出现惊厥.

Ⅲ期假性稳定期(Pseudostationary period)。从4～7岁起，临床表现相对稳定，可持续数年到十年,手的失用、运动障碍和惊厥表现的更为突出，神经肌肉功能继续恶化，肌肉明显僵硬。然而孤独症样行为、情绪的异常得到改善，她们对自己的周围环境表现出一定的兴趣，个人的社交能力、反应能力、注意力、交流能力也有一定程度的恢复。

Ⅳ期晚期运动恶化期(Late motor deterioration) 。为5～15岁及成年，最突出的是活动减少，一些患儿失去行走能力，但交流、认知功能及手的技能不再倒退，手的刻板动作较前减少。由于肌张力异常，脊柱侧弯表现的较为突出，还可以有四肢末梢的萎缩和畸形，双足/手的变小，髋关节脱位、屈曲位膝关节的半脱位、踝关节的挛缩等，骨折也常有发生，最终需依靠轮椅生活。Rett 综合征的患儿从发病开始，大部分日常生活及大小便不能自理，需要家人的照顾，

便秘、磨牙、睡眠问题困扰着患儿和家长。

2、非典型RS（略）

3、男童RS（略）

五、Rett综合征的诊断及鉴别诊断

1984年维也纳国际会议上，制定了该病的诊断标准，现称之为维也纳标准。（共7条）

1988年国际Rett综合征诊断标准制定小组，在此基础上制定了新的诊断标准，包括9条必须标准，8条支持标准和7条排除标准。2001年9月欧洲小儿神经会议期间又对上述标准修订如下:

1、必须标准：

①、出生前和围生期正常

②、生后6个月精神运动发育基本正常或生后即有发育落后

③、出生时头围正常

④、生后多数头部发育减慢

⑤、在0.5岁至2。5岁丧失已获得的有目的的手运动技能

⑥、有手的刻板动作，如绞手、挤手、拍手、拍打、咬手、洗手、搓手等自发性动作

⑦、出现社交回避、交流困难、认知障碍，丧失已获得的语言功能

⑧、出现运动功能障碍或丧失

2、支持标准：

①、清醒期呼吸异常，如过度换气、憋气、吞气、强迫刑呼气和吐唾液

②、夜磨牙症

③、婴儿早期出现睡眠节律紊乱

④、肌肉紧张度异常，继而出现肌肉萎缩和张力障碍

⑤、周围血管舒缩障碍

⑥、儿童期进行性的脊柱侧弯或脊柱后凸

⑦、生长发育迟缓

⑧萎缩性小足、足寒、手掌细小

3、排除标准：

①、器官巨大症或贮存性疾病的其他体征

②、视网膜病变、神经萎缩或白内障

③、围生期或生后获得性脑损伤

④、存在肯定性代谢性疾病或其他进行性神经病变

⑤、因严重的感染或头部创伤而引起的获得性神经病变