医疗保健：单克隆抗体药物发展现状与未来展望

阿达木单抗成功历程
阿达木单抗与安进 / 辉瑞的依那西普 （恩利）和强生的英夫利昔单抗（类 克）的显著优势： 1 、全人源化的单抗，而英夫利昔单 抗是小鼠 - 人嵌合抗体，依那西普是 TNF受体-IgG的融合蛋白。 2 、预装的皮下注射液，每周一次， 使用方便。 3 、已获批 9 个适应症，还在争取 4 个 新的适应症，这些适应症已经标签外 使用了好几年。 4 、国外使用者有 98% 得到医保渠道 2011年 的大比例支付和报销。
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单克隆抗体的类型
鼠源单抗 嵌合单抗 人源化单抗 全人单抗
鼠源成分100% 亲和力 高 不良反应 50-80%
资料来源：德邦证券研究所
30-40% 亲和力 中 1%-57%
5-10% 亲和力 低 5%-10%
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0% 亲和力 低 n.a.
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2017年 年 2012
•预测2013-2017年 间全球销售额将达
2013年 年 2012 2012年
580亿美元
•已获批9个适应症； •预计全球达104亿美元
•获得FDA批准的第7个适应 症—溃疡性结肠炎 •成为全球TOP1(95.96亿) •获批牛皮癣适应症，成为 该领域的领军产品
2002年 2000年 1993年
银屑病 Genentech 结肠癌 Imclone 结肠癌 Genentech Biogen Inc; Biogen 多发性硬皮症 Idec Inc 湿性老年性黄斑病变 Genentech 直肠癌 Amgen Inc 汇聚成长力量 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 Alexion
VEGF 2006 EGFR 2006 共 享 财 富 人 生 2007 CD5
资料来源：Thomson Reuters Pharma 德邦证券研究所 汇聚成长力量 共享财富人生 Page10
单克隆抗体药物现状及未来展望
• • • • • 单克隆抗体概述 抗体研究发展历程 全球单抗市场增长势头强劲 国内单抗产业发展现状及趋势 抗体药物带给中国医药行业的发展机遇
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适应症 RA 银屑病, RA 哮喘，COPD 精神分裂症
5
6 7 8 9 10
利妥昔单抗
瑞舒伐他汀钙 英夫利西单抗 甘精胰岛素 贝伐珠单抗 曲妥珠单抗
资料来源：IMS 德邦证券研究所
MabThera/Rituxan
Crestor Remicade Lantus Avastin Herceptin
67.32
30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年
全球单抗上市品种共46个2012年市场总额约570亿美金， 2007年-2012年五年复合增长率约16.3%
. 资料来源：IMS 德邦证券研究所
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资料来源: FDA，德邦证券研究所
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全球已批准单抗药物-领域分类
截至2013 年，经美国FDA 批准上市的单抗药物一共有46种，进入临 床试验阶段的单抗则接近220 多种，治疗范围涵盖肿瘤、自体免疫疾病、 治疗器官移植排斥反应、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以肿 瘤和自体免疫疾病药物市场最大，种类最多。
单克隆抗体药物发展 现状与未来展望
诚实守信\专业进取\卓越至臻\开放包容\创新变革 Trust\Expertise\Best\Open\Newness 德邦证券研究所 傅涛 S0120513080002
单克隆抗体药物发展现状及未来
• • • • • 单克隆抗体概述 抗体研究发展历程 全球单抗市场增长势头强劲 国内单抗产业发展现状及趋势 抗体药物带给中国医药行业的发展机遇
Bexxar
Raptiva Erbitux Avastin Natalizumab Ranibizumab Panitumumab Eculizumab
Corixa Corporation
非何杰奇金斯淋巴癌
CD20
CD11a EGFR VEGF VLA4
2003
2003 2004 2004 2004
风湿性关节炎（RA）、银 Janssen Biotech Inc 屑病关节炎（PsA）及强直 性脊柱炎(AS)
Canakinumab
Calumaxomab Ustekinumab Tocilizumab Denosumab Brentuximab Pertuzumab
Novartis AG
Fresenius Biotech Janssen Biotech Inc Roche
年增长率
35%
2012年全球10大最畅销药物-单抗药占6个
通用名 1 2 3 4 阿达木单抗 依那西普 氟替卡松和沙美特罗 阿立哌唑
Humira Enbrel Seretide Abilify
源自文库
商品名
销售额 (亿美元) 95.96 84.66 80.23 78.35
生产商
Abbvie Amgen/Pfizer/Take da GSK BMS/Otsuka
预防癌症已经转移并且损害 骨质的肿瘤患者骨骼相关事 Amgen Inc 件 化疗抵抗的霍奇金淋巴瘤和 Seattle Genetics 未分化大淋巴瘤 HER2-阳性的晚期(转移性) Roche/ Genentech 乳腺癌
1.人源化和全人单抗成为绝对主流 2.靶点少,仅涉及23个靶点 3.主要适应症:RA，银屑病等自身免疫病；癌症。
66.88 65.56 63.77 62.91 59.91
Roche/Chugai
AZ/Shionogi J&J/Merck/Mitsubi shi Tanabe Sanofi Roche/Chugai Roche/Chugai
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NHL，CLL，RA
高血脂 RA 糖尿病 CRC,NSCLC等 乳腺癌，胃癌
新型的单克隆抗体类型
抗体偶联物（ADC 单抗）
双特异性抗体
抗体-小分子药物偶联药物（ADC）
单克隆抗体与小分子细胞毒性药物相偶联的靶向药物，是单克隆抗体发展的一个重要方向。
细胞毒性药物以共价键和抗体偶联，进入肿瘤细胞后药物释放，达到靶向杀死肿瘤细胞的
目的，大大提高了抗体对肿瘤的杀伤作用。 双功能抗体(bispecific antibody)药物 具有两个抗原结合位点的单克隆抗体，可以通过基因工程构建或抗体文库两次筛选获得 常用于肿瘤的免疫治疗，通过同时结合肿瘤细胞表面抗原和T细胞表面的CD3，实现T细胞对 肿瘤细胞的高效杀伤。
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FDA批准的抗体药物（1995-2012）
产品 Panorex Othoclone Reopro Rituxan Remicade Simulect Enbrel Synagis Zenapax Herceptin Mylotarg Campath Zevalin Humira Xolair Alefacept 研发公司 Centocor Ortho Biotech Centocor IDEC Centocor Novartis Immunex Medimmune PDL Genentech Celltech Millennium IDEC Abbott Laboratories Genentech Biogen 适应症 肿瘤 异体移植 心血管疾病 非何杰奇金斯淋巴癌 类风湿关节炎 肾脏移植 类风湿关节炎 呼吸道感染 肾脏移植 乳腺癌 白血病 淋巴癌 淋巴癌 类风湿关节炎 中度至严重敏感哮喘 银屑病 靶抗原 17-1A CD3 IIIαIIIβ CD20 TNF-α CD25 TNF-α F protein CD25 HER2/neu CD33 CD52 CD20- Y90 TNF-α IgE CD2 批准年份 1995 1986 1994 1997 1999 1998 1998 1998 1997 1998 2000 2001 2002 2002 2003 2003 抗体类型 鼠源抗体 鼠源抗体 嵌合抗体 嵌合抗体 嵌合抗体 嵌合抗体 抗体融合蛋白 人源化抗体 人源化抗体 人源化抗体 人源化抗体 人源化抗体 鼠源抗体 人抗体 人源化抗体 抗体融合蛋白 鼠源抗体＋放射素标 记抗体 人源化抗体 人源化抗体 人源化抗体 人源化抗体 人源化抗体 人源化抗体 Page12 人源化抗体
•雅培2002年获得FDA批准 •雅培以69亿美元收购诺尔药 业及其所有上市和在研产品
•巴斯夫旗下诺尔（Knoll）药业和英 国剑桥抗体技术公司CAT合作研发
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资料来源：德邦证券研究所
国际上新型抗体药物的研发趋势
抗+抗：多种抗体联合用药，对癌细胞生长实行多重阻断，如 pertuzumab与赫赛汀联用 双功能抗体：也是同时阻断两个途径
FDA批准的抗体药物（1995-2012）
产品 Certolizumab 研发公司 UCB Celltech 适应症 类风湿性关节炎 靶抗原 TNF 批准年份 2008 抗体类型 人源化抗体
Ofatumumab
Golimumab
GSK
慢性淋巴细胞白血病
CD20
TNF
2009
2009
人源化抗体
人源化抗体
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单克隆抗体药物现状及未来展望
• • • • • 单克隆抗体概述 抗体研究发展历程 全球单抗市场增长势头强劲 国内单抗产业发展现状及趋势 抗体药物带给中国医药行业的发展机遇
冷吡啉相关的周期性综合征
EpCAM-阳性癌症恶性腹水 银屑病 类风湿性关节炎
IL1b
EPCAM/CD3 IL12/23 IL6R RANK-L CD30 HER2
2009
2009 2009 2010 2010 2011 2012
人源化抗体
鼠源抗体 人源化抗体 人源化抗体 人源化抗体 嵌合抗体 人源化抗体
感染性疾病单 抗, 2.50% 其他单抗, 7.50%
心血管疾病单 抗, 7.50% 器官移植单抗, 7.50%
抗肿瘤单抗, 42.50%
免疫性疾病单 抗, 32.50%
资料来源: FDA，德邦证券研究所
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全球抗体药物市场增长势头强劲
全球抗体药物市场的销售情况异常火热， •1997年全球抗体药物销售额仅3.1亿美元，同期全球药品销 售额为3028亿美元，市场份额为千分之一； •2008年全球抗体药物销售为330亿美元，同期全球药品销售 7119亿美元，市场份额提升至4.6%； •2012年全球抗体药物市场规模已达570亿美元，同期全球药 品销售8561亿美元，占同期全球药品市场份额的6.7%。 •据统计，在1997到2012年的15年中，治疗用单抗市场规模年 销售额复合增速高达42.2%，是总药品销售增速的6倍。
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单克隆抗体药物现状及未来展望
• • • • • 单克隆抗体概述 抗体研究发展历程 全球单抗市场增长势头强劲 国内单抗产业发展现状及趋势 抗体药物带给中国医药行业的发展机遇
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资料来源：德邦证券研究所
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单克隆抗体概述
• 抗体是免疫球蛋白
在脊椎动物受到抗原刺激时由其免疫系统产 生的一类多功能糖蛋 白，通常存在于血清中，可以特异性地识别抗原中的抗原决定簇并 与之结合。
单克隆抗体（Mab)
• 一个B淋巴细胞的单克隆杂交瘤细胞株所分泌的、针对同一抗原决定 簇的抗体制剂。 • 高度的特异性、同质性
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2007-2012年全球单抗市场
70,000 60,000 50,000 40,000 30,000 20,000 10,000 0
26,815 23.6% 43,808 37,935 33,152 14.4% 11.9% 15.5% 16.4% 50,977 全球单抗市场（金额：M USD） GR（%） 57,019
抗体药物偶联（ADC）新技术，新一代抗体靶向抗癌药物
抗体糖基化改造，增强ADCC功能 适应症的扩展，治疗传染性疾病、神经性疾病和心血管疾病
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抗体偶联药物（ADC）
单抗与小分子细胞毒性药物相偶联的靶向药物，是单克隆抗体发展的一个重要方向。 细胞毒性药物以共价键和抗体偶联，进入肿瘤细胞后药物释放，达到靶向杀死肿瘤细 胞的目的，大大提高了抗体对肿瘤的杀伤作用。