血小板聚集与GPIIb-IIIa纤维蛋白原
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（一）依赖维生素 K 凝血因子 （二）接触激活因子
（三）凝血酶敏感因子
（四）其他因子
（一）依赖维生素 K 凝血因子
FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ： 共同特征： N末端含有γ羧基谷氨酸残基，此羧基依赖 VitK在合成的最后环节转接上去。 合成部位：肝脏
Fra Baidu bibliotek
维生素K依赖因子
• II、VII、IX、X
• 维生素K又称为凝血维生素，天然维生素K 有K1和K2两种，人工合成的是2-甲基萘醌 的衍生物。
• （5）血块收缩功能 活化的血小板释放血 块收缩蛋白，使血块收缩，有利于创口的 缩小和愈合。 • （6）维护血管内皮的完整性 血小板能填 充受伤内皮细胞所造成的空隙，参与血管 内皮细胞的再生和修复过程，能增强血管 壁的抗力，减低血管壁的通透性和脆性。
血小板止血功能示意图
Thr mbosis
一. 凝血因子的一般特性
• 当尽管壁受损时，内皮下组织暴露时，血小 板迅速粘附于受损处，内皮细胞受到刺激释 放：①内皮素；②vWF,促进血小板粘附，保 护F VIII活性，促进F VIII的合成和分泌， vWF纤维连接蛋白可与血小板膜糖蛋白 IIb/IIIa结合，诱导血小板的聚集；③PAF； ④TF；⑤F V;⑥PAI，阻止纤维蛋白降解， 有利于止血。 • 继而，内皮细胞释放一些纤溶促进物质，溶 解局部形成的血栓，修复血管壁，以恢复血 管的流通性。
血栓与止血检验
Test Of Thrombus And Hemostasis
血管与止血
（一）结构：
1.内皮层：由单层内皮细 胞组成，可产生或释放 ET（血管长效收缩）、 PGI-2（抑制血小板聚 集）、vWF、t-PA、TM、 PAI-1、EPCR、AT- Ⅲ。 2.中膜层：由基底膜、胶 原、平滑肌、弹力纤维 等组成，含丰富的TF、 PGI-2合成酶等。 3.外膜层：由结缔组织组 成，起支持和分隔作用
骨架与管道系统
•
血小板细胞器和内容物
(二)血小板的作用
• (1)血小板粘附功能 血小板可直接粘附于血管内皮 下成分，如胶原及弹性蛋白等，亦可通过vWF及纤 维连接蛋白等粘附蛋白介导而发生粘附。 • (2)血小板聚集功能 血小板聚集是血小板参与止血 和血栓形成的重要环节，当血小板粘附于血管破损 处或受到凝血酶、ADP等活化剂作用后即被活化， 活化的血小板相互粘附在一起即为血小板聚集。血 小板聚集与GPIIb- IIIa、纤维蛋白原、钙离子有关。
血小板聚集活化诱导剂
• (3)血小板的释放反应 血小板活化剂可 以直接引起血小板释放反应并引起二相 血小板聚集 • (4)促凝作用 PF3可提供催化表面；完成 因子X和因子II的活化。另外，血小板内 容物中包含有种类较多的凝血因子，血 小板活化释放时，因凝血因子的释放而 加强局部的凝血作用。
血小板的作用(3)
血小板
• 胞体直径2-4um，星形，圆形，椭圆 形，逗点状或不规则形，胞核无，胞 质淡蓝色或淡红色，中心部位有细小， 分布均匀的紫红色颗粒。有时血小板 中央的颗粒非常密集而类似细胞核， 如巨大血小板则易误认为是有核细胞。 由于血小板具有聚集性，故骨髓涂片 上血小板成堆存在。
•
•
静止期
活化期
粘附
血小板膜蛋白的作用
CD49b 与GPIIa复合，是胶原的受体 CD42c 与GPIX复合，vWF受体
CD49f 与GPIIa复合，Fn与层素受体 CD29 与GPIa和Ic复合，胶原Fn受体 CD41a Fg的受体，也是vWF和Fn受 体 CD36 TSP的受体 凝血酶的受体
GPIa GPIb
GPIc GPIIa GPIIb/IIIa GPIV GPV
• 肝细胞内质网内合成的某些凝血因子的无 活性前体，在以维生素K为辅助因子的羧化 酶作用下，将其分子中多数谷氨酸羧化成γ 羧基谷氨酸，易与Ca++在螯合，然后经水
• 维生素K1广泛分布于绿色植物及动物 肝脏中，K2则是人体肠道细菌的代谢 产物，在鱼肉中也较丰富。 • 由于肠道梗阻、腹泻等原因引起脂类消 化吸收不良，或在长期服用广谱抗菌素 抑制了肠道细菌生成的情况下，易引起 维生素K的缺乏。新生儿肠道 中无细菌， 很少合成维生素K，摄入量也不足，易 缺乏。
GPIX
CD42a 同GPIb
聚 集
血小板的膜蛋白结构模式图
• 膜磷脂
（2）膜脂质：主要成分为磷脂 组成：鞘磷脂（SPH）、磷脂酰胆碱（PC）、 磷脂酰、乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸 （PS）、磷脂酰肌醇（PI）、溶血卵磷脂。 a. 作用：血小板活动时，PS从血小板膜内侧 翻转至外侧，成为血小板第三因子（PF3）。 b. TXA2及PGI2作用：相互拮抗作用，维持动 态平衡 c. 产生PAF
血小板聚集的机理
• 目前认为有三条途径：1.ADP途径，ADP、 胶原、凝血酶、肾上腺素等均可诱导血小 板释放内源性ADP。后者可引起血小板聚 集。2.TXA2途径：PGG2、PGH2及TXA2 可诱导血小板发生聚集反应，但不依赖 ADP途径。3.PAF途径：不依赖上两者。 • 血小板聚集需要GPIIb-IIIa和钙离子、纤维 蛋白原的参与 。
1.胶原暴露，激活内凝系统 2.释放TF，激活外凝系统
3.损伤的VEC促进与 中性白细胞、MO、 TC及Plt的聚集 4.VEC释放的促凝和抗凝物质 失平衡
受损VEC产生: PAF、vWF等凝血因子； VEC产生: PGI2、TM 等抗凝物质
血管结构示意图
血管壁止血作用示意图
2.内皮细胞的作用
（二）作用：
1.收缩功能：由ET、 PGI-2 、TXA2等调 控。 2.激活血小板：胶原、基底膜等激活。 3.激活凝血系统：胶原激活内源性凝血系 统（FⅫ激活）、TF激活外源性凝血系 统（FⅢ释放） 4.局部粘度增高：血管收缩，血流减慢， 血管通透性升高，血浆外渗 5.抗止血功能减弱： PGI-2 、 t-PA、 AT- Ⅲ合成分泌减少
• 血管壁完整时，内皮细胞主要表现其抗血 栓活性，即通过：①产生并释放PGI2；② 产生肝素，并与AT－III结合增强其活性； ③产生TM，并与凝血酶结合激活蛋白C系 统，使Va、VIIIa失活；④产生外源性凝血 抑制物（EPI）和磷脂蛋白结合凝血抑制因 子等以阻止血栓的形成，保持血液畅通。
内皮细胞的作用（2）
（三）凝血酶敏感因子
（四）其他因子
（一）依赖维生素 K 凝血因子
FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ： 共同特征： N末端含有γ羧基谷氨酸残基，此羧基依赖 VitK在合成的最后环节转接上去。 合成部位：肝脏
Fra Baidu bibliotek
维生素K依赖因子
• II、VII、IX、X
• 维生素K又称为凝血维生素，天然维生素K 有K1和K2两种，人工合成的是2-甲基萘醌 的衍生物。
• （5）血块收缩功能 活化的血小板释放血 块收缩蛋白，使血块收缩，有利于创口的 缩小和愈合。 • （6）维护血管内皮的完整性 血小板能填 充受伤内皮细胞所造成的空隙，参与血管 内皮细胞的再生和修复过程，能增强血管 壁的抗力，减低血管壁的通透性和脆性。
血小板止血功能示意图
Thr mbosis
一. 凝血因子的一般特性
• 当尽管壁受损时，内皮下组织暴露时，血小 板迅速粘附于受损处，内皮细胞受到刺激释 放：①内皮素；②vWF,促进血小板粘附，保 护F VIII活性，促进F VIII的合成和分泌， vWF纤维连接蛋白可与血小板膜糖蛋白 IIb/IIIa结合，诱导血小板的聚集；③PAF； ④TF；⑤F V;⑥PAI，阻止纤维蛋白降解， 有利于止血。 • 继而，内皮细胞释放一些纤溶促进物质，溶 解局部形成的血栓，修复血管壁，以恢复血 管的流通性。
血栓与止血检验
Test Of Thrombus And Hemostasis
血管与止血
（一）结构：
1.内皮层：由单层内皮细 胞组成，可产生或释放 ET（血管长效收缩）、 PGI-2（抑制血小板聚 集）、vWF、t-PA、TM、 PAI-1、EPCR、AT- Ⅲ。 2.中膜层：由基底膜、胶 原、平滑肌、弹力纤维 等组成，含丰富的TF、 PGI-2合成酶等。 3.外膜层：由结缔组织组 成，起支持和分隔作用
骨架与管道系统
•
血小板细胞器和内容物
(二)血小板的作用
• (1)血小板粘附功能 血小板可直接粘附于血管内皮 下成分，如胶原及弹性蛋白等，亦可通过vWF及纤 维连接蛋白等粘附蛋白介导而发生粘附。 • (2)血小板聚集功能 血小板聚集是血小板参与止血 和血栓形成的重要环节，当血小板粘附于血管破损 处或受到凝血酶、ADP等活化剂作用后即被活化， 活化的血小板相互粘附在一起即为血小板聚集。血 小板聚集与GPIIb- IIIa、纤维蛋白原、钙离子有关。
血小板聚集活化诱导剂
• (3)血小板的释放反应 血小板活化剂可 以直接引起血小板释放反应并引起二相 血小板聚集 • (4)促凝作用 PF3可提供催化表面；完成 因子X和因子II的活化。另外，血小板内 容物中包含有种类较多的凝血因子，血 小板活化释放时，因凝血因子的释放而 加强局部的凝血作用。
血小板的作用(3)
血小板
• 胞体直径2-4um，星形，圆形，椭圆 形，逗点状或不规则形，胞核无，胞 质淡蓝色或淡红色，中心部位有细小， 分布均匀的紫红色颗粒。有时血小板 中央的颗粒非常密集而类似细胞核， 如巨大血小板则易误认为是有核细胞。 由于血小板具有聚集性，故骨髓涂片 上血小板成堆存在。
•
•
静止期
活化期
粘附
血小板膜蛋白的作用
CD49b 与GPIIa复合，是胶原的受体 CD42c 与GPIX复合，vWF受体
CD49f 与GPIIa复合，Fn与层素受体 CD29 与GPIa和Ic复合，胶原Fn受体 CD41a Fg的受体，也是vWF和Fn受 体 CD36 TSP的受体 凝血酶的受体
GPIa GPIb
GPIc GPIIa GPIIb/IIIa GPIV GPV
• 肝细胞内质网内合成的某些凝血因子的无 活性前体，在以维生素K为辅助因子的羧化 酶作用下，将其分子中多数谷氨酸羧化成γ 羧基谷氨酸，易与Ca++在螯合，然后经水
• 维生素K1广泛分布于绿色植物及动物 肝脏中，K2则是人体肠道细菌的代谢 产物，在鱼肉中也较丰富。 • 由于肠道梗阻、腹泻等原因引起脂类消 化吸收不良，或在长期服用广谱抗菌素 抑制了肠道细菌生成的情况下，易引起 维生素K的缺乏。新生儿肠道 中无细菌， 很少合成维生素K，摄入量也不足，易 缺乏。
GPIX
CD42a 同GPIb
聚 集
血小板的膜蛋白结构模式图
• 膜磷脂
（2）膜脂质：主要成分为磷脂 组成：鞘磷脂（SPH）、磷脂酰胆碱（PC）、 磷脂酰、乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸 （PS）、磷脂酰肌醇（PI）、溶血卵磷脂。 a. 作用：血小板活动时，PS从血小板膜内侧 翻转至外侧，成为血小板第三因子（PF3）。 b. TXA2及PGI2作用：相互拮抗作用，维持动 态平衡 c. 产生PAF
血小板聚集的机理
• 目前认为有三条途径：1.ADP途径，ADP、 胶原、凝血酶、肾上腺素等均可诱导血小 板释放内源性ADP。后者可引起血小板聚 集。2.TXA2途径：PGG2、PGH2及TXA2 可诱导血小板发生聚集反应，但不依赖 ADP途径。3.PAF途径：不依赖上两者。 • 血小板聚集需要GPIIb-IIIa和钙离子、纤维 蛋白原的参与 。
1.胶原暴露，激活内凝系统 2.释放TF，激活外凝系统
3.损伤的VEC促进与 中性白细胞、MO、 TC及Plt的聚集 4.VEC释放的促凝和抗凝物质 失平衡
受损VEC产生: PAF、vWF等凝血因子； VEC产生: PGI2、TM 等抗凝物质
血管结构示意图
血管壁止血作用示意图
2.内皮细胞的作用
（二）作用：
1.收缩功能：由ET、 PGI-2 、TXA2等调 控。 2.激活血小板：胶原、基底膜等激活。 3.激活凝血系统：胶原激活内源性凝血系 统（FⅫ激活）、TF激活外源性凝血系 统（FⅢ释放） 4.局部粘度增高：血管收缩，血流减慢， 血管通透性升高，血浆外渗 5.抗止血功能减弱： PGI-2 、 t-PA、 AT- Ⅲ合成分泌减少
• 血管壁完整时，内皮细胞主要表现其抗血 栓活性，即通过：①产生并释放PGI2；② 产生肝素，并与AT－III结合增强其活性； ③产生TM，并与凝血酶结合激活蛋白C系 统，使Va、VIIIa失活；④产生外源性凝血 抑制物（EPI）和磷脂蛋白结合凝血抑制因 子等以阻止血栓的形成，保持血液畅通。
内皮细胞的作用（2）