【CN109602914A】维生素BSub2Sub修饰的铁基纳米酶及其制备方法和应用【专利】
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更优Βιβλιοθήκη Baidu的 ，所述制备方法包括如下步骤 ：将铁源、水或非水溶剂、碱性溶液和维生素B2混 合得反应液，将反应液经过水热法或溶剂热法制备成为维生素B2修饰的铁基纳米酶。
5 .根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤： S1，将铁源与水或非水溶剂按比例溶解，得反应液A； S2，向反应液A中加入碱性溶液，搅拌使其溶解，得反应液B； S3，向反应液B中加入维生素B2，搅拌使其溶解，得反应液C； S4，将反应液C加热制备得到维生素B2修饰的铁基纳米酶。 6 .根据权利要求2-5任一所述的制备方法，其特征在于， 所述铁源选自二价铁和/或三价铁，优选氯化铁、硫酸亚铁、硝酸铁、溴化铁中的一种或 多种； 和/或 ，所述非水溶剂为醇类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂、烃类溶剂、酯类溶剂中的 一 种 或多种 ；优选的 ，所述非水溶剂为醇类溶剂 ；更优选的 ，所述醇类溶剂为乙二醇、丙三醇、乙 醇、聚乙二醇中的一种或多种； 和/或 ，所述碱性溶液选自醋酸钠、柠檬酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化 钾、 NH4+中的一种或多种的溶液，优选，醋酸钠、柠檬酸钠和/或碳酸氢钠的溶液。 7 .权利要求1所述的维生素B2修饰的铁基纳米酶或权利要求2-6任一制备方法制备得到 的维生素B2修饰的铁基纳米酶在制备治疗和/或预防溃疡的药物中的应用。 8 .根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述溃疡为口腔溃疡或皮肤溃疡。 9 .一种促进口腔溃疡愈合的组合物，其特征在于，所述组合物包含权利要求1所述的维 生素B2修饰的铁基纳米酶或权利要求2-6任一制备方法制备得到的维生素B2修饰的铁基纳 米酶。 10 .权利要求1所述的维生素B2修饰的铁基纳米酶或权利要求2-6任一制备方法制备得 到的维生素B2修饰的铁基纳米酶的应用，其特征在于，所述应用选自以下I-II任一应用： I、作为催化酶的应用，优选地，所述催化酶为过氧化氢酶和/或超氧化物歧化酶； II、清除活性氧自由基的应用。
3 .根据权利要求2所述的制备方法 ，其特征在于，所述铁源与维生素B2的摩尔比为1: 0 .01-20，更优选1:0 .02-18，更优选1:0 .05-15，更优选1:0 .1-13，更优选1:0 .15-10，更优选 1:0 .5-5，更优选1:1-4，更优选1:2-3。
4 .根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述利用铁源制备纳米四氧化三 铁颗粒包括利用水热法或溶剂热法制备纳米四氧化三铁颗粒的步骤 ；优选的 ，所述利用水 热法或溶剂热法制备纳米四氧化三铁颗粒包括利用铁源、水或非水溶剂以及碱性溶液作为 反应物的步骤；
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910014857 .1
(22)申请日 2019 .01 .08
(71)申请人 扬州大学 地址 225009 江苏省扬州市大学南路88号
(72)发明人 高利增 顾云浩 仇智月 李丹丹
(74)专利代理机构 北京君慧知识产权代理事务 所(普通合伙) 11716
代理人 王宽
(51)Int .Cl . A61K 47/55(2017 .01) A61K 33/26(2006 .01) A61K 31/525(2006 .01) A61P 17/02(2006 .01) A61P 1/02(2006 .01)
(10)申请公布号 CN 109602914 A (43)申请公布日 2019.04.12
权利要求书1页 说明书7页 附图8页
CN 109602914 A
CN 109602914 A
权 利 要 求 书
1/1 页
1 .一种维生素B2修饰的铁基纳米酶，其特征在于，所述维生素B2修饰铁基纳米酶为维生 素B2修饰的纳米级四氧化三铁颗粒。
2 .一种维生素B2修饰的铁基纳米酶的制备方法，其特征在于，所述方法包括在利用铁源 制备纳米四氧化三铁颗粒的过程中加入维生素B2的步骤；所述铁源与维生素B2的摩尔比为 1:0 .005-30。
( 54 )发明 名称 维生素B2修饰的铁基纳米酶及其制备方法
和应用 ( 57 )摘要
本发明提供了一种维生素B2修饰的铁基纳 米酶 ，具体为维生素B2修饰的 纳米级四氧化三铁 颗粒 ，还提供了维生素B2修饰的铁基纳米酶的 制 备方法以及一种促进口腔溃疡愈合的组合物。本 发明提供的维生素B2修饰铁基纳米酶 ，具有高于 铁基纳米酶的过氧化氢酶活性和超氧化物歧化 酶活性 ，同时 相较于单独使 用的维生素B2和铁基 纳米酶 ，本发明提供的维生素B2修饰铁基纳米酶 显示出了更好的对BALB/3T3细胞和HOK细胞在双 氧水环境下的保护作用、细胞水平的ROS清除能 力以及降低溃疡处IFN-γ和IL-6的能力，对口腔 溃疡具有更好的治疗效果 ，可以 用于制备高效促 口腔溃疡愈合的药物。
2
CN 109602914 A
说 明 书
1/7 页
维生素B2修饰的铁基纳米酶及其制备方法和应用
技术领域 [0001] 本申请涉及生物纳米材料技术领域，尤其涉及一种维生素B2修饰的铁基纳米酶及 其制备方法和应用。
背景技术 [0002] 铁基纳米酶(IONzyme)是一类既有纳米材料的独特性能，又有催化功能的模拟酶。 目前实验发现 ，铁基纳米酶同时具有过氧化氢酶 (CAT) 活性 和超氧化物歧化酶 (SOD) 活性 ， 且具有制备简单，成本低廉，稳定易保存等一系列优点。 [0003] 口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于 唇内 侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位 ，这些部位的 黏膜缺乏 角质化层或 角化较 差。舌头溃疡指发生于舌头、舌腹部位的口腔溃疡。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明 显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头 痛 、头晕 、恶心 、乏 力、烦躁 、发热 、淋巴 结 肿大等全身症状 ，严重影响人 们的 正常生活 和工 作。 [0004] 维生素B2(化学式：C17H20N4O6)又叫核黄素，微溶于水，具有一定的热稳定性。为体 内黄酶类辅基的组成部分 ，当缺乏时 ，就影响机体的生物氧化 ，使代谢发生障碍。同时 ，维生 素B2也是临床上常用于治疗口腔溃疡的药物之一。 [0005] 目前已有研究发现，口腔溃疡处有异常多的活性氧自由基(ROS)产生，造成氧化应 激 ，这在客观上能 够防 止溃疡面细菌滋生 ，引起感染 ，但也同 样会造成溃疡面愈合迟缓。而 铁基纳米酶所具备的过氧化氢酶活性和超氧化物歧化酶活性能够很好地清除溃疡处过量 的ROS，促进溃疡面的愈合。 [0006] 然而，在现有技术中，还未出现过以维生素B2修饰铁基纳米酶的相关报道。而将铁 基纳米酶和维生素B2相结合，可以显示出哪些活性，对铁基纳米酶的活性是否有影响，现有 技术中还未给出相关结论。
5 .根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤： S1，将铁源与水或非水溶剂按比例溶解，得反应液A； S2，向反应液A中加入碱性溶液，搅拌使其溶解，得反应液B； S3，向反应液B中加入维生素B2，搅拌使其溶解，得反应液C； S4，将反应液C加热制备得到维生素B2修饰的铁基纳米酶。 6 .根据权利要求2-5任一所述的制备方法，其特征在于， 所述铁源选自二价铁和/或三价铁，优选氯化铁、硫酸亚铁、硝酸铁、溴化铁中的一种或 多种； 和/或 ，所述非水溶剂为醇类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂、烃类溶剂、酯类溶剂中的 一 种 或多种 ；优选的 ，所述非水溶剂为醇类溶剂 ；更优选的 ，所述醇类溶剂为乙二醇、丙三醇、乙 醇、聚乙二醇中的一种或多种； 和/或 ，所述碱性溶液选自醋酸钠、柠檬酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化 钾、 NH4+中的一种或多种的溶液，优选，醋酸钠、柠檬酸钠和/或碳酸氢钠的溶液。 7 .权利要求1所述的维生素B2修饰的铁基纳米酶或权利要求2-6任一制备方法制备得到 的维生素B2修饰的铁基纳米酶在制备治疗和/或预防溃疡的药物中的应用。 8 .根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述溃疡为口腔溃疡或皮肤溃疡。 9 .一种促进口腔溃疡愈合的组合物，其特征在于，所述组合物包含权利要求1所述的维 生素B2修饰的铁基纳米酶或权利要求2-6任一制备方法制备得到的维生素B2修饰的铁基纳 米酶。 10 .权利要求1所述的维生素B2修饰的铁基纳米酶或权利要求2-6任一制备方法制备得 到的维生素B2修饰的铁基纳米酶的应用，其特征在于，所述应用选自以下I-II任一应用： I、作为催化酶的应用，优选地，所述催化酶为过氧化氢酶和/或超氧化物歧化酶； II、清除活性氧自由基的应用。
3 .根据权利要求2所述的制备方法 ，其特征在于，所述铁源与维生素B2的摩尔比为1: 0 .01-20，更优选1:0 .02-18，更优选1:0 .05-15，更优选1:0 .1-13，更优选1:0 .15-10，更优选 1:0 .5-5，更优选1:1-4，更优选1:2-3。
4 .根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述利用铁源制备纳米四氧化三 铁颗粒包括利用水热法或溶剂热法制备纳米四氧化三铁颗粒的步骤 ；优选的 ，所述利用水 热法或溶剂热法制备纳米四氧化三铁颗粒包括利用铁源、水或非水溶剂以及碱性溶液作为 反应物的步骤；
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910014857 .1
(22)申请日 2019 .01 .08
(71)申请人 扬州大学 地址 225009 江苏省扬州市大学南路88号
(72)发明人 高利增 顾云浩 仇智月 李丹丹
(74)专利代理机构 北京君慧知识产权代理事务 所(普通合伙) 11716
代理人 王宽
(51)Int .Cl . A61K 47/55(2017 .01) A61K 33/26(2006 .01) A61K 31/525(2006 .01) A61P 17/02(2006 .01) A61P 1/02(2006 .01)
(10)申请公布号 CN 109602914 A (43)申请公布日 2019.04.12
权利要求书1页 说明书7页 附图8页
CN 109602914 A
CN 109602914 A
权 利 要 求 书
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1 .一种维生素B2修饰的铁基纳米酶，其特征在于，所述维生素B2修饰铁基纳米酶为维生 素B2修饰的纳米级四氧化三铁颗粒。
2 .一种维生素B2修饰的铁基纳米酶的制备方法，其特征在于，所述方法包括在利用铁源 制备纳米四氧化三铁颗粒的过程中加入维生素B2的步骤；所述铁源与维生素B2的摩尔比为 1:0 .005-30。
( 54 )发明 名称 维生素B2修饰的铁基纳米酶及其制备方法
和应用 ( 57 )摘要
本发明提供了一种维生素B2修饰的铁基纳 米酶 ，具体为维生素B2修饰的 纳米级四氧化三铁 颗粒 ，还提供了维生素B2修饰的铁基纳米酶的 制 备方法以及一种促进口腔溃疡愈合的组合物。本 发明提供的维生素B2修饰铁基纳米酶 ，具有高于 铁基纳米酶的过氧化氢酶活性和超氧化物歧化 酶活性 ，同时 相较于单独使 用的维生素B2和铁基 纳米酶 ，本发明提供的维生素B2修饰铁基纳米酶 显示出了更好的对BALB/3T3细胞和HOK细胞在双 氧水环境下的保护作用、细胞水平的ROS清除能 力以及降低溃疡处IFN-γ和IL-6的能力，对口腔 溃疡具有更好的治疗效果 ，可以 用于制备高效促 口腔溃疡愈合的药物。
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CN 109602914 A
说 明 书
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维生素B2修饰的铁基纳米酶及其制备方法和应用
技术领域 [0001] 本申请涉及生物纳米材料技术领域，尤其涉及一种维生素B2修饰的铁基纳米酶及 其制备方法和应用。
背景技术 [0002] 铁基纳米酶(IONzyme)是一类既有纳米材料的独特性能，又有催化功能的模拟酶。 目前实验发现 ，铁基纳米酶同时具有过氧化氢酶 (CAT) 活性 和超氧化物歧化酶 (SOD) 活性 ， 且具有制备简单，成本低廉，稳定易保存等一系列优点。 [0003] 口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于 唇内 侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位 ，这些部位的 黏膜缺乏 角质化层或 角化较 差。舌头溃疡指发生于舌头、舌腹部位的口腔溃疡。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明 显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头 痛 、头晕 、恶心 、乏 力、烦躁 、发热 、淋巴 结 肿大等全身症状 ，严重影响人 们的 正常生活 和工 作。 [0004] 维生素B2(化学式：C17H20N4O6)又叫核黄素，微溶于水，具有一定的热稳定性。为体 内黄酶类辅基的组成部分 ，当缺乏时 ，就影响机体的生物氧化 ，使代谢发生障碍。同时 ，维生 素B2也是临床上常用于治疗口腔溃疡的药物之一。 [0005] 目前已有研究发现，口腔溃疡处有异常多的活性氧自由基(ROS)产生，造成氧化应 激 ，这在客观上能 够防 止溃疡面细菌滋生 ，引起感染 ，但也同 样会造成溃疡面愈合迟缓。而 铁基纳米酶所具备的过氧化氢酶活性和超氧化物歧化酶活性能够很好地清除溃疡处过量 的ROS，促进溃疡面的愈合。 [0006] 然而，在现有技术中，还未出现过以维生素B2修饰铁基纳米酶的相关报道。而将铁 基纳米酶和维生素B2相结合，可以显示出哪些活性，对铁基纳米酶的活性是否有影响，现有 技术中还未给出相关结论。