抗癫痫药物全景报告

抗癫痫药物全景报告

原创2017-04-12雷诺岛药事纵横药事纵横

疾病概况与流行病学

癫痫是一种可影响所有年龄人群的常见的慢性神经系统疾病之一，它是由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的疾病。

临床表现主要有发作性感觉、运动、行为及自主神经等出现不同程度的障碍，严重威胁人类的健康及患者的生活质量。癫痫是神经科第二大疾病，全球各地癫痫患病率为4‰-8‰，癫痫已成为全球性公共卫生问题。

来自WHO的数据显示，癫痫占全球疾病负担的0.6%，全球约有5000万癫痫患者，有30%是难治性癫痫，近80%的癫痫患者生活在低生活低收入和中等收入国家。我国癫痫患病率高达7.2‰，以此计算我国约有癫痫患者900多万，占全球癫痫患者的1/5-1/6。

我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右，预计每年新发癫痫患者约40-50万。有调查数据显示，我国癫痫患者从未接受过治疗的比例在25.4%-63.28%之间，治疗缺口在63%以上。据此估算，我国大约有400万左右活动性癫痫患者没有得到合理、正规的治疗。

癫痫首次发病年龄多在儿童时期，儿童癫痫的发病率达5‰，约为成人的10-15倍。儿童癫痫直接影响儿童的身心健康，损伤患儿大脑，阻碍儿童智力发育从而导致意识障碍和性格异常。此外，癫痫患者反复发作、社会歧视、长期服药等情况使其个人及家庭承受沉重的心理和社会负担。总之，癫痫对患者的认知和行为、性格和情绪以及睡眠等多方面产生负面影响，并导致患者死亡率升高。

市场需求巨大，抗癫痫药发展迅速

目前癫痫最常用，最重要的治疗手段仍是药物治疗，抗癫痫药物合理、规范和正确的使用可使癫痫患者的发作近60%可得到完全控制且停药后无发作。

随着医学界对癫痫疾病认识的不断增加，抗癫痫药物研究进展迅速。尽管在过去30多年间，有近20多种抗癫痫药获美国FDA批准上市，这些药物的问世驱动了抗癫痫药物市场的稳步增长及扩容。然而，由于部分类型癫痫发病机制尚未确定，因此仍有很大未被满足的市场需求。

值得一提的是，于上世纪问世的托吡酯，加巴喷丁，左乙拉西坦和拉莫三嗪等新型抗癫痫药物为癫痫的治疗提供了一种新的疗法，这些药物现已被包括中国在内的多个国家的癫痫诊治指南用于一、二线治疗癫痫，而上述这些药物等也因此成了全球最畅销的抗癫痫药。

如今，尽管托吡酯，加巴喷丁，左乙拉西坦和拉莫三嗪等因遭遇专利悬崖面临仿制药的竞争其市场表现早已风光不再，但近年来发展起来的新一代抗癫痫药物如普瑞巴林，拉科酰胺，卢非酰胺，氨己烯酸，瑞替加宾，艾司利卡西平和布瓦西坦等为抗癫痫药物市场再次输入新鲜血液（近20年获美国FDA批准的抗癫痫药物详见表1）。

表1近20年获FDA批准的抗癫痫药物

注：仅统计获批的新分子实体和新型剂型，对扩大适应症品种未统计。

其中，辉瑞的普瑞巴林在欧美等主流国家因获批可用于多种适应症而使其销售额狂增，普瑞巴林也因此成为这一领域的佼佼者，2016年普瑞巴林以全球50亿美元的佳绩成为榜单冠军。然而，就在左乙拉西坦遭遇专利悬崖的2008年，UCB成功推出了拉科酰胺，拉科酰胺因其独特的作用机理及特有的疗效一度被业内看好，分析师曾预计2020年拉科酰胺的销售额将有望达12亿美元。不过，拉科酰胺还真的不负众望，2016年其以8.95亿美元的全球销售额位居榜单亚军。尽管葛兰素-史克的拉莫三嗪已于2008年7月专利到期，现已面临DR REDDYS LABORATORIES等多家仿制药公司的仿制药相竞争，但葛兰素-史克的拉莫三嗪在2016年仍以8.32亿美元的好成绩获得榜单季军。

全球抗癫痫药物市场增长稳定，普瑞巴林领先

随着新型抗癫痫药物的临床应用，全球抗癫痫药物市场扩容（本文说的抗癫痫药市场是指所有能用于癫痫的药物的销售额累积，这些销售额数据还有可能来自于其它适应症如镇静催眠，偏头痛，躁狂症等）。

来自IMS的数据显示，2015年全球抗癫痫药物市场达184.58亿美元，同比增长率为4.53%。预计2016年全球抗癫痫药物市场与2015年相差不会太大，约占全球医药市场的1.7%，占神经系统用药的30%（详见图1）。此外，来自Evaluatepharm的数据显示，2014年全球抗癫痫药物Top20主要品牌药物市场为99.23亿美元，2016年达101.9亿美元，同比增长5.2%。可见，近年来全球抗癫痫药市场增长持续平稳。

图12011-2015年全球抗癫痫药市场走势（数据来源：IMS）

在2016年全球抗癫痫药Top20中，排名前5位的分别为辉瑞的乐瑞卡®（Lyrica®，普瑞巴林），UCB的Vimpat®（拉科酰胺），葛兰素-史克的利必通®（Lamictal®，拉莫三嗪），UCB的开浦兰®（Keppra®，左乙拉西坦）,以及赛诺菲的德巴金（Depakine®，丙戊酸钠）。在上述5个抗癫痫药物中，除拉科酰胺尚未进口中国外，其余4个产品均已进口中国。

纵观2016年全球抗癫痫药物Top20榜单，我们不难看出，除普瑞巴林销售额达10亿美元以上之外，尚无一个药物突破10亿美元（2014-2016年全球抗癫痫药Top20市场情况详见表2）。

原因主要是葛兰素-史克的拉莫三嗪，UCB的左乙拉西坦，强生的托吡酯和辉瑞的加巴喷丁等昔日重磅炸弹类药物因遭遇专利悬崖面临仿制药之竞争而使其销售额一度下滑，而近年来问世的抗癫痫药物如拉科酰胺，氯巴占，氨己烯酸，卢非酰胺、吡仑帕奈和艾司利卡西平等目前仍处于市场培育期，加之加巴喷丁和左乙拉西坦早已巩固了其抗癫痫用药的临床地位，除非上述这些抗癫痫药物在治疗癫痫时在某一方面因具有非常明显的临床优势而可有效地填补当今不能满足的

临床需求，否则很难再创加巴喷丁或左乙拉西坦昔日辉煌。不过，上述这几款药物的未来市场走势如何我们拭目以待。

值得一提的是，卢非酰胺和吡仑帕奈是近年来获批可用于治疗林-戈综合征（LGS）的两款抗癫痫药物。LGS是一种严重难治的儿童常见癫痫综合征，约占儿童癫痫的5%-10%。LGS的发病高峰年龄为3-5岁。卢非酰胺和吡仑帕奈的问世为LGS的治疗带来了新的希望。针对LGS适应症，Evaluatepharm预计2022年卢非酰胺的全球销售额有望达2.38亿美元，而针对所有的适应症，Evaluatepharm预计2022年吡仑帕奈的全球销售额有望达4.63亿美元。

表22014-2016年全球抗癫痫药

Top20市场情况