硫氧还蛋白还原酶
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
n of TrxR and induction of cell death by ATL.
研究主要内容、结论
TrxR1中Sec残基和ATL中的α-亚甲基的γ-内酯结构 是相互作用的关键
ATL能有效抑制纯化的TrxR活性，因此选TrxR为 靶标
ATL促进ROS在HeLa细胞中的生成 从过表达和敲除实验的结果表明，ATL的细胞毒
性与其与TrxR相互作用有关 在HeLa细胞中ATL引起氧化应激介导的细胞凋亡
研究意义
作者的工作证明TrxR是一种新型的ATL的靶标， 并发现， ATL通过先前未知机制诱导凋亡性细 胞死亡。
ATL-TrxR相互作用的发现，揭示了ATL体内抗 癌功效的机制，而这个新的目标机制可能会促 进开发和发现强效的小分子TrxR抑制剂作为潜 在的癌症化疗药物。
研究目的
希望通过定位 TrxR，揭示 ATL的细胞活 性背后的一个 新的分子机制， 并指明可否将 ATL作为一个 潜在的癌症化 疗药物。
Graphical Abstract
主要研究方法
通过TRFS-green检测细胞 使用MTT法进行细胞活力测定
TrxR活性
TrxR体外活性通过DTNB还原法测定
TRFS-green：可在活细胞内实时监 用膜联蛋白V-FITC和PI双染测定凋亡细胞
测TrxR活性的小分子探针
研究表明TRFS-green可以高度选择 性的识别TrxR而不受细胞内各类硫 醇分子以及相关的各类酶类干扰。
J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 226-233
研究主要内容、结论
Inhibition of thioredoxin reductase by alantolactone prompts oxidative stress-
mediated apoptosis of HeLa cells
目录
研究背景、目的 研究方法 研究内容、结论 研究意义
研究背景
硫氧还蛋白还原酶（TrxR）
在倒数第二个C末端具有保 守的硒代半胱氨酸残基
维持细胞内氧化还原平衡 中起着关键作用
肿瘤发生和癌症治疗的潜 在靶点
研究背景
土木香内酯（ATL）
倍半萜内酯 旋覆花土木香（Inula helenium）的主要活
性成分 报道一些推测的活性机制，包括细胞周期
阻滞，抑制STAT3的活化，活性氧簇 （ROS）的诱发， BCR / ABL的抑制…… ATL具有潜在的抗癌活性 但其抗癌的分子机制和初级细胞靶标未知
研究主要内容、结论
TrxR1中Sec残基和ATL中的α-亚甲基的γ-内酯结构 是相互作用的关键
ATL能有效抑制纯化的TrxR活性，因此选TrxR为 靶标
ATL促进ROS在HeLa细胞中的生成 从过表达和敲除实验的结果表明，ATL的细胞毒
性与其与TrxR相互作用有关 在HeLa细胞中ATL引起氧化应激介导的细胞凋亡
研究意义
作者的工作证明TrxR是一种新型的ATL的靶标， 并发现， ATL通过先前未知机制诱导凋亡性细 胞死亡。
ATL-TrxR相互作用的发现，揭示了ATL体内抗 癌功效的机制，而这个新的目标机制可能会促 进开发和发现强效的小分子TrxR抑制剂作为潜 在的癌症化疗药物。
研究目的
希望通过定位 TrxR，揭示 ATL的细胞活 性背后的一个 新的分子机制， 并指明可否将 ATL作为一个 潜在的癌症化 疗药物。
Graphical Abstract
主要研究方法
通过TRFS-green检测细胞 使用MTT法进行细胞活力测定
TrxR活性
TrxR体外活性通过DTNB还原法测定
TRFS-green：可在活细胞内实时监 用膜联蛋白V-FITC和PI双染测定凋亡细胞
测TrxR活性的小分子探针
研究表明TRFS-green可以高度选择 性的识别TrxR而不受细胞内各类硫 醇分子以及相关的各类酶类干扰。
J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 226-233
研究主要内容、结论
Inhibition of thioredoxin reductase by alantolactone prompts oxidative stress-
mediated apoptosis of HeLa cells
目录
研究背景、目的 研究方法 研究内容、结论 研究意义
研究背景
硫氧还蛋白还原酶（TrxR）
在倒数第二个C末端具有保 守的硒代半胱氨酸残基
维持细胞内氧化还原平衡 中起着关键作用
肿瘤发生和癌症治疗的潜 在靶点
研究背景
土木香内酯（ATL）
倍半萜内酯 旋覆花土木香（Inula helenium）的主要活
性成分 报道一些推测的活性机制，包括细胞周期
阻滞，抑制STAT3的活化，活性氧簇 （ROS）的诱发， BCR / ABL的抑制…… ATL具有潜在的抗癌活性 但其抗癌的分子机制和初级细胞靶标未知