鹅不食草鼻腔喷雾剂的制备

【摘要】目的制备鹅不食草鼻腔喷雾剂，使有效成分直接达到治疗部位，同时增加患者的顺应性。方法以二氧化碳超临界萃取鹅不食草油作为主药，以饱和水溶液法用羟丙基 β 环糊精进行包合，采用正交试验优选鹅不食草油包合物最佳工艺，以该包合物为原料，制备鹅不食草鼻腔喷雾剂。结果最佳包合工艺为鹅不食草贮备液与羟丙基 β 环糊精的比例为10 ml∶10 g，包合温度为60 ℃，包合时间为1.5 h，鹅不食草鼻腔喷雾剂中药物含量可控制为0.5%。结论鹅不食草鼻腔喷雾剂中，主药水溶性好，含药量高，制备工艺合理。【关键词】鹅不食草；羟丙基 β 环糊精；喷雾剂

1 仪器与材料

1.1 仪器ha121 50 01型超临界萃取仪（江苏南通华安科研仪器有限公司）；fa2104n型电子分析天平（上海精密科学仪器有限公司）; tu 1901型双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器公司）；yc 015型喷雾干燥机（上海雅程仪器设备有限公司）；喷雾瓶（规格：10 ml，四川金泰医药包装有限公司）。

1.2 材料鹅不食草（购于广州市药材公司，经本院生药教研室严寒静副教授鉴定为菊科植物鹅不食草centipeda minima l)，羟丙基 β 环糊精（购于泰龙广州公司，药用级）；乙醇、石油醚等均为分析纯；co2为食品级，纯度≥99.5%。

2 试验部分

2.1 鹅不食草油的提取［7］

取药材适量，置超临界co2萃取仪中提取。萃取压力为30 mpa，萃取温度为50 ℃；co2平均流量25 l·kg·h-1，萃取时间1 h。取制得的鹅不食草油适量，用无水乙醇溶解并定容，得鹅不食草贮备液（体积分数10.0%）。密封,冰箱低温保存备用。

2.2 包合物的制备

采用饱和水溶液法进行：称取一定量的hp β cd，加50 ml水，一定温度下搅拌溶解，缓缓加入一定量的鹅不食草贮备液，并恒温搅拌适当时间，0.45 μm微孔滤膜过滤，喷雾干燥，以适量石油醚洗涤，挥干石油醚，即得。

2.3 正交设计包合工艺条件

根据预试验结果，选择hp β cd与鹅不食草油的比例、包合温度、包合时间为考察因素,用l9(34)表进行正交试验,并以包合物中油利用率、收得率、含油率作为考察指标，筛选最佳工艺。正交试验设计见表1。表1 正交实验因素水平表（略）

2.4 包合物含药量测定

2.4.1 鹅不食草挥发油提取空白回收率测定

精密量取鹅不食草挥发油1.0 ml，hp β cd 10 g，加150 ml蒸馏水，置挥发油提取装置中，加热蒸馏至挥发油不再增加为止，结果得油量为0.96 ml，计算空白回收率为96%。

2.4.2 包合物含油量测定

将包合物置圆底烧瓶中，加蒸馏水150 ml，置挥发油提取装置中，加热蒸馏至烧瓶中溶液为无色透明, 挥发油不再增加为止。记录所得挥发油量，计算含油率，结果见表2。

2.5 正交试验结果

按如下公式计算油利用率、收得率、含油率，综合该3项指标对正交试验进行评价,结果见表2,表3。表2 l9（34）正交试验与结果（略）注：为保持数据的均衡性，c1、c2为实际数据乘5所得。表3 方差分析表（略）

油利用率=包合物中所含鹅不食草油量/投入鹅不食草油量×100%

收得率=包合物量/（投入鹅不食草油量+投入hp β cd量）×100%

含油率=包合物中所含鹅不食草油量/包合物质量×100% 结果显示，a、c两个因素，即hp β cd与鹅不食草油的比例、包合时间，对试验结果具有显著作用，最佳工艺条件为

a3b3c1，即鹅不食草贮备液与hp β cd的比例为10 ml∶10 g，包合温度为60 ℃，包合时间为1.5 h。