普米克令舒[2]

、
新生血管减少
水
肿
减
收缩微血管
少
*卞如濂 <<呼吸药理学新论>> 2004年五月版
雾化吸入的地塞米松的疗效？
地塞米松是全身性激素，起效慢，需在肝内转化，而气道上 皮细胞中含丰富的11ß羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速 失活 地塞米松水溶性高，在气道局部滞留时间短，局部作用弱 地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药 理作用；
Barne, et al. Science 1995, 270: 283-288
全新的雾化吸入药物
普米克令舒是FDA批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素 普米克令舒雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症
雾化吸入的优点
雾化吸入糖皮质激素
直接进入 支气管和肺部
减少了全身 药物的用量
无需特殊 吸入技巧
迅速发 挥作用
血小板 成纤维细胞 树突状细胞
等
炎症介质
组胺 缓激肽
白三烯
血小板活性因子 细胞因子 内皮素 生长因子 过敏毒素
嗜酸性细胞阳离子蛋白 氧化反应因子 速激肽 前列腺素 血栓素 等
病理生理 反应
炎性介质的作用
• 支气管收缩 • 腺体分泌亢进 • 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 • 促进炎性细胞的趋化 • 参与细胞因子的相互调控
0.1/10 14 0.1
4.9/4.4 3.7 4.5
2.3/15.3 0.4/13.5
7.8
9.4
18
18
600/450 980 1200
*以地塞米松的强度为1
*卞如濂 <<呼吸药理学新论>> 2004年五月版
糖皮质激素快速有效控制气道慢性炎 症的作用机理——非经典作用途径
研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素 能够快速起效的机理
糖皮质激素下调炎症进程
数量 （凋亡） 细胞因子 炎性介质
嗜酸性粒细胞
数量 介质释放
增殖 趋化游走 分泌功能
肥大细胞
T
T-淋巴细胞
细胞因子
巨噬细胞
抗原提成 细胞数量
树突状细胞
炎结 症构 细细 胞胞
细胞因子 炎性介质
上皮细胞
渗漏
血管内皮细胞
和腺体
分泌
成纤维母细胞
数量 转化
平滑肌 功能
糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病
Borski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36.
非经典途径的特点
细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效 启动瞙受体而快速起效
Powell,et al,1999 Endocrine
研究（一）
目的：证明普米克令舒雾化治疗患有哮吼并需要住院的儿童的疗效， 并观察是否可以缩短住院期 方法：进行了一项前瞻性的，随机，双盲、安慰剂对照的临床试验 试验人数：89名，7-116个月的哮吼患者入选 设计方案：
副作用小
使用安 全可靠
普米克令舒是目前唯一可以雾化吸入的吸入型糖皮质激素， 它具有高效、安全、快速、使用方便 等特点,适用于大于6个 月的所有人群
雾化吸入疗法的特点
药物被直接送到呼吸道和肺部，起效快更有效 可同时吸入几种药物 无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体 弱或急性发作的哮喘病人
仅供内部培训使用
糖皮质激素特性比较 普米克®令舒®局部抗炎强度是地塞米松的980倍
药物
水溶性 相对亲脂性 GSC受体亲和力 皮肤变
(mg/ml) [log K’(0)] 大鼠 人肺
白作用
周身用
氢化可的松 290
强的松龙
200
地塞米松
100
2.8
<1
0.13
2.4
<1
<0.1
2.6
1*
1
1
局部用 BDP/BMP 布地奈德 氟替卡松
吸入药物给药途径
口 服
血循环
注
射
吸入
肺
肺 血循环
吸入皮质激素的代谢途径
10 - 20 % 在肺部沉积
80-90%咽下
(PJ Barnes, N. Eng. J. Med.1995)
全身生 物活性
胃肠 吸收
全身 循环
全身性 副作用
经肝脏首过效应失活
布地奈德在气道实际滞留时间长
100
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
BUD
80
FP
6 5.3 5.15
5
4
3
2
1
普米克®令舒®组
安慰剂组 两组相比 *P<0.001 **P=0.005
3.16
3.04
BDP
Hydrocortisone
60
占原始水平的％
40
20
0
-20
灌流后时间(小时)
012345678
大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较
(Miller-Larsson et al. 1994)
气道慢性炎性疾病的传统治疗方法
雾化吸入： • 地塞米松 • 庆大霉素 • 糜蛋白酶
雾化吸入地塞米松作用力弱
普米克®令舒®
轻松控制气道炎症 令呼吸舒畅
吸入糖皮质激素应用于外科
气道炎症性疾病的理论基础
临床常见的气道炎症性疾病
哮喘 慢性阻塞性肺疾病 急慢性咽喉炎 气管插管术后 其他
气道慢性炎症的病理生理基础
炎症细胞、炎症介质与气道慢性炎症
炎症细胞
肥大细胞 嗜酸粒细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 T－淋巴细胞 B－淋巴细胞 上皮细胞 内皮细胞
德国百瑞公司产品资料
普米克®令舒®是 唯一获美国FDA批准的雾化糖皮质激素
FDA批准可用于 雾化吸入的糖皮质激素
布地奈德(普米克®令舒®) 二丙酸倍氯米松 地塞米松 曲安奈德
Szefler SJ, Lyzell E, Fitzpatrick S, et al. Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93(1):83-90.
醋酸脂混悬液 磷酸钠注射液
水溶性较大
与糖皮质激素受体 亲和力弱，内在活性小
与气道粘膜组织结合较少
作用力弱
气道内滞留时间也短
*卞如濂 《哮喘杂志》1999: 5-1; 49
普米克®令舒®快速控制气道炎症的病理基础
渗出减少
细胞粘附因子
炎症细胞滚动
局
血管内皮细胞
部
普米克 雾化
裂隙减少
炎
令舒
吸入
症
炎症区域
普米克令舒组（47名）：起始雾化普米克令舒2mg/4ml,每12小时再使用1mg 安慰剂（42名）：起始雾化生理盐水4ml, 每12小时再使用2ml 必要时雾化
吸入肾上腺素0.5ml/kg,最大剂量5ml(1:1000)
仅供内部培训使用
普米克®令舒®有效改善哮吼 (急性喉、气管支气管炎)症状
平均哮吼症状评分