微小病变性肾病课件

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(北京大学第一医院资料显示其占原发性肾小球疾病的12.6%及肾病 综合征的17.4%,与新加坡的资料近似,而韩国微小病变肾病的比例 则很高,肾活检的适应症可能是其中的主要影响因素之一。)
病因
★原发性微小病变肾病 ★家族性微小病变肾病:仅有很少的家族性聚集的报道,尚未
明确致病基因。
★继发性微小病变肾病
•功能紊乱的免疫系统可能在血液循环中产生某些通透因子导致 NS,体外培养的患者淋巴细胞上清液可诱发动物的蛋白尿为此 提供了支持证据。
★但目前这种通透因子仍未被确切分离出来,以下因子被发现可能与
致病有关: ◆IL-2及IL-2受体:
●部分患者血中IL-2及可溶性IL-2受体升高,且可以观察到后者在环 孢素治疗有效者中下降,复发者中升高。
微小病变性肾病课件
概念
流行病学ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
病因 发病机制
主要内容
病理表现
临床表现
诊断与鉴别 诊断
病理治表疗现及预后
中医认识
概念
微小病变肾病(minimal change disease, MCD)
——王海燕《肾脏病学》(第三版)
又称微小病变性肾小球病,是指临床表现为肾病综合征, 光镜下肾小球结构大致正常,电镜下仅以足细胞足突广泛消失 为主要特点的一类肾小球疾病。由于在肾小管上皮细胞中存在 大量的含脂质的重吸收颗粒,在20世纪中叶曾被称为类脂性肾 病,其中包括局灶阶段性肾小球硬化(FSGS),随着对本病认 识的深入,这一名称已被废弃。
• 体液免疫方面: 患者血中IgG常降至非常低的水平,且
在NS缓解后其恢复需要较长时间。
• 本病的蛋白尿是选择性蛋白尿,尿中IgG丢失不多,且血 中与IgG分子量接近的IgA、 IgE不降低,说明低IgG血症 主要原因不是蛋白尿中丢失所致,而是产生异常。
二、循环通透因子/淋巴因子
•有个例报道难治性MCD患者作为肾移植供体,受者移植后无 蛋白尿,说明致病因素在全身而不在肾脏局部。
概念
微小病变肾病(minimal change disease, MCD) ——《中国肾脏病学》
近年对肾小球足细胞研究,发现足细胞是微小病变 肾病和局灶节段性肾小球硬化肾组织病变形成的主要受 损细胞,并将它们列为最具代表性的足细胞病。
流行病学
◎原发性微小病变肾病发病高峰在儿童及青少年。 ◎约占10岁以内儿童肾病综合征的70%-90%,男童:女童为2:1。 ◎约占成人肾病综合征的10%-30%,中年为低谷,老年略有上升。 ◎黑人发病率较低,白人和黄人相对较高。 ◎亚洲不同国家,本病在肾活检中所占比例差别较大。
发病机制
1974年Shalhoub首先提出本病是由T细胞功能异常导致的,佐证 主要是:
1.临床上可见到部分患者感染麻疹后,肾病综合征自行缓解, 而麻疹病毒感染通常可抑制细胞免疫。
2.应用糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素等免疫抑制剂治疗有效。 特别是环孢素可以相对选择性地抑制T淋巴细胞。
3.体外培养患者的T淋巴细胞,将其上清液注射给大鼠可以诱发 蛋白尿。 因此,长期以来,本病被认为是由T细胞分泌的淋巴因 子引发肾小球足细胞的某种损伤造成的,但是,截止目前, 不但这种因子尚未被明确分离出来,而且对于病变的形成过 程也缺乏清晰的认识。
既往研究表明本症与肾小球基底膜负电荷减少、电 荷屏障功能下降有关。目前大多数学者认为该病肾病水 平蛋白尿的的形成与此有关。 足细胞也出现结构性变化,不但出现广泛足突消失,且 附着于肾小球基底膜上的蛋白-dystroglycan,在发病 时明显减少,肾病综合征缓解后恢复,另一蛋白—整合 素则无明显变化,而在FSGS中则没有这种现象,提示 可能与MCD广泛足突消失的形成机制有关。 还有人发现微小病变肾病患者残留的足突间的裂隙膜 明显减少,而膜性肾病变化不明显,提示该变化可能是 参与该病蛋白尿形成机制之一。
概念
微小病变肾病(minimal change disease, MCD)
——中华医学会《临床诊疗指南,肾脏病学》
是一组临床以单纯性肾病综合征为表现的疾病。光 镜下肾小球基本正常,可有轻度系膜增生,近端小管上 皮细胞可见脂肪变性,故又被称为“类脂性肾病”。电 镜下肾小球特征性表现为弥漫性足突融合,肾小球内一 般无电子致密物沉积。免疫荧光阴性。
●动物实验中,注射IL-2可导致肾小球基底膜负电荷减少、足突消失 及蛋白尿。
●在患者的肾活检组织中,仅发现IL-2受体mRNA表达,未见IL-2表 达,说明致病作用可能来自循环中的IL-2。 ◆其他被怀疑为通透因子的还有:血结素(一种快反应蛋白),血管内 皮生长因子、乙酰肝素酶等。
三、肾小球基底膜电荷屏障改变和广泛足突消失
*继发性微小病变肾病
1.药物相关性:非甾体类消炎药、抗生素、干扰素、 锂、金制剂、甲硫咪唑等。
2.感染相关性:HIV、梅毒、寄生虫等。 3.肿瘤相关性:霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、实体肿 瘤、嗜酸细胞性淋巴肉芽肿。 4.过敏相关性:食物、花粉、尘土、昆虫叮咬等。
• 其中,非甾体类消炎药引起者常导致微小病变肾病与 急性间质性肾炎并存,因而,可同时表现出肾病综合 征、急性肾衰竭、无菌性白细胞尿及全身过敏表现。
参与发病的环节中现有线索:
一、免疫系统异常:
• 该病患者中可以比较普遍的观察到Th1下调和Th2上调, 该失衡可能进一步造成T细胞免疫反应异常、免疫球蛋白 产生异常及产生某些致病因子使患者发病。
• 该病发病时,患者外周血淋巴细胞中核因子-kB(NF-kB) 活性增高,缓解时恢复正常,复发时再次升高。激素可 使其抑制剂IkBα(人核因子kB抑制蛋白α)上调,环孢 素可使灭活IkBα的蛋白酶体活性下降,从而使NF-kB保 持非活性状态,起到治疗作用。
病理表现
◆大体表现:双肾肿胀,苍白,切面皮质增厚,称“大白肾”。 ◆光 镜:
1.肾小球没有明显改变,或仅有轻微系膜增生。 2.近曲小管有重吸收颗粒,肾小管上皮细胞可见空泡变性。伴 有急性肾衰者,见肾小管上皮细胞扁平化及其他肾小管损伤表现。 3.肾间质无明显异常,在全身严重水肿时,可见肾间质水肿。 ◆免疫荧光: 1.典型者肾小球内各种免疫球蛋白及补体均阴性。偶见IgM和 补体C3在系膜区微弱阳性。 2.肾小管上皮细胞内可见白蛋白阳性的重吸收颗粒。 ◆电镜: 1.肾小球足细胞广泛足突消失,曾被称作广泛足突“融合”, 而实际是同一足细胞的足突消失、胞浆扁平地附在肾小球基底膜 上,而不是相邻足细胞之间的足突融合。 2.足细胞内可见蛋白重吸收颗粒和空泡变性。 3.包曼囊内见足细胞伸出的微绒毛。 4.肾小球内其他结构正常,无电子致密物沉积。
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