颅内生殖细胞瘤所致垂体柄增粗伴中枢性尿崩症两例报道

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颅内生殖细胞瘤所致垂体柄增粗伴中枢性尿崩症两例报道孙首悦王卫庆张翼飞蒋怡然孙青芳卞留贯谢静金晓龙宁光
·１０８７··病例报告·
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Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ
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中枢性尿崩症是较少见的内分泌疾病，因鞍区生殖细胞瘤
所致的中枢性尿崩症更为罕见，２００８年来本院确诊２例并随访至今。

由于该病病理诊断困难，诊治经验不多，更缺乏长期观察资料，现将这２例患者的诊治经过报道如下。

患者ｌ，男性，初诊年龄１３岁，“口干、多饮、多尿１年伴纳差、体重下降、脾气性格改变进行性加重半年”入院。

体格检查：体重３５．５ｋｇ，身高１６０ｃｍ，体重指数１３．９ｋｓ／ｍ２。

寡言少语，皮肤干燥，阴茎３ｃｍ，睾丸容积３ｍｌ，无阴毛腋毛，右侧巴彬斯基征（＋）。

实验室检查：ＬＨ０．５８ＩＵ／Ｌ（正常参考范围１．３—１０．１，下同），ＦＳＨ１．１１ＩＵ／Ｌ（１．４～１３．６），催乳素１５．５ｎｒ，／ｎ［１ｌ
（１２．６一１８．１），睾酮０．５２ｎｓ／ｍｌ（１．８～８．４），ｖｒ，２．８４ｐｍｏｌ／Ｌ（２．６２—６．４９），ｎ８．６７ｐｍｏｌ／Ｌ（９．０１一１９．０４），超敏促甲状腺素（ｓＴＳＨ）１．９４ｍＩＵ／Ｌ（０．３５～４．９４），生长激素５．８０ｎｇ／Ｉｎｌ（Ｏ．１一１０），促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）２４．６ｐｓ／ｒＩｌｌ（１２．０—７８．０），血皮质醇（８：００）１６．３斗ｓ／ｄｌ（７—２２），尿皮质醇１２４．９１ｗ，／２４ｈ（２０—９０），人绒毛膜促性腺素（ｈＣＧ）２．１Ｕ／Ｌ（＜５），甲胎蛋白３．１２ｎｓ／ｍｌ（＜ＩＩ．００）。

禁水＿方Ⅱ压素试验提示完全性中枢性尿崩症。

初诊时垂体磁共振（ＭＲＩ）显示后叶高信号消失，垂体柄上段结节样增粗。

半年后复查垂体及垂体柄病变与半年前相仿，左侧基底节区异常信号灶（图ｌＡ），波谱及弥散加权分析（ＭＲＳ）显示该部位神经元破坏（图１Ｂ）。

脑脊液脱落细胞检杏未见肿瘤细胞，左侧基底节病变部位穿刺活检病理确诊为“精原细胞瘤”（图２）。

患者２，女性，初诊年龄１５岁，因“口于、多饮、多尿１８个月伴继发性闭经半年”入院。

体格检查：身高１５９ｃａ，体重６２ｋｇ，体莺指数２４．５ｋｓ／ｍ２，发育良好，乳房发育ＴａｎｎｅｒＩＶ期，无阴毛腋毛，病理反射未引出。

实验室检查：ＬＨ３．０３ＩＵ／Ｌ，ＦＳＨ５．６３ＩＵ／Ｌ，催乳素１４．８５ｎｇ／ｍｌ，睾酮０．５１ａｓ／ｍ２（０．１—０．８），雌二醇１６．００ｐｓ／ｍｌ（３５—１６９），孕酮＜Ｏ．１ｎｇ／ｍＪ（＜０．１—０．２），Ｆ－ｒ３４．１７ｐｍｏｌ／Ｌ，凡１１．７１ｐｍｏｌ／Ｌ，ｓＴＳＨ２．６４１ｍｌＵ／Ｌ；ＡＣＴＨ３８ｐｓ／ｍｌ，血皮质醇（８：００）１５．３∥ｄｌ，尿皮质醇１００．３ｔ，Ｌｇ／２４ｈ，ｈＣＧ０．１Ｕ／Ｌ。

甲胎蛋白３．４ｎｓ／ｍ｜。

禁饮功Ⅱ压素试验提示完全性中枢性尿崩症。

垂体ＭＲＩ示“垂体柄结节样增粗，考虑朗格罕细胞增生综合征可能大”（图３）。

子官附件Ｂ超：提示多囊卵巢。

垂体柄占位活检病理为“生殖细胞瘤”（图４）。

两名患者确诊后经放射治疗２个月，颅内病灶消失（图１、
注：红色箭头所指处为左侧基底节区异常信号灶；（Ａ）治疗前．白色箭头所爪垂体辆结节样增粗直径约５一；（Ｂ）病变部位波谱及弥散加权分析（ＭＲＳ），左侧基底节区肿瘤性病变，生殖细胞瘤可能大；（ｃ）为放疗结束后３个月及６个月。

左侧基底节，左额见长条状软化灶伴周围胶质增强，为基
底节穿刺活检术后表现
圈ｌ患者ｌ头颅ＭＲＩ影像
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６６９９．２０１０．１２．０２４
基金项日：国家自然科学基金资助项日（Ｃ０３０３０２０６）
作者单位：２０００２５上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科，上海市内分泌代谢病Ｉ临床医学中心，上海市内分泌代谢病研究所
（孙ｆｉ－悦．王卫庆、张翼飞、蒋怡然、孙青芳、ｆ留贯，宁光），瑞金医院病理科（谢静、金晓龙）
通信作者：王卫庆。

Ｅｍａｉｌ：ｗｑｉｎｇｗ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
万方数据
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注：Ａ、Ｃ为ＨＥ染色，Ａ为ｌＯｘ物镜．Ｃ为２０ｘ物镜．肿瘤细胞结节状，胞浆窄，核大，核ｆ＿＝明显，有淋巴细胞；Ｂ、Ｄ为免疫组化ＰＬＡＰ（胎盘碱性磷酸酶）染色阳性，Ｂ为１０ｘ物镜，Ｄ为２０ｘ物镜，ＥＭＡ，ＡＥｌ／ＡＥ３、ＣＤ３０均为（一），ｈＣＧ（＋／一）；病理诊断：左基底节精原细胞瘤
图２患者１的病理学诊断
注：（Ａ）垂体呈扁圆形，形态稍饱满，信号强度与脑灰质相似．鞍隔稍有抬高，垂体柄明显增粗，中部见结节状病灶。

垂体柄直径约７ｍｒｆｌ；（Ｂ）放疗后６个月，同一层面原有占位灶消失
圈３患者２的头颅ＭＲＩ影像
３）。

在２年的随访中颅内无复发病灶，但尿崩症未得到改善。

患者ｌ放疗后３个月复查ＬＨ０．３１ＩＵ／Ｌ，ＦＳＨ２．０４ＩＵ／Ｌ，睾酮０．１０ｎｇ／ｍｌ，Ｆｒｊ１．７７ｐｍｏＬ／Ｌ，ｎ１６．２８ｐｍｏＬ／Ｌ。

ｓＴＳＨ１．８１９ｍｌＵ／Ｌ；ＡＣＴＨ５６．３０ｐｇ／ｍ１．血皮质醇（８：００）９．４０彬ｄｌ，尿皮质醇５１．２０∥２４ｈ，生长激素４．６３ｎｇ／ｍｌ。

神经症状、性格改
变逐步好转，在治疗１年后基本恢复正常，但无青春期发育，给予十～酸睾酮治疗后，第二性征开始发育。

患者２放疗后３个月复查ＬＨ０．１ｌＩＵ／Ｌ，ＰＳＨ０．７２ＩＵ／Ｌ，睾酮＜０．０８ｎｓ／ｍｌ，雌二醇＜１０ｐｇ／ｍ１．Ｆ．Ｉ．１３．２２ｐｍｏｌ／Ｌ，ｎ１１．２２ｐｍｏｌ／Ｌ，ｓＴＳＨ０．３１６ｍｌＵ／Ｌ。

ＡＣＴＨ２２．９ｐｇ／ｍｌ。

血皮质醇（８：００）９．６ｍｅａｌ，尿皮质醇２０．５０彬２４ｈ；生长激素２．２７ｎｓ／ｍｌ，无月经来潮，给予可的松、甲状腺素以及人工周期替代治疗至今。

讨论儿童期发病的中枢性尿崩症少见，却往往是罹患严
注：Ａ、Ｃ为ＨＥ染色。

Ａ为ｌＯｘ物镜，ｃ为２０ｘ物镜；脑胶质组织中见散在异形细胞团，细胞浆丰富。

透亮。

核圆形或卵圆形，染色质细小，核仁明显．核分裂象少见，周围较多淋巴细胞浸润；Ｂ、Ｄ为免疫组化ＰＬＡＰ（胎盘碱性磷酸酶）染色阳性，Ｂ为ｌＯ×物镜，Ｄ为２０×物镜，ＣＤｌｌ７（＋／一），ｖｉｍｅｎｔｉｎ、ＬＬＡ、ＣＤ３０、ＡＦＰ、ＨＣＧ、ＡＥｌ／ＡＥ３、ＬＥＡ均（一）；诊断：垂体柄病变活检，生殖细胞瘤
图４患者２的病理学诊断
重疾病的预兆…，如颅内生殖细胞瘤（ｇｅｒｍｉｎｏｍａｓ）。

颅内生殖细胞瘤占所有颅内肿瘤的ｌ％一２％，好发于５一１５岁儿童，无明显性别差异。

多发生在松果体区。

其次以鞍区和基底节区多见。

尿崩症常为该病首发症状和最主要临床表现，可伴有视力、视野改变和生长发育迟缓，侵犯基底节者可发生偏侧肢体乏力、偏瘫，部分患者甲胎蛋白和ｈＣＧ可非特异性升高。

在影像学上，ＭＲＩ可表现为垂体后叶高信号消失，伴有垂体柄增粗。

该病初期无特异症状，早期诊断困难，文献报道从出现尿崩症状或发现垂体柄增粗到明确诊断分别平均需要２．５年和１．３年【２Ｊ，如患者ｌ为１．３和０．８年，患者２为２．８和０．３年。

由于颅内生殖细胞瘤恶性程度高，宜尽早与其它伴有中枢性尿崩症的垂体柄增粗的疾病作鉴别。

如Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ组织细胞增生症、转移陛瘤、结节病及结核等＂Ｊ，以及自身免疫性垂体炎和“特发性”垂体柄增粗。

生殖细胞瘤、自身免疫性垂体炎和特发性垂体柄增粗等病变局限于垂体，都有垂体柄增粗伴尿崩症，早期鉴别困难。

病变组织活检是金标准，然而，颅内手术的风险很高，易发生脑功能部位损伤，若不能获得足够样本也无法完成病理诊断，且活检不能改善尿崩症状反而可能使症状加重，Ｃｚｅｍｉｅｈｏｗ等Ｂ１认为垂体柄增粗直径Ｉ＞７ｆｉｌｍ者宜行活检，余者应密切观察肿瘤生长速度，及时对症处理。

小剂量放疗或化疗观察肿瘤对治疗的敏感性来推测诊断也是以前常用的方法，但缺乏循证学依据，今后的应用将会受到更多的限制。

患者１的垂体柄直径为５ｍｍ，不宜活检，故直接采集基底节部位相同的病变标本作出诊断，患者２的垂体柄直径为７ｍｍ，故行手术取标本明确诊断。

对部分垂体柄增粗的疾病可以通过间接方法来明确诊断．如Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ组织细胞增生症病变分布广泛．以骨组织最为突出，多发生在颅骨和上下颌骨，盆骨、长骨也可受累。

颅骨缺
损，尿崩症和眼球突出是本病的三大特征。

因此，骨活检发现万方数据
万方数据
颅内生殖细胞瘤所致垂体柄增粗伴中枢性尿崩症两例报道
作者：孙首悦， 王卫庆， 张翼飞， 蒋怡然， 孙青芳， 卞留贯， 谢静， 金晓龙， 宁光，SUN Shou-yue， WANG Wei-qing， ZHANG Yi-fei， JIANG Yi-ran， SUN Qing-fang，
BIAN Liu-guan， XIE Jing， JIN Xiao-long， NING Guang
作者单位：孙首悦,王卫庆,张翼飞,蒋怡然,孙青芳,卞留贯,宁光,SUN Shou-yue,WANG Wei-qing,ZHANG Yi-fei,JIANG Yi-ran,SUN Qing-fang,BIAN Liu-guan,NING Guang(上海市内分泌代谢病临
床医学中心,上海市内分泌代谢病研究所,上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科
,200025)， 谢静,金晓龙,XIE Jing,JIN Xiao-long(瑞金医院病理科)
刊名：
中华内分泌代谢杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
年，卷(期)：2010,26(12)
1.Maghnie M Diabetes insipidus[外文期刊] 2003(Suppl 1)
2.Czernichow P;Garel C;Leger J Thickened pituitary stalk on magnetic resonance imaging in children with central diabetes insipidus[外文期刊] 2000(Suppl 3)
3.Tien R;Kucharczyk J;Kucharczyk W MR imaging of the brain in patients with diabetes insipidus 1991
1.宋涛.孙炜.宋玉瑄原发性垂体柄占位性病变的MRI诊断及治疗(附5例报告)[期刊论文]-医学影像学杂志
2002,12(4)
2.郭清华.陆菊明.母义明.窦京涛.王先令.杨国庆.谷伟军.吕朝晖.潘长玉.GUO Qing-hua.LU Ju-ming.MU Yi-ming .DOU Jing-tao.WANG Xian-ling.YANG Guo-qing.GU Wei-jun.LV Zhao-hui.PAN Chang-yu渴感减退性高钠血症病因及治疗探讨——5例报道及去氨加压素疗效观察[期刊论文]-中华内分泌代谢杂志2010,26(12)
本文链接：/Periodical_zhnfmdx201012024.aspx。