乳腺癌晚期一线内分泌治疗失败后的治疗策略
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3
3
BOLERO-2
入组条件解读：入组时机
入组条件一：
辅助治疗期间或结束后12个月内复发
NSAI治 手术 辅助内分泌治疗
疗结束1
年
治疗结束 >1年
入组条件二：
晚期治疗期间或结束后1个月内疾病进展
辅助治
疗 结束
肿瘤复 发
晚期治疗
晚期NSAI治 疗结束1个月
治疗结束>1 个月
4
BOLERO-2: PFS最终分析结果
PRECOG 0102：试验 设计
入组人群： • 绝经后HR+HER2• 局部不可切除或转移 性 • AI耐药： - 辅助AI治疗期间复 - 或晚期AI治疗失败
250mg无获益，提高剂量为500mg: PFS延长1个月，但缓解率略低
N = 736 内分泌治疗失败的 激素受体阳性绝经后进 展期乳腺癌 氟维司群 500 mg
首要研究终点: PFS
次要研究终点: ORR, CBR, DoCB, OS, QOL
（辅助治疗期间后结束1年 内进展，或接受晚期一线内 分泌治疗失败）
NSAI治疗失败患者
• 随机分层
依维莫司 10 mg/day + 依西美坦 25 mg/day 安慰剂 + (n = 485) 依西美坦25 mg/day (n = 239)
主要终点: PFS
次要终点: OS, ORR, CBR, safety, QOL, bone markers
1. 既往内分泌治疗的敏感程度 2. 有无内脏转移 • 不允许交叉换药
时间（周）
Patients at risk EVE + EXE485 427 359 292 239 211 166 140 108 77 62 48 32 PBO + EXE 239 179 114 76 56 39 31 27 16 13 9 6 4
时间（周）
CI, confidence interval; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, placebo. Yardley DA et al. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84
氟维司群 250 mg
重要基线特征：
• • 既往内分泌治疗可为他莫昔芬也可为AI 几乎一半的患者在辅助内分泌治疗期间进展：FUL 500, 48%; FUL 250, 45% 氟维司群500 mg 氟维司群 250 mg n = 362 n = 374 6.5 5.5 PFS (月) 25.1 22.8 OS (月) ORR 9.1 10.2
CI, confidence interval; CT, chemotherapy; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; NSAI, nonsteroidal aromatase inhibitor; PBO, placebo; PFS, progression-free survival. *33个患者接受了新辅助治疗. Campone M , et al. Presented at the 2013 St Gallen international Breast Cancer Conference, Poster 276
5
5
BOLERO-2 研究结果
肿瘤缩小：全部有可测量病灶人群 vs辅助治疗期间进展人群
Burris, et al. SABCS 2013 Poster P2−16−17
6
在全部可测量转移灶患 者中，共有633名患者可 对转移灶进行有效数据 统计：其中包括 EVE+EXE组318人，对 照组315人 在辅助治疗期间进展（ EVE+EXE组中，71%患 一线治疗）的可测量转 者肿瘤均缩小，对照组 移灶患者中，共有 85名 仅30% 患者可对转移灶进行有 效数据统计：其中包括 EVE+EXE组62人，对照 组23人 EVE+EXE组中，79%患 者肿瘤均缩小（较全部 人群的70%进一步提高 ），对照组仅30%
NCCN推荐的治疗策略
连续3线内分泌治疗后失败后，或出现有症状内脏转移
选择化疗或内分泌治疗研究
可选的内分泌治疗包括
AI EVE FUL TAM
绝经后晚期乳腺癌晚期一线内分泌治疗失败患者
1
• 一线标准治疗NSAI治疗失败后如何选 择？ | Restricted • 一线采用其他内分泌治疗后如何选择？
CONFIRM 研究：他莫昔芬或AI治疗失败患者
(A) 当地评估 (B) 中央评估
A
100 Probability of Event, % 80 60
HR=0.45 (95% CI, 0.38-0.54) Log-rank P <0.0001 Kaplan-Meier 中位值 EVE + EXE: 7.8 月 PBO + EXE: 3.2 月
wk.baidu.com
B
100 Probability of Event, % 80 60 40 20 0
P值 0.006 0.091 NA
2
Di Leo A, et al. J Clin Oncol. 2010;28(30):4594-4600.
2
BOLERO-2
N = 724*
ER+ HER2– NSAI失败 绝经后晚期乳腺癌患者 在辅助治疗期间或结束后 12个月内复发 或者 晚期治疗期间或结束后1 个月内疾病进展的患者
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
删失时间 EVE + EXE (n/N = 188/485) PBO + EXE (n/N = 132/239)
6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
Patients at risk EVE + EXE 485436366304 257221 185158124 91 66 50 35 PBO + EXE 239190132 96 67 50 39 30 21 15 10 8 5
0
HR=0.38 (95% CI, 0.31-0.48) Log-rank P <0.0001 Kaplan-Meier 中位值 EVE + EXE: 11.0 月 PBO + EXE: 4.1 月
40
20 0
删失时间 EVE + EXE (n/N = 310/485) PBO + EXE (n/N = 200/239)
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BOLERO-2
入组条件解读：入组时机
入组条件一：
辅助治疗期间或结束后12个月内复发
NSAI治 手术 辅助内分泌治疗
疗结束1
年
治疗结束 >1年
入组条件二：
晚期治疗期间或结束后1个月内疾病进展
辅助治
疗 结束
肿瘤复 发
晚期治疗
晚期NSAI治 疗结束1个月
治疗结束>1 个月
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BOLERO-2: PFS最终分析结果
PRECOG 0102：试验 设计
入组人群： • 绝经后HR+HER2• 局部不可切除或转移 性 • AI耐药： - 辅助AI治疗期间复 - 或晚期AI治疗失败
250mg无获益，提高剂量为500mg: PFS延长1个月，但缓解率略低
N = 736 内分泌治疗失败的 激素受体阳性绝经后进 展期乳腺癌 氟维司群 500 mg
首要研究终点: PFS
次要研究终点: ORR, CBR, DoCB, OS, QOL
（辅助治疗期间后结束1年 内进展，或接受晚期一线内 分泌治疗失败）
NSAI治疗失败患者
• 随机分层
依维莫司 10 mg/day + 依西美坦 25 mg/day 安慰剂 + (n = 485) 依西美坦25 mg/day (n = 239)
主要终点: PFS
次要终点: OS, ORR, CBR, safety, QOL, bone markers
1. 既往内分泌治疗的敏感程度 2. 有无内脏转移 • 不允许交叉换药
时间（周）
Patients at risk EVE + EXE485 427 359 292 239 211 166 140 108 77 62 48 32 PBO + EXE 239 179 114 76 56 39 31 27 16 13 9 6 4
时间（周）
CI, confidence interval; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, placebo. Yardley DA et al. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84
氟维司群 250 mg
重要基线特征：
• • 既往内分泌治疗可为他莫昔芬也可为AI 几乎一半的患者在辅助内分泌治疗期间进展：FUL 500, 48%; FUL 250, 45% 氟维司群500 mg 氟维司群 250 mg n = 362 n = 374 6.5 5.5 PFS (月) 25.1 22.8 OS (月) ORR 9.1 10.2
CI, confidence interval; CT, chemotherapy; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; NSAI, nonsteroidal aromatase inhibitor; PBO, placebo; PFS, progression-free survival. *33个患者接受了新辅助治疗. Campone M , et al. Presented at the 2013 St Gallen international Breast Cancer Conference, Poster 276
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BOLERO-2 研究结果
肿瘤缩小：全部有可测量病灶人群 vs辅助治疗期间进展人群
Burris, et al. SABCS 2013 Poster P2−16−17
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在全部可测量转移灶患 者中，共有633名患者可 对转移灶进行有效数据 统计：其中包括 EVE+EXE组318人，对 照组315人 在辅助治疗期间进展（ EVE+EXE组中，71%患 一线治疗）的可测量转 者肿瘤均缩小，对照组 移灶患者中，共有 85名 仅30% 患者可对转移灶进行有 效数据统计：其中包括 EVE+EXE组62人，对照 组23人 EVE+EXE组中，79%患 者肿瘤均缩小（较全部 人群的70%进一步提高 ），对照组仅30%
NCCN推荐的治疗策略
连续3线内分泌治疗后失败后，或出现有症状内脏转移
选择化疗或内分泌治疗研究
可选的内分泌治疗包括
AI EVE FUL TAM
绝经后晚期乳腺癌晚期一线内分泌治疗失败患者
1
• 一线标准治疗NSAI治疗失败后如何选 择？ | Restricted • 一线采用其他内分泌治疗后如何选择？
CONFIRM 研究：他莫昔芬或AI治疗失败患者
(A) 当地评估 (B) 中央评估
A
100 Probability of Event, % 80 60
HR=0.45 (95% CI, 0.38-0.54) Log-rank P <0.0001 Kaplan-Meier 中位值 EVE + EXE: 7.8 月 PBO + EXE: 3.2 月
wk.baidu.com
B
100 Probability of Event, % 80 60 40 20 0
P值 0.006 0.091 NA
2
Di Leo A, et al. J Clin Oncol. 2010;28(30):4594-4600.
2
BOLERO-2
N = 724*
ER+ HER2– NSAI失败 绝经后晚期乳腺癌患者 在辅助治疗期间或结束后 12个月内复发 或者 晚期治疗期间或结束后1 个月内疾病进展的患者
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
删失时间 EVE + EXE (n/N = 188/485) PBO + EXE (n/N = 132/239)
6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
Patients at risk EVE + EXE 485436366304 257221 185158124 91 66 50 35 PBO + EXE 239190132 96 67 50 39 30 21 15 10 8 5
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HR=0.38 (95% CI, 0.31-0.48) Log-rank P <0.0001 Kaplan-Meier 中位值 EVE + EXE: 11.0 月 PBO + EXE: 4.1 月
40
20 0
删失时间 EVE + EXE (n/N = 310/485) PBO + EXE (n/N = 200/239)