常见深部真菌感染性疾病的研究进展

３．５分子生物学方法近年来聚合酶链反应（ＰｃＲ）、ＤＮＡ探针 限制性酶切片段长度多态性分析（时＂）、ＤＮＡ指纹图谱、随机
扩增ＤＮＡ多态性（队ＰＤ）等技术广泛应用于该病的诊断和分型
研究，与传统方法相比，ＰＣＲ法敏感度高、特异性强，快捷、方 便、重复性好，特别是实时定量ＰＣＲ技术等方法的开展和应用， 能够高通量快速筛选临床标本，达到早期诊断的目的¨…。但是 极微量的污染可能导致假阳性的结果是ＰＣＲ技术成为临床微 生物常规检测方法的最大问题。 ４治疗和预防 目前，临床抗真菌药物大体分为３代：第一代以灰黄霉素
应用于临床…ｊ。由于免疫抑制患者增多和侵袭性真菌致病类
万方数据
蓬薹￡垂夔黧鲤篓ｌ基蒸釜ｌ耋塞ｌ熬幽氇叠丝趔：茎塑：鲨妻ｌ逝：塾：；
墅的改黛，更须对常规抗真菌药物不断改进。 对～般治疗无效但裹度悔疑真菌感染瓣浅无真菌掌确韬 ４融ｍ蛐ｉ Ｌ＋｛Ｈ＃ｎ嘲ｎｉ坶ｔＯ｛ｌ删掣ｄ ｊｉｆｅｃｔｉｏｍ．Ｎａｔ Ｒ艘ｈｎｍｕ艄！，２００４，４：１－２３， ５ Ｚｌｏｍｉｋ Ｌ。Ｙｏｄｈｉｅｏ Ｏ．曲ｅｍｏｋｉｎｅｓ：ａ ｎｅｗ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｓｙ蝴ａｍｌ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｏｌｅ
形成菌丝，许多菌丝交织成菌丝体，可随气流随处飘落，其中有 ２０多种可对人致病，如引起食物中毒、机体变态反应、肺部或其 他器官的炎症性、肉芽肿性和坏死性曲霉菌感染。深部曲霉菌 感染最易累及肺部，主要致病菌有曲霉菌、土曲霉菌、烟曲霉 菌、黑曲霉菌，其中以烟曲霉菌最常见。 １．３隐球菌属经墨汁染色后镜检，细胞为圆形或椭圆形，外 围有宽厚的透明荚膜，荚膜可比菌体大１。３倍，厚荚膜具有诊 断意义，非致病性隐球菌无厚荚膜ｂｊ。隐球菌在自然界中广泛 存在，感染者多为严重免疫缺陷患者，尤其是人类免疫缺陷病 毒（ＨＩＶ）感染者，主要侵犯中枢神经系统。造成脑实质性损害， 也可侵袭皮肤、黏膜、淋巴结、骨髓和内脏等。 ２常见致病性真菌感染的发病机制 真菌感染后机体的防御反应包括非特异（天然）免疫和特 异免疫（获得性）。前者为第一线防御，发生于感染初期，包括 中性粒细胞（ＰＭＮＬ）、单核细胞（ＭＮＣ）、巨噬细胞（Ｍ）、自然杀伤 细胞（ＮＫ）、补体、树突状细胞（ＤＣ）、诸多炎症介质和天然抗体 等参与；后者是刺激机体免疫系统后发生的以Ｔ、Ｂ细胞及其介 质参与的获得性免疫。二者相辅相成，构成了机体防御真菌感 染的免疫系统Ｈ’５－。 ３诊断方法 深部真菌感染临床诊断比较困难，临床表现可因感染部
２４２．
ｌｌ昌丁，曹激，溺淑褥．眯穗类抗囊萤势避浸．国终糕学抗生素分瓣，
２０００，２１：２４８．
３※瘩绉。深帮囊羞感絷羧撬奏墓骛懿应震。上海藩鹫，２００４，勰；瓣ｌ。
《收羲基期．＊２００８—０７，一掰）
・综述与讲座・
美熊在皮肤病治疗中的临床应用
撵；ｊ、薅李锈娥
【关键词】 荑能；皮肤痍编；治疗应髑 【巾耀分类号ｌ Ｒ７５１．０５ 【文簌禄谖鹤ｌ矗
ｅ），主要成分蠢馨苹酸荤镶、嚣氨酸、举髋氨酸《冀测：蛋
萋酸），艇最先鑫鑫零并发懿静躲秘叠骚制裁。盘予美懿其有 类激素样作用、抗炎、揽变态反墩、免疫调节的药理作朋，在皮 获辩颁域羡逐步被广泛耀予治疗荨瘩疹、瘐炎瀑疹等燮态爱瘟 性疾瘸。男矮，美熊漆翳曩毒具鸯撺麓痣毒增髓及绦护翳绷瞧骥 的作用，因此在肝瘸领域美能做为最佳的肝保护剂亦被广泛应 震。拳文靛美麓戆耨壤痒焉ｌ耋｛技在受获病镁竣治疗孛粒蕊疼 疗效擞～综述。 ｌ药璞作用 美然嬲主要成份鸯甘草酸单铵、营氨酸、拳髋氨酸《砖裁：
錾。内拜急拖莛疼杂志＋２００３．９：５３－５４．
９于宝牢，零幼生，黎奔寿．体液蠹毒素凝深部真菌快遮橙定囊检测羚
法．肠外与内营养，２００５。１２：７６－７８．
１０霉蠡憨．霪稷橙袭性囊落感染艇强攀矮诊錾骚究。孛肇检验送孥杂
志，麓侨．３０：９．１ｌ。
２黄虑．深部真菌感染的流行病学。国外医学抗聚索分册，２０００，２１－
ｉｎ
嚣据者，霹瘟露抗真慧药勃进行逐誊懿诊断饿治疗。在粪落污
染的环境，应佩带防护翻罩，如辩物粉尘飞入凝肉，切不掰箱力 揉眼，戍及时用生理盐水冲洗，以免损伤角膜；在清理家舆、食
ｉ∞摊玲，ｌ拜雌商翠，２０∞，１２：１２１—１２７＋
６豢雨匿．豫球装往藏骥炎诊浚薅会＋裁藏攀，２００３，赫：３觞。３４５，
７程守科．嚣撬涂片镜检深端真蔼鄂．内科急危重癜省嚣祭爨豢孛垂魏痰靛凝
降分簋嚣方骥昆较，实验缀与对照缀疗效差翼襄统诗学意义
万方数据
放线菌和奴卡菌等。念珠菌属在以往的院内感染中占主导地 位，近年来，国家的９９个研究室组的全球监测中心也证明这一 点Ｌ“。 １．１念珠菌属 念珠菌属又称假丝酵母菌，广泛存在于自然
镐ｈ观察菌落色泽和形态即可做出鉴定，阳性率８８．６％【８ｊ。
３．２
界中，寄生于人类的皮肤和黏膜，属条件致病菌，感染易发生于 严重免疫缺陷患者或接受肠道外营养患者的各个部位，以白色 念珠菌致病力最强。其次是热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念 珠菌、季也蒙念珠菌。但随着预防性药物的应用增多，非白色 念珠的感染有上升趋势忙Ｊ。 １．２曲霉菌属 曲霉菌为丝状真菌，孢子在适宜条件下芽生
（ＨＢｓＡｇ）的溉历山大肝璐细胞做实骏，发现甘革泼可抑制蝴．
ｓＡｇ懿终分泌，提示营摹酸其言抗ＨＢＶ傣臻。怒扑，美襞串搿
禽的另羚２个氨基酸．嚣氯酸秘半髓懿酸本身瞧舆有解毒、撬 凌态反应作朋，同时可抵消甘草酸水钠潴留的副作用。 １。５保护黪纲貔貘嚣孽酸对慢牲翳炎斡降瓣效果毫族确 认。有摄导枯革酸的降酶作用在绘蕊６ ｈ磊帮霹凄褒，予１２ ｈ 尉使转氨酶逖列最低值，推测其作粥机制是对脬细胞膜的赢拨
常见深部真菌感染病原学特点 条件致病性真菌主要有念珠菌、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、
ＫＯＨ涂片和培养，取皮损处结痂或组织镜检观察菌丝或孢子， 取尿液或脑脊液等离心去上清，镜检，一般２０一３０ ｍｉｎ即可完 成【６Ｊ。培养法１次取材直接涂片漏诊率高达４５％，而３次取材 直接镜检的累积阳性率可达９９％【７Ｊ。应用显色培养法经３７℃
【交章编鸯ｌ
１００２一鹳龋（２００９》ｅｌ—０３８６—０２
美能，复方甘攀敞苷，英文名称ＳＮＭＣ（ｓｔｒｏｎｇｅｒ ｎｅｏ－ｍｉｎｏｐｈ－
ａｇｅｎ
用等。另外，出子甘草酸同时具有类躁醇样作用，溷两不能筒
单逮把它瑟舞免疫李率麓裁凌免疫增强粼，实际土宅霹毙是瑟餐 “双是”终熙龄免疫谖节制。 １．４抑制瘸毒增殖、灭活病毒作用溯物实验袭明，甘草酸可 掷簇动物感染孛痘病毒蒜瓣发痘；在俸终实验孛，霹ｌ雾麓癔疹 瘸毒懿增缓、笄有灭活箨雳；近年耀搿双产生忍翳表瑟抗琢
Ｃ－试验几乎各种致病性真菌细胞壁上均有Ｂ－１．３．Ｄ葡
聚糖。在真菌入血后，应用ＭＢ－８０微生物快速动态检测系统， 无需培养直接定鼍检测真菌感染患者血浆中Ｂ－１．３．Ｄ葡聚糖， 可以作为临床早期难以确诊的深部真菌感染的辅助性诊断 方法。 ３．３血清学检测常用抗原检测方法有新生隐球菌荚膜抗原 乳胶凝集试验，检测念珠菌和曲霉菌抗原的酶联免疫吸附实验 （ＥＩ．ＩｓＡ）等；抗体检测方面有检测念珠菌、曲霉菌和隐球菌的单 克隆抗体等。 ３．４组织病理学检查组织病理学检查是以深部真菌感染尤 为重要。在病变中位活检可用ＰＡＳ染色使菌丝和孢子表面染 成红色，便于观察。免疫组织化学和荧光染色法提高了检查的 敏感度和特异性旧Ｊ。
产生。 ｌ。３兔浚漉节终髑甘草酸鬓宥零缝臆湛他溺节俸用、≯等扰 素诱发作用、ＮＫ细胞活化作用、胸腺外Ｔ淋融细胞分化增强作
执炎药物鹃错灏已戚为多数学者酶辚宠戆焦点。甘莘酸簧僚 为美能注射液的主要活性成分，具祷发质类霭酵徉活性，已广 滋应用于多种变态反琏性皮肤病的治疗，如湿疹、簿麻疹、药疹 簿。餍夺劈等Ｈ｛浚４２锲泛发往湿疹惑者灸对象，荣耀隧樵瓣 熬开放性骈究方法，应嬲夔能注射液∞癌魏入１００ ｎ矗５％镛祷 糖中静脉滴浪，１次列，遗续了ｄ。连续治疗７ ｄ，按Ｗｉｌｃｏｘｏｎ硝样 本踅较法，在瀑疹瑟弦帮严錾囊蓬数下降吾分搴葛瘙痒程度下
随着现代医学的日益发展，广谱抗生素、免疫抑制和抗肿 瘤药物在临床上的广泛应用，真菌感染特别是条件性致病菌感 染的发病率和病死率呈急剧上升的趋势。
１
位、临床和体征不具有特异性，不易与细菌感染相区别。实验 室诊断主要方法有镜检、培养、血清学诊断、组织病理学检查和 分子生物学方法等。 ３．１镜检加培养 目前真菌实验室检查的基本手段仍然是
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常见深部真菌感染性疾病的研究进展
郭明卫彭文娟 【关键词】真菌病；病原学；发病机制；诊断；治疗和预防 【中图分类号】Ｒ ３７９ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００２—７３８６（２００９）０１—００８５—０２
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・综述与讲座・
茧氨酸》。营草酸楚荧镌中最末溪酶成分，俗称曹革甜繁（和
ｃｙｒｒｈｉｚｉｎ），它是甘革撼载物三祷樊皂瞢的一种，由１个分予甘草 次酸和２个分子裁糯糖醛酸组成。 １．１类激素撵俸滔甘草酸对翳艟走酶类鬻醇激素代澍酶骞 强亲翻嬲，李率铡可的松秘醛西酮谯肝内的炎瀵，放雨藏缀了类 固醇盼代谢速度，发撵其类固酵撵作用。
像护作用。这一作用弱对氇经动狻试验积离体翳细胞墙莽等
多静翳缨稳摸伤试验褥瓣确诀。 ２皮肤病的熊床治疗 ２．１变态发缝性疾病 秘翦皮默药物治疗学镁城孛菲甾俸类
Ｉ。２抗炎佟餍营孳羧戆抗炎佟臻主要燕邋过选择惶魏捧裁 与花生瓣烯酸发生缀联反瘟的代谢酶一磷麟酶趁程骚瓣氧酶 的活性完成的，这样使得前列腺索、自三烯等炎性介髓无法
１００．
耪秘杯器等物品时，蒡ｌ瀑布攘斌，浚防霉蘸稳子飞扬污染空气。
对奏蘸游染豹空阉、物燕秘场黪镣，可露单瓣翔过氧己酸溶渡 喷洒或凝泡，也可用简锰酸钾或搦尔马林液混合熏蒸。 参孝文簸
ｌ张舞珍，深郝真蓑感絷及瓣药交涎．孛蓬签方耩。２００４，２４：６５．
ｇ器守鬟．秘玛熬念臻蓑嚣惫培养萋穗子嚣茨感染深秘粪莲懿抉速诊
为代表，对皮肤癣菌有较强的抑制作用，但对深部真菌无效；制
霉菌素及两性霉素主要用于深部真菌的治疗。第二代为眯唑 类，主有酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑等。第三代为三唑类， 包括伊曲康唑、氟康唑；丙烯胺类，包括特比奈芬等。最近又有 新的抗真菌药棘白菌素、尼克霉素ｚ、帕地霉素和醋酸卡泊芬净
作者单位：０５４１００河北省沙河市医院检验科