免疫应答 课程PPT

三、抗体产生的一般规律
初次应答：抗原物质首次进入机体时产生的免疫应答。
特点：①潜伏期长(1~2周)
②产生的抗体滴度低
③在体内持续时间短
④抗体与抗原的亲和力低，以IgM为主
再次应答：相同抗原再次进入抗体，免疫系统
可迅速、高效地产生特异性应答，称为再次应答 再次应答特点：
①潜伏期短，一般为1～3天血液中即出现抗体；
④ CTL细胞必需与靶细胞直接接触才有杀伤作用。
细胞免疫的生物学效应
（一）抗感染作用 ①抗细菌感染，如结核杆菌、沙门氏菌感染等。 ②抗病毒感染，所有病毒均在活细胞内寄生。 ③抗真菌感染，如白色念珠菌等。
④抗寄生虫感染，如原虫等。
（二）抗肿瘤作用
抗肿瘤的免疫机制包括：
① CTL细胞的特异性杀伤作用。 ② NK 细胞、巨噬细胞的 ADCC 作用。
CD40L—CD40（主要） ICAM-1—LFA-1 CD2—LFA-3
B细胞活化的双信号模型
B
第1信号
IFN-g , IL-4, IL-5
没有Th 细胞的帮助
活性封闭
B
第1信号 第2信号
Th
CD4 MHC-II/抗原肽 / TCR CD40 CD40L
B细胞应答活化过程示意图
TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程
细胞参与。
TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物
初始T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞
效应T细胞发挥特异性细胞免疫效应
一、抗原提呈与识别阶段
APC向T细胞提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈递TCR* T细胞 TCR识别抗原肽有MHC限制性
MHC II类分子 - CD4
MHC I 类分子 - CD8
B、CD4与MHC-Ⅱ 类分子作用 C、 CD40与CD40L之间作用 D、 CD28与B7分子之间的作用 E、CD152与B7分子之间的作用
2.抗体初次应答的特点是：
A、以IgG为主 B、 IgG与 IgM几乎同时产生 C、抗体含量较高 D、为高亲和力性抗体 E、抗体维持时间短
3. TCR识别抗原的信号传递是通过
A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.CD8
4.再次应答时，抗体产生的特征是
A.IgM显著增高 B.IgG显著增高 C.IgD显著增高
D.抗体特异性改变 E.抗体亲和力下降
5.辅助产生体液免疫的TH细胞是（ ），辅助产
生细胞免疫的TH细胞是 （ ）
6.与再次应答相比，初次应答产生的抗体以（ ）
为主。 7.在下列杀伤细胞中，哪个受MHC分子的限制
当CTL细胞活化时脱颗粒
单体穿孔素聚集在靶细胞 膜的脂质膜上形成跨膜通道
细胞溶解。
Effector T Cell
CD4+ Th
经活化M而诱生炎症，在宿主抗胞内病 原感染中起重要作用
CD8+ CTL
细胞裂解 细胞凋亡
CTL细胞杀伤靶细胞有以下几个特点：
①预先由抗原诱导，活化的 CTL细胞可特异性杀 伤携带内源性抗原的靶细胞而对其他细胞无损伤作 用。 ② CTL细胞的杀伤作用受MHC-Ｉ类分子的限制。 ③ CTL细胞可连续杀伤靶细胞，其杀伤效率高。
免疫应答的类型 适应性免疫应答（获得性免疫应答、特 异性免疫应答）
体液免疫： B细胞 浆细胞 Ab 细胞免疫： APC T细胞 致敏T细胞、淋巴因子
免疫应答的过程
第一阶段：抗原呈递与识别阶段 第二阶段：活化、增殖和分化阶段 第三阶段：效应阶段
免疫应答的特点
1、特异性 2、记忆性 3、放大性
1、内源性抗原的呈递
抗原：细胞内合成的抗原
呈递分子：MHC-I
加工区：蛋白酶体（Proteosome）
结合区：内质网（ER）泳衣品牌
PSMB8、9
Presenting Pathway of Exogenous Antigen
2、外源性抗原提呈途径
抗原：来源于细胞外的抗原
呈递分子：MHC-II 加工区：内体（endosome） 结合区：MIIC、CIIV
IFN-γ：作用于巨噬细胞和内皮细胞提高抗原提呈能力；活 化单核-吞噬细胞和NK细胞
Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用
2．CD8+细胞毒性T细胞的作用：致死性攻击
穿孔素 颗粒酶途径 Fas/FasL途径
大量表达FasL和靶细胞表面的Fas分子结
合最终激活内源性DNA内切酶细胞凋亡
第四十章
免疫应答
第一节
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概述
免疫应答的概念
是机体受抗原刺激后，免疫细胞 对抗原物质的识别、自身活化、增殖、 分化，产生效应物质发挥特异性免疫 效应的全过程。泳衣品牌
免疫应答的类型
固有性免疫应答（先天性免疫应答、非特异 性免疫应答）
组成 （1）屏障结构：皮肤粘膜屏障等 （2）免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞等 （3）免疫分子：补体、溶菌酶等 适应性免疫应答（获得性免疫应答、特异性 免疫应作）
B细胞活化、增殖、分化产生抗体
发挥免疫效应
B细胞对TD抗原的识别
BCR 是B细胞识别 特异性抗原的受体
T细胞对TD抗原的识别
CD4+T细胞通过
TCR识别特异性抗
原肽
TCR-CD3复合物
CD4+T细胞
TCR
抗原肽
MHC－II分子
APC
（二）活化、增殖与分化阶段
指TH细胞和B细胞识别抗原后，自身活化、
TI抗原
细菌多糖（胞壁或荚膜）、多聚蛋白质、脂多糖
具有高度重复结构
能刺激初始B细胞，而无需抗原特异性T细胞的辅助
分为 TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同。
可直接刺激B细胞活化，无须Th细胞辅助 不产生记忆B细胞
TI-1抗原是多克隆活化剂
TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联
增殖、分化为效应细胞阶段。 TH细胞必须激
活才具有辅助B细胞产生抗体的能力。
1 、 TH细胞的活化、增殖与分化
第一信号：TH细胞双识别获得第一活化信号 第二信号：协同刺激信号
信号 第一信号： T细胞 TCR CD4 第二信号： CD28 —— —— —— APC MHC-抗原肽复合物 MHC-II类分子 B7
1、内源性抗原的提呈
2、外源性抗原的提呈
二、活化、增殖、分化阶段
（一）双信号活化 第一信号：抗原识别信号（双识别）
MHC分子－抗原肽－TCR-CD3 MHC分子－ CD4 / CD8
第二信号：协同剌激信号 B7－CD28
（二）T细胞增殖和分化
增殖、分化
活化的CD4 +T细胞
效应性细胞（TH1）
CD4+T细胞
TCR
CD4分子 抗原肽
MHC－II分子
APC
TH细胞活化后，开始增殖、分化并在其细胞表
面表达IL-2、4、12等受体，同时分泌产生IL-2、
4、12等并与之结合，导致TH细胞的增殖，在
IL-4为主的细胞因子的作用下分化为TH2， TH2
细胞通过分泌IL-4、5、6、10、13促进的B细胞
②产生的抗体滴度高；
③在体内持续时间长；
④抗体亲和力高，以IgG为主。
掌握抗体产生的一般规律，在医学实践 中具有重要指导作用： 疫苗接种或制备免疫血清 早期感染的诊断指标
病原微生物感染的辅助诊断
第四节
T细胞介导的细胞免疫应答
第三节 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞免疫通常由TD抗原引起，多种免疫
B 细胞对TI抗原应答的意义
• 在感染的早期发挥作用 • 能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌
抗体产生的一般规律
一般规律 主要是基于对TD抗原的应答存 在初次应答和再次应答的现象 初次接触Ag 再次接触Ag 初次应答 再次应答
需要的Ag量、潜伏期、产生的抗体浓度、 种类、亲和力、持续时间均有很大差异 关键在于记忆细胞
4、MHC限制性
第二节
抗原呈递
• 内源性抗原： (endogenous
antigens) 位于细胞内的蛋白质抗原，如：病 毒蛋白、肿瘤抗原
• 外源性抗原：
(exogenous antigens) 位于细胞外的蛋白质 抗原，如：细胞外感染的 微生物及其产物
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Presenting Pathway of Endogenous Antigen
的增殖分化。
在TH细胞分化过程中，部分TH细胞分化为记忆
性T细胞（TM），当再次接触相同抗原时，不需
经上述诱导过程可直接活化，产生效应。
2、B细胞的活化、增殖与分化
B细胞的活化也需要两个信号：
第一活化信号： BCR与抗原结合
第一活化信号由CD79传导入胞内
第二活化信号：协同刺激信号
（由活化的Th细胞提供）
增殖、分化
活化的CD8 +T细胞
细胞毒性TC （CTL）
三、效应阶段
CD4+炎性T细胞(Th1细胞）的作用 CD8+效应T细胞（CTL细胞）的作用
三种T细胞产生效应分子示意图
1.Th1细胞作用
通过释放IL-2、 TNF-β 、IFN-γ 等细胞因子发挥免疫效应， 使局部组织产生以淋巴细胞质和单核-吞噬细胞浸润为主的 慢性炎症或迟发性超敏反应 IL-2：促进CD8+CTL细胞增殖分化；自分泌扩大细胞免疫效应； 活化单核-吞噬细胞和NK细胞 TNF-β：使中性粒、淋巴、单核细胞等与血管内皮粘附，进 而外渗至组织引起慢性炎症反应；激活中性粒细胞、使周围 组织细胞损伤坏死
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第三节
B细胞介导的体液免疫应答
B细胞识别的抗原 TD抗原 TI抗原
TD -antigen Recognized by B Cells
一、TD抗原诱导的体液免疫应答
TD抗原诱导B细胞产生抗体需依赖T细胞的辅助。
APC提呈抗原给TH
TH细胞活化、增殖、分化产生细胞因子
Th 细胞活 化、增殖
B7 CD28 CD4 MHC-II TCR ICAM LFA-1
Tm
Th
Th1
浆细胞
APC
分泌细胞因子
Th2
CD40L CD40
BCR
抗原
B 细胞扩增
效应阶段
局部粘膜抗感染
生 物 学 作 用
浆细胞 抗体
中和毒素与病毒
调理吞噬细胞吞噬
激活补体
ADCC
TI -antigen Recognized by B Cells
③淋巴因子（如 TNF ）的直接杀伤作用。
（三）免疫损伤作用 ①同种异体移植的急性排斥反应。 ②Ⅳ型超敏反应如接触性皮炎。 ③某些自身免疫病。
第五节
免疫耐受
免疫耐受的概念 是指机体免疫系统接受某种抗原作
用后产生的特异性免疫无应答状态。
思考题？
1.T细胞活化的第二信号产生是：
A、CD8与MHC-Ⅰ 类分子作用
A.巨噬细胞 B.NK细胞 C.中性粒细胞 D.Tc