溶栓与抗凝

溶栓治疗的出血并发症
溶栓治疗最严重的并发症是颅内出血。链激酶溶栓颅 内出血的发生率在0 . 5 ％以下，tPA 及第三代溶栓药 物颅内出血发生率在0.5 % ～l ％。如病人发生严重 头痛、视觉障碍、意识障碍等，应考虑此诊断。颅内 出血的危险因素包括：年龄＞75 岁，使用纤维蛋白 特异性溶栓药物，脑血管病史，女性、低体重者，人 院时血压高等。应用纤维蛋白选择性强的溶栓药物， 其颅内出血发生率高可能与纤维蛋白选择性高，使之 更容易溶解陈旧的止血血栓有关。另外也和同时应用 静脉肝素的剂量有关。其他出血并发症尚有胃肠道、 腹膜后和其他部位出血，但如及时诊断和治疗常不致 危及生命。
( PGI 2 ）、前列腺素El 及类似物等。
心血管疾病中常用的溶栓药物
溶栓药物（t hrombolytics）应该称为纤溶药物 （fibrinolytics ）为确切，因为所有这些药物都 是纤溶酶原激活剂，进人体内激活纤溶酶原形 成纤溶酶，使纤维蛋白降解，溶解已形成的纤 维蛋白血栓，同时不同程度的降解纤维蛋白原。 纤溶药物不能溶解血小板血栓，甚至还激活血 小板。
ADP 受体拮抗剂噻氯匹啶或氯吡格雷
无论ST 段抬高还是不抬高的急性冠状动脉综合征， 如果在冠状动脉中置人支架，应加用ADP 受体拮抗剂 噻氯匹啶或氯吡格雷。氯吡格雷相对于噻氯匹啶起效 快，负荷量加维持量能够早期发挥作用，极少引起粒 细胞下降，没有阿司匹林的胃肠道刺激的副作用。无 论高危、低危，行介入治疗还是非介入治疗，加用氯 吡格雷都能在阿司匹林加肝素（低分子肝素）已经获 益的基础上，进一步降低心血管事件。如果预期行冠 状动脉旁路手术，应暂时不用氯吡格雷，并在预期手 术前5 天开始停用阿司匹林。
纤溶药物按照纤维蛋白选择性可大致 划分为以下几类：
一、第一代纤溶药物 尿激酶、链激酶，不具有纤维蛋白选择性， 对血浆中纤维蛋白原的
降解作用明显，可致全身纤溶状态；
二、第二代纤溶药物组织型纤溶酶原激活剂( t PA ）、单链尿激酶 型纤溶酶原激活剂( scu 一PA ）、重组葡萄球菌激酶及其衍生物 等，具有纤维蛋白选择特性，主要溶解已形成的纤维蛋白血栓， 而对血浆中纤维蛋白原的降解作用较弱；乙酞化纤溶酶原一链激 酶激活剂复合物( anistreplase , APSAC ) 是具有相对纤维蛋白选 择特性的纤溶药物；
【急性ST 段抬高的心肌梗死】 溶栓治疗
溶栓治疗禁忌证：① 既往发生过出血性脑卒中，l 年 内发生过缺血性脑卒中或脑血管事件；② 颅内肿瘤； ③ 近期（2 ~ 4 周）有活动性内脏出血；④ 可疑为主 动脉夹层；⑤ 入院时严重且未控制的高血压（> 1 80 / 110mmHg ）或慢性严重高血压病史；⑥ 目前正在 使用治疗剂量的抗凝药或已知有出血倾向；⑦ 近期 （2～4 周）创伤史，包括头部外伤、创伤性心肺复 苏或较长时间( > 10 分钟）的心肺复苏，⑧ 近期（< 3 周）外科大手术；⑨ 近期（< 2 周）曾有在不能压 迫部位的大血管行穿刺术。
( 3 ）重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂 （recombinant tissue 一type plasminogen activator , rt 一PA )
溶栓药物的应用
重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（recombinant tissue 一type plasminogen activator , rt 一PA ) 100mg 在90 分钟内静脉给予： 先静脉注入15mg，继而30 分钟内静脉滴注50mg ，其后60分钟内 再滴注35mg （国内有报告用上述剂量的一半也能奏效）。用rt － PA 前先用肝素5000U 静脉注射，用药后继续以肝素每小时700 ～ 1 000U 持续静脉滴注共48 小时，以后改为皮下注射7 500U 每12 小时一次，连用3 一5 天。用链激酶时，应注意寒战、发热等过敏 反应。根据冠状动脉造影直接判断，或根据：① 心电图抬高的ST 段于2 小时内回降＞50 % ；② 胸痛2 小时内基本消失；③ 2 小时 内出现再灌注性心律失常；④ 血清CK 一MB 酶峰值提前出现（14 小时内），间接判断血栓溶解
anti－anginals 抗心绞痛，硝酸类制剂
B . beta 一block 。预防心律失常，减轻心脏负荷等
blood pressure control 控制好血压
C ．chol sterol lowing 控制血脂水平
cigarettes quiting 戒烟 D . diet contro1 控制饮食 diabetes treatnlent 治疗糖尿病 E . education 普及有关冠心病的教育，包括患者及家属 exercise 鼓励有计划的、适当的运动锻炼
溶栓与抗凝
兴山县中医院院急诊科郭崇高
血栓的种类
动脉血栓 静脉血栓
动脉血栓的防治应以抗血小板为主
动脉管腔小，压力高，血液流速快，剪切应力 高，血小板易于聚集，容易形成血小板血栓， 因此血小板在动脉血栓的形成过程中起着更大 的作用，动脉血栓的防治应以抗血小板为主。
静脉系统血栓可能需要同时使用抗凝 和抗血小板药物，
溶栓治疗的辅助抗栓治疗
辅助抗栓治疗的目的在于提高开通的速率和开通的比 率，尤其提高心肌水平的再灌注，减少溶栓后的血检 性再闭塞和再梗死。目前，急性心肌梗死后抗栓治疗 的主要制剂仍是阿司匹林和普通肝素。
一旦病人诊断为急性心肌梗死，应尽快给予阿司匹林 160 一325mg 嚼碎后服用。
tPA 及其第三代溶栓药物常规使用肝素48 小时，肝素 的用法是60U / kg （最大4 000U ) 静推，接着12U / ( kg ·h ) （最大1 000U / h ）静滴，溶栓开始3 小时 后测定APTT ，维持APTT 于50 一70 秒，持续48 小 时。48 小时以后根据情况决定是否继续应用。
适应症： 无条件施行介入治疗或因患者就诊延误、转 送患者到可施行介入治疗的单位将会错过再灌注时机， 如无禁忌证应立即（接诊患者后30 分钟内）行本法 治疗。 1 ．适应证① 两个或两个以上相邻导联ST 段抬高（胸导联>0.2mV，肢导联>0.1mV ) , 或病史 提示急性心肌梗死伴左束支传导阻滞，起病时间＜12 小时，患者年龄＜75 岁。②ST 段显著抬高的心肌梗 死患者年龄＞75 岁，经慎重权衡利弊仍可考虑。③ ST 段抬高的心肌梗死，发病时间已达12~24 小时； 但如有进行性缺血性胸痛，广泛ST 段抬高者可考虑。
目前认为ST 段不抬高的急性冠状动脉综合征 溶栓治疗无益，甚至有害。
一、早期抗栓治疗 阿司匹林加肝素（低分子 肝素）是ST 段不抬高急性冠状动脉综合征病 人治疗的基础。低分子肝素可以方便地皮下注 射，不需要监测，而且低分子肝素加阿司匹林 的效果至少与普通肝素加阿司匹林相当。高危 者（如血肌钙蛋白升高）在阿司匹林和肝素的 基础上加用血小板糖蛋白IIb ／皿a 受体拮抗 剂可以使心脏事件明显下降。
三、第三代纤溶药物 主要特点是半衰期延Biblioteka Baidu，血浆清除减慢，有 的还增加了纤维蛋白亲
和力，更适合静脉推注给药，包括tPA 的变异体：r-PA （Reteplse ）、TNK 一tPA ( Tenecte – plase)、n 一PA ( Lanoteplase ）等。
【急性ST 段抬高的心肌梗死】 溶栓治疗
静脉管腔大，压力低，血液流速慢，剪切应力 小，血小板不易聚集；但易于触发、激活、启 动内源性凝血系统，形成纤维蛋白血栓，其中 血小板成分相对较少，静脉系统血栓的防治应 主要针对凝血酶。但在许多情况下，理想的抗 栓治疗可能需要同时使用抗凝和抗血小板药物， 如在急性冠状动脉综合征时。
抗凝治疗和抗血小板治疗。
溶栓药物的应用
溶栓药物的应用 以纤维蛋白溶酶激活剂激活血栓中 纤维蛋白溶酶原，使转变为纤维蛋白溶酶而溶解冠状 动脉内的血栓。国内常用： ( 1 ）尿激酶（urokinase , UK ) 30分钟内静脉滴 注150 万～200 万U 。
( 2 ）链激酶（s treptokinase , SK ）或重组链激 酶（rSK ）以150万U 静脉滴注，在60 分钟内滴完。
【 非ST 段抬高的急性冠状动脉综合 征】
非ST 段抬高的急性冠状动脉综合征包括非ST 段抬高的心肌梗死和不稳定性心绞痛，发病的 病理基础也是斑块破裂，但形成的血栓多数未 使冠状动脉完全闭塞，血栓成分主要是以血小 板为主的“白色血栓”。治疗的原则是稳定病 变，防止病变进展，减少死亡和发展至ST 段 抬高心肌梗死的可能性。治疗的主要措施是积 极抗血栓形成、抗缺血治疗，高危病人使用强 效抗血栓药物，并进行早期介入干预。
【预防】
以下预防措施亦适用于心绞痛患者。预防动脉粥样硬化和冠心病， 属一级预防，已有冠心病及心肌梗死病史者还应预防再次梗死及
其他心血管事件称之为二级预防。二级预防应全面综合考虑，为
便于记忆可归纳为以A 、B 、C 、D 、E 为符号的五个方面：

A . aspirin 抗血小板聚集（或氯吡格雷，噻氯匹定）
继以1～3mg/min的速度静脉滴注维持（100mg加入5％葡萄糖液100ml，
滴注1～3ml/min）。如室性心律失常反复者可用胺碘酮。

3 ．对缓慢性心律失常可用阿托品0.5～1 mg 肌肉或静脉注射。

4 ．房室传导阻滞发展到第二度或第三度，伴有血流动力学障碍者
宜用人工心脏起搏器作临时的经静脉心内膜右心室起搏治疗，待传导阻
溶栓与PCI 联合应用
由于介入技术的成熟和经验积累，支架的广泛 使用和新型高效抗栓药物（GP IIb / Illa 受体拮 抗剂、噻吩吡啶类）的联合使用，使院前溶栓 加溶栓后常规造影和介入干预有可能成为更为 安全和有效的再灌注手段。
二级预防
心肌梗死后使用阿司匹林能减少近期血管性死 亡、非致命再梗死和非致命性脑卒中。如无禁 忌，心肌梗死后应长期使用阿司匹林。
消除再通后心律失常
1.发生心室颤动或持续多形室性心动过速时，尽快采用非同步或同步直流 电除颤或复律。室性心动过速药物疗效不满意时也应及早用同步直流电 复律。

2 .一旦发现室性期前收缩或室性心动过速，立即用利多卡因5 ～
10mg静脉注射，每5～10分钟重复一次，至早搏消失或总量已达300mg ，
凝血酶和血小板的作用是血栓形成中相互促进 的两个主要环节。因此，抗栓治疗主要针对两 个环节，分别称为抗凝治疗和抗血小板治疗。
心血管疾病中常用的抗栓及溶栓药物
抗凝药物分类 1 ．间接凝血酶抑制剂普通肝素、低分子肝素，主要是通过激活抗 凝血酶III 发挥抗凝作用； 2 ．直接凝血酶抑制剂重组水蛙素及其衍生物等，直接抑制凝血酶 的活性； 3 ．凝血酶生成抑制剂因子Xa 、IXa 、VIIa 抑制剂，组织因子途 径抑制物等，这类药物只抑制凝血酶的产生； 4 ．重组内源性抗凝剂活化的蛋白C 、抗凝血酶、肝素辅因子11 等； 5 ．凝血酶受体拮抗剂凝血酶受体拮抗肤； 今维生素K 依赖性抗凝剂抑制肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、X 的活化，主要有香豆素类，如华法林；
7 ．去纤维蛋白原制剂去纤酶等。
心血管疾病中常用的抗栓及溶栓药物
抗血小板药物分类 1 ．环氧化酶抑制剂阿司匹林； 2 ．联合的TXAZ 合成酶抑制剂和前列腺素内过氧化 物受体拮抗剂
3 ．血小板GP Ib 受休拮抗剂；’· 4 ．血小板ADP 受体拮抗剂噻氯匹定、氯吡格雷；
5 ．血小板GP 11 b / IIIa 受体拮抗剂阿昔单抗等； 6 ．其他 纤维蛋白降解产物（FDP ）、前列环素
滞消失后撤除。
5 ．室上性快速心律失常用维拉帕米、地尔硫草、美托洛尔、洋地
黄制剂、胺碘酮等药物治疗不能控制时，可考虑用同步直流电转复治疗。
溶栓疗法的不足
溶栓疗法亦存在不足，梗死相关血管的再通率 偏低，90 分钟冠状动脉造影显示血流达到 TIMI III 级的比率仅为50 ％一60％，而在达到 TIMI III级血流的患者，其中半数没有实现心肌 水平的充分再灌注；许多患者因适应证和禁忌 证的关系，不能接受溶栓治疗，临床应用受到 限制；溶栓后血管残余狭窄仍然存在，缺血事 件复发率高。