脑卒中与慢性缺氧的关系
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第３ ０卷 第 ４期
２ ０ １ ４年 ７月
阿 方 学院学探 （ 自 然 科 学 版 ）
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｎｏ ｒ ｔ ｈ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ（ Ｎａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｅｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ）
究 表 明 ，缺氧 与脑卒 中密切相 关 。５ ｏ 以上 的卒 中患者存 在 睡眠呼 吸异 常 ，睡眠 呼吸异 常所 致缺 氧既 是卒 中 的危 险 因素 ，同时卒 中后球 麻痹 又是 加重 机体 缺氧 原 因之一 ，二 者互 为 因果 ，与远期 转归 不 良和长 期卒 中病死 率增 高有 关 ，现 就缺氧 与脑 卒 中 的发 生机 制进 行综 述 。
Ｖｏ１ ．３ ０ ＮＯ ．４
Ｊ ｕ ｌ ｙ ２ Ｏ １ ４
脑 卒 中 与慢 性 缺 氧 的关系
靳 文 勋 ，王 蓓
（ １ ．河 北 省 保 定 市 脑 血 管 病 医 院 ，河 北 保 定 ０ ７ １ ０ ０ ０ ；２ ．河 北 大 学 基 础 医学 院 ，河 北 保 定 ０ ７ １ ０ ０ ０ ）
ＯＳ ＡＳ是 颈 动脉硬 化 的一个 易患 因素 并促 进斑 块形成 ，增加卒 中风险 。
２ 缺 氧 与 ＭＭＰ 一 ９
来自百度文库
‘
血 清基 质金 属蛋 白酶～ ９（ ＭＭＰ 一 ９ ）是一 组依 赖于 ｃ ａ 和 Ｚ ｎ 豺 的中型 蛋 白酶 家族 ，主 要 功能 是 降解 和 重 塑细胞 外 基质 ，修 饰其 它炎 症介 质 ，促 进单 核 细胞迁 移 等功 能 ，并 参与 动脉 粥样 硬化 的细胞 外基 质重 塑 过程 。既 可来 源 于粥样 斑块 的 合成 分 泌 ，亦 可 由成 纤 维 细胞 、内皮 细 胞 、中性 粒 细 胞 和单 核 巨噬 细 胞 合 成 ，并 以无活 性 的酶原 形式 分泌 ，在 体 内通 过 纤溶 酶 等 水解 而 活 化 。研 究 证 实 ，Ｏ Ｓ ＡＳ患 者 血清 ＭＭＰ 一 ９ 水平增 高 可能 是 由于 睡眠 中反 复 发生 的低 氧 血 症使 中性 粒 细 胞 、单 核 细 胞 产 生 的超 氧 化 物 增加 所 致 ｌ ３ ］ 。 同时 ＯＳ ＡＳ患者 多数合 并慢 性 上呼 吸道 炎症 ，炎症 应答 时 的多种 因子 可上 调 ＭＭＰ 一 ９水平 。动 脉 粥样 硬化
度 ＯＳ ＡＳ组 ，应 用颈 动 脉彩超 监测 颈动 脉 内膜一 中层 厚度 （ ｉ ｎ ｔ ｉ ｍａ － ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｈ ｉ ｃ ｋ ｎ ｅ ｓ ｓ ，Ｉ ＭＴ） 和颈 动脉 斑块 ，
结 果显示 ，Ｏ Ｓ ＡＳ组 Ｉ ＭＴ 较 习 惯 性 打 鼾 组 显 著 增 加 ，三 组 之 间 的 斑 块 情 况 也 存 在 显 著 差 异 ，故 此 提 示
１ 缺 氧 与 动脉 粥样 硬 化
包 括 睡眠 呼吸 障碍 在 内的各 种通气 不 足 ，使 机体 反复 出现 缺氧 和再 氧合 过程 导致机 体 出现氧 化应 激反 应 ，细胞 内线粒 体 内活性 氧 （ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ ，Ｒｏｓ ）持 续 和 过量 增 加 。细 胞 内高 浓 度 Ｒ ＯＳ或 氧 自由基 会导 致人 体各 种细 胞结 构受 损口 ］ 。由氧化应 激反 应 引起 的体 内血管 内皮 因子 、红细 胞生 成素 、炎性 因子 和黏 附分 子等 的增加 可激 活 氧化还 原敏 感基 因的表达 ，使 血管 内皮 细胞 黏附分 子 的亲和 力增 高 ，一氧 化 氮生 物利 用度 降低 ，内皮 细胞损 害 和功 能减退 加速 ；另 外 ，血小 板黏 附能 力增 强 ，纤 溶酶 原激 活剂 抑制 物 增加 ，各 种组 织 因子水 平升 高 ，血栓 调节 蛋 白减少 以及硫 酸 乙酰肝 素蛋 白多糖减 少 ，均可造 成促 凝环 境 和 血小 板血 栓形 成能 力增 强 ，导致 卒 中的发 生 。Ｋ ａ ｙ ｎ ａ ｋ ＿ ｌ ２ 等对 １ ｌ ４例 ４ ０ ～６ ５岁 睡眠 呼吸 障 碍男 性患 者 进 行研 究 ，根 据 呼吸紊 乱指 数 （ ｒ ｅ ｓ ｐ ｉ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｄ ｉ ｓ ｔ ｕ ｒ ｂ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ） ，分 为 习 惯 性 打 鼾 组 、轻 中度 ＯＳ ＡＳ组 和 重
关 键 词 ：脑 卒 中 ；慢 性 缺 氧 ；动 脉 粥 样 硬 化
中 图 分 类 号 ：Ｒ ７ ４ ３ ． ３ 文 献 标 识 码 ：Ｃ
机体 慢性 缺氧 作 为脑卒 中 的危险 因素 日益受 到 重视 ，以阻塞性 睡眠 呼 吸暂 停 综合 征 （ Ｏ Ｓ ＡＳ ）为 典 型
代 表 ，包 括 呼吸道 各部 、鼻 道 、鼻 咽部 ，呼 吸道上 段 由于各种 原 因导致 机械 性通 气不 足而致 缺 氧 ，多 项研
来 稿 日期 ：２ ０ １ ４— ０ ３ — １ ２
作 者 简 介 ：靳 文 勋 （ １ ９ ７ ８ 一 ） ，男 ， 河北 曲 阳人 ，硕 士 ， 主治 医师 ，研 究 方 向 ：脑 血 管 病 学 。
３ 缺 氧 与 内源 性 ＣＯ 水 平 升高
Ｃ Ｏ 是近 年来 广 受 重 视 的一 种 气 体 信 号 分 子 ，内 源 性 Ｃ Ｏ 主 要 由血 红 素 氧 合 酶 （ ｈ ｅ ｎｅ ｉ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ， ＨＯ）降解 血 红素 生成 Ｃ Ｏ、胆 绿 素和 Ｆ ｅ 。ＨＯ一 是血 红素 氧化 生成 Ｃ Ｏ 的主要 限速 酶 ，可被 多 种刺 激 因
是一 种免 疫及 炎症 过程 ］ ，ＭＭＰ 一 ９ 对 粥样 硬化 斑块 的血 管 重构 、斑块 不 稳定 性 及 其破 裂 诱 发血 管 性 疾病
都起 到重 要作 用 。过度 分泌 的 ＭＭＰ 一 ９通过 降解 纤维 帽 内的胶 原纤 维导 致 斑块 破 裂 风险 增加 ］ ，故此 加 大
斑块 远端 卒 中可能 。
２ ０ １ ４年 ７月
阿 方 学院学探 （ 自 然 科 学 版 ）
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｎｏ ｒ ｔ ｈ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ（ Ｎａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｅｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ）
究 表 明 ，缺氧 与脑卒 中密切相 关 。５ ｏ 以上 的卒 中患者存 在 睡眠呼 吸异 常 ，睡眠 呼吸异 常所 致缺 氧既 是卒 中 的危 险 因素 ，同时卒 中后球 麻痹 又是 加重 机体 缺氧 原 因之一 ，二 者互 为 因果 ，与远期 转归 不 良和长 期卒 中病死 率增 高有 关 ，现 就缺氧 与脑 卒 中 的发 生机 制进 行综 述 。
Ｖｏ１ ．３ ０ ＮＯ ．４
Ｊ ｕ ｌ ｙ ２ Ｏ １ ４
脑 卒 中 与慢 性 缺 氧 的关系
靳 文 勋 ，王 蓓
（ １ ．河 北 省 保 定 市 脑 血 管 病 医 院 ，河 北 保 定 ０ ７ １ ０ ０ ０ ；２ ．河 北 大 学 基 础 医学 院 ，河 北 保 定 ０ ７ １ ０ ０ ０ ）
ＯＳ ＡＳ是 颈 动脉硬 化 的一个 易患 因素 并促 进斑 块形成 ，增加卒 中风险 。
２ 缺 氧 与 ＭＭＰ 一 ９
来自百度文库
‘
血 清基 质金 属蛋 白酶～ ９（ ＭＭＰ 一 ９ ）是一 组依 赖于 ｃ ａ 和 Ｚ ｎ 豺 的中型 蛋 白酶 家族 ，主 要 功能 是 降解 和 重 塑细胞 外 基质 ，修 饰其 它炎 症介 质 ，促 进单 核 细胞迁 移 等功 能 ，并 参与 动脉 粥样 硬化 的细胞 外基 质重 塑 过程 。既 可来 源 于粥样 斑块 的 合成 分 泌 ，亦 可 由成 纤 维 细胞 、内皮 细 胞 、中性 粒 细 胞 和单 核 巨噬 细 胞 合 成 ，并 以无活 性 的酶原 形式 分泌 ，在 体 内通 过 纤溶 酶 等 水解 而 活 化 。研 究 证 实 ，Ｏ Ｓ ＡＳ患 者 血清 ＭＭＰ 一 ９ 水平增 高 可能 是 由于 睡眠 中反 复 发生 的低 氧 血 症使 中性 粒 细 胞 、单 核 细 胞 产 生 的超 氧 化 物 增加 所 致 ｌ ３ ］ 。 同时 ＯＳ ＡＳ患者 多数合 并慢 性 上呼 吸道 炎症 ，炎症 应答 时 的多种 因子 可上 调 ＭＭＰ 一 ９水平 。动 脉 粥样 硬化
度 ＯＳ ＡＳ组 ，应 用颈 动 脉彩超 监测 颈动 脉 内膜一 中层 厚度 （ ｉ ｎ ｔ ｉ ｍａ － ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｈ ｉ ｃ ｋ ｎ ｅ ｓ ｓ ，Ｉ ＭＴ） 和颈 动脉 斑块 ，
结 果显示 ，Ｏ Ｓ ＡＳ组 Ｉ ＭＴ 较 习 惯 性 打 鼾 组 显 著 增 加 ，三 组 之 间 的 斑 块 情 况 也 存 在 显 著 差 异 ，故 此 提 示
１ 缺 氧 与 动脉 粥样 硬 化
包 括 睡眠 呼吸 障碍 在 内的各 种通气 不 足 ，使 机体 反复 出现 缺氧 和再 氧合 过程 导致机 体 出现氧 化应 激反 应 ，细胞 内线粒 体 内活性 氧 （ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ ，Ｒｏｓ ）持 续 和 过量 增 加 。细 胞 内高 浓 度 Ｒ ＯＳ或 氧 自由基 会导 致人 体各 种细 胞结 构受 损口 ］ 。由氧化应 激反 应 引起 的体 内血管 内皮 因子 、红细 胞生 成素 、炎性 因子 和黏 附分 子等 的增加 可激 活 氧化还 原敏 感基 因的表达 ，使 血管 内皮 细胞 黏附分 子 的亲和 力增 高 ，一氧 化 氮生 物利 用度 降低 ，内皮 细胞损 害 和功 能减退 加速 ；另 外 ，血小 板黏 附能 力增 强 ，纤 溶酶 原激 活剂 抑制 物 增加 ，各 种组 织 因子水 平升 高 ，血栓 调节 蛋 白减少 以及硫 酸 乙酰肝 素蛋 白多糖减 少 ，均可造 成促 凝环 境 和 血小 板血 栓形 成能 力增 强 ，导致 卒 中的发 生 。Ｋ ａ ｙ ｎ ａ ｋ ＿ ｌ ２ 等对 １ ｌ ４例 ４ ０ ～６ ５岁 睡眠 呼吸 障 碍男 性患 者 进 行研 究 ，根 据 呼吸紊 乱指 数 （ ｒ ｅ ｓ ｐ ｉ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｄ ｉ ｓ ｔ ｕ ｒ ｂ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ） ，分 为 习 惯 性 打 鼾 组 、轻 中度 ＯＳ ＡＳ组 和 重
关 键 词 ：脑 卒 中 ；慢 性 缺 氧 ；动 脉 粥 样 硬 化
中 图 分 类 号 ：Ｒ ７ ４ ３ ． ３ 文 献 标 识 码 ：Ｃ
机体 慢性 缺氧 作 为脑卒 中 的危险 因素 日益受 到 重视 ，以阻塞性 睡眠 呼 吸暂 停 综合 征 （ Ｏ Ｓ ＡＳ ）为 典 型
代 表 ，包 括 呼吸道 各部 、鼻 道 、鼻 咽部 ，呼 吸道上 段 由于各种 原 因导致 机械 性通 气不 足而致 缺 氧 ，多 项研
来 稿 日期 ：２ ０ １ ４— ０ ３ — １ ２
作 者 简 介 ：靳 文 勋 （ １ ９ ７ ８ 一 ） ，男 ， 河北 曲 阳人 ，硕 士 ， 主治 医师 ，研 究 方 向 ：脑 血 管 病 学 。
３ 缺 氧 与 内源 性 ＣＯ 水 平 升高
Ｃ Ｏ 是近 年来 广 受 重 视 的一 种 气 体 信 号 分 子 ，内 源 性 Ｃ Ｏ 主 要 由血 红 素 氧 合 酶 （ ｈ ｅ ｎｅ ｉ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ， ＨＯ）降解 血 红素 生成 Ｃ Ｏ、胆 绿 素和 Ｆ ｅ 。ＨＯ一 是血 红素 氧化 生成 Ｃ Ｏ 的主要 限速 酶 ，可被 多 种刺 激 因
是一 种免 疫及 炎症 过程 ］ ，ＭＭＰ 一 ９ 对 粥样 硬化 斑块 的血 管 重构 、斑块 不 稳定 性 及 其破 裂 诱 发血 管 性 疾病
都起 到重 要作 用 。过度 分泌 的 ＭＭＰ 一 ９通过 降解 纤维 帽 内的胶 原纤 维导 致 斑块 破 裂 风险 增加 ］ ，故此 加 大
斑块 远端 卒 中可能 。