普米克令舒[2]
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Barne, et al. Science 1995, 270: 283-288
全新的雾化吸入药物
普米克令舒是FDA批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素 普米克令舒雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症
雾化吸入的优点
雾化吸入糖皮质激素
直接进入 支气管和肺部
减少了全身 药物的用量
无需特殊 吸入技巧
迅速发 挥作用
6 5.3 5.15
5
4
3
2
1
普米克®令舒®组
安慰剂组 两组相比 *P<0.001 **P=0.005
3.16
3.04
吸入药物给药途径
口 服
血循环
注
射
吸入
肺
肺 血循环
吸入皮质激素的代谢途径
10 - 20 % 在肺部沉积
80-90%咽下
(PJ Barnes, N. Eng. J. Med.1995)
全身生 物活性
胃肠 吸收
全身 循环
全身性 副作用
经肝脏首过效应失活
布地奈德在气道实际滞留时间长
100
BUD
80
FP
德国百瑞公司产品资料
普米克®令舒®是 唯一获美国FDA批准的雾化糖皮质激素
FDA批准可用于 雾化吸入的糖皮质激素
布地奈德(普米克®令舒®) 二丙酸倍氯米松 地塞米松 曲安奈德
Szefler SJ, Lyzell E, Fitzpatrick S, et al. Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93(1):83-90.
醋酸脂混悬液 磷酸钠注射液
水溶性较大
与糖皮质激素受体 亲和力弱，内在活性小
与气道粘膜组织结合较少
作用力弱
气道内滞留时间也短
*卞如濂 《哮喘杂志》1999: 5-1; 49
普米克®令舒®快速控制气道炎症的病理基础
渗出减少
细胞粘附因子
炎症细胞滚动
局
血管内皮细胞
部
普米克 雾化
裂隙减少
炎
令舒
吸入
症
炎症区域
0.1/10 14 0.1
4.9/4.4 3.7 4.5
2.3/15.3 0.4/13.5
7.8
9.4
18
18
600/450 980 1200
*以地塞米松的强度为1
*卞如濂 <<呼吸药理学新论>> 2004年五月版
糖皮质激素快速有效控制气道慢性炎 症的作用机理——非经典作用途径
研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素 能够快速起效的机理
普米克®令舒®
轻松控制气道炎症 令呼吸舒畅
吸入糖皮质激素应用于外科
气道炎症性疾病的理论基础
临床常见的气道炎症性疾病
哮喘 慢性阻塞性肺疾病 急慢性咽喉炎 气管插管术后 其他
气道慢性炎症的病理生理基础
炎症细胞、炎症介质与气道慢性炎症
炎症细胞
肥大细胞 嗜酸粒细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 T－淋巴细胞 B－淋巴细胞 上皮细胞 内皮细胞
糖皮质激素下调炎症进程
数量 （凋亡） 细胞因子 炎性介质
嗜酸性粒细胞
数量 介质释放
增殖 趋化游走 分泌功能
肥大细胞
T
T-淋巴细胞
细胞因子
巨噬细胞
抗原提成 细胞数量
树突状细胞
炎结 症构 细细 胞胞
细胞因子 炎性介质
上皮细胞
渗漏
血管内皮细胞
和腺体
分泌
成纤维母细胞
数量 转化
平滑肌 功能
糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病
Borski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36.
非经典途径的特点
细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效 启动瞙受体而快速起效
Powell,et al,1999 Endocrine
研究（一）
目的：证明普米克令舒雾化治疗患有哮吼并需要住院的儿童的疗效， 并观察是否可以缩短住院期 方法：进行了一项前瞻性的，随机，双盲、安慰剂对照的临床试验 试验人数：89名，7-116个月的哮吼患者入选 设计方案：
普米克令舒组（47名）：起始雾化普米克令舒2mg/4ml,每12小时再使用1mg 安慰剂（42名）：起始雾化生理盐水4ml, 每12小时再使用2ml 必要时雾化
吸入肾上腺素0.5ml/kg,最大剂量5ml(1:1000)
仅供内部培训使用
普米克®令舒®有效改善哮吼 (急性喉、气管支气管炎)症状
平均哮吼症状评分
副作用小
使用安 全可靠
普米克令舒是目前唯一可以雾化吸入的吸入型糖皮质激素， 它具有高效、安全、快速、使用方便 等特点,适用于大于6个 月的所有人群
雾化吸入疗法的特点
药物被直接送到呼吸道和肺部，起效快更有效 可同时吸入几种药物 无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体 弱或急性发作的哮喘病人
仅供内部培训使用
、
新生血管减少
水
肿
减
收缩微血管
少
*卞如濂 <<呼吸药理学新论>> 2004年五月版
雾化吸入的地塞米松的疗效？
地塞米松是全身性激素，起效慢，需在肝内转化，而气道上 皮细胞中含丰富的11ß羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速 失活 地塞米松水溶性高，在气道局部滞留时间短，局部作用弱 地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药 理作用；
糖皮质激素特性比较 普米克®令舒®局部抗炎强度是地塞米松的980倍
药物
水溶性 相对亲脂性 GSC受体亲和力 皮肤变
(mg/ml) [log K’(0)] 大鼠 人肺
白作用
周身用
氢化可的松 290
强的松龙
200
地塞米松
100
2.8
<1
0.13
2.4
wenku.baidu.com
<1
<0.1
2.6
1*
1
1
局部用 BDP/BMP 布地奈德 氟替卡松
血小板 成纤维细胞 树突状细胞
等
炎症介质
组胺 缓激肽
白三烯
血小板活性因子 细胞因子 内皮素 生长因子 过敏毒素
嗜酸性细胞阳离子蛋白 氧化反应因子 速激肽 前列腺素 血栓素 等
病理生理 反应
炎性介质的作用
• 支气管收缩 • 腺体分泌亢进 • 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 • 促进炎性细胞的趋化 • 参与细胞因子的相互调控
BDP
Hydrocortisone
60
占原始水平的％
40
20
0
-20
灌流后时间(小时)
012345678
大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较
(Miller-Larsson et al. 1994)
气道慢性炎性疾病的传统治疗方法
雾化吸入： • 地塞米松 • 庆大霉素 • 糜蛋白酶
雾化吸入地塞米松作用力弱
全新的雾化吸入药物
普米克令舒是FDA批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素 普米克令舒雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症
雾化吸入的优点
雾化吸入糖皮质激素
直接进入 支气管和肺部
减少了全身 药物的用量
无需特殊 吸入技巧
迅速发 挥作用
6 5.3 5.15
5
4
3
2
1
普米克®令舒®组
安慰剂组 两组相比 *P<0.001 **P=0.005
3.16
3.04
吸入药物给药途径
口 服
血循环
注
射
吸入
肺
肺 血循环
吸入皮质激素的代谢途径
10 - 20 % 在肺部沉积
80-90%咽下
(PJ Barnes, N. Eng. J. Med.1995)
全身生 物活性
胃肠 吸收
全身 循环
全身性 副作用
经肝脏首过效应失活
布地奈德在气道实际滞留时间长
100
BUD
80
FP
德国百瑞公司产品资料
普米克®令舒®是 唯一获美国FDA批准的雾化糖皮质激素
FDA批准可用于 雾化吸入的糖皮质激素
布地奈德(普米克®令舒®) 二丙酸倍氯米松 地塞米松 曲安奈德
Szefler SJ, Lyzell E, Fitzpatrick S, et al. Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93(1):83-90.
醋酸脂混悬液 磷酸钠注射液
水溶性较大
与糖皮质激素受体 亲和力弱，内在活性小
与气道粘膜组织结合较少
作用力弱
气道内滞留时间也短
*卞如濂 《哮喘杂志》1999: 5-1; 49
普米克®令舒®快速控制气道炎症的病理基础
渗出减少
细胞粘附因子
炎症细胞滚动
局
血管内皮细胞
部
普米克 雾化
裂隙减少
炎
令舒
吸入
症
炎症区域
0.1/10 14 0.1
4.9/4.4 3.7 4.5
2.3/15.3 0.4/13.5
7.8
9.4
18
18
600/450 980 1200
*以地塞米松的强度为1
*卞如濂 <<呼吸药理学新论>> 2004年五月版
糖皮质激素快速有效控制气道慢性炎 症的作用机理——非经典作用途径
研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素 能够快速起效的机理
普米克®令舒®
轻松控制气道炎症 令呼吸舒畅
吸入糖皮质激素应用于外科
气道炎症性疾病的理论基础
临床常见的气道炎症性疾病
哮喘 慢性阻塞性肺疾病 急慢性咽喉炎 气管插管术后 其他
气道慢性炎症的病理生理基础
炎症细胞、炎症介质与气道慢性炎症
炎症细胞
肥大细胞 嗜酸粒细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 T－淋巴细胞 B－淋巴细胞 上皮细胞 内皮细胞
糖皮质激素下调炎症进程
数量 （凋亡） 细胞因子 炎性介质
嗜酸性粒细胞
数量 介质释放
增殖 趋化游走 分泌功能
肥大细胞
T
T-淋巴细胞
细胞因子
巨噬细胞
抗原提成 细胞数量
树突状细胞
炎结 症构 细细 胞胞
细胞因子 炎性介质
上皮细胞
渗漏
血管内皮细胞
和腺体
分泌
成纤维母细胞
数量 转化
平滑肌 功能
糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病
Borski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36.
非经典途径的特点
细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效 启动瞙受体而快速起效
Powell,et al,1999 Endocrine
研究（一）
目的：证明普米克令舒雾化治疗患有哮吼并需要住院的儿童的疗效， 并观察是否可以缩短住院期 方法：进行了一项前瞻性的，随机，双盲、安慰剂对照的临床试验 试验人数：89名，7-116个月的哮吼患者入选 设计方案：
普米克令舒组（47名）：起始雾化普米克令舒2mg/4ml,每12小时再使用1mg 安慰剂（42名）：起始雾化生理盐水4ml, 每12小时再使用2ml 必要时雾化
吸入肾上腺素0.5ml/kg,最大剂量5ml(1:1000)
仅供内部培训使用
普米克®令舒®有效改善哮吼 (急性喉、气管支气管炎)症状
平均哮吼症状评分
副作用小
使用安 全可靠
普米克令舒是目前唯一可以雾化吸入的吸入型糖皮质激素， 它具有高效、安全、快速、使用方便 等特点,适用于大于6个 月的所有人群
雾化吸入疗法的特点
药物被直接送到呼吸道和肺部，起效快更有效 可同时吸入几种药物 无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体 弱或急性发作的哮喘病人
仅供内部培训使用
、
新生血管减少
水
肿
减
收缩微血管
少
*卞如濂 <<呼吸药理学新论>> 2004年五月版
雾化吸入的地塞米松的疗效？
地塞米松是全身性激素，起效慢，需在肝内转化，而气道上 皮细胞中含丰富的11ß羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速 失活 地塞米松水溶性高，在气道局部滞留时间短，局部作用弱 地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药 理作用；
糖皮质激素特性比较 普米克®令舒®局部抗炎强度是地塞米松的980倍
药物
水溶性 相对亲脂性 GSC受体亲和力 皮肤变
(mg/ml) [log K’(0)] 大鼠 人肺
白作用
周身用
氢化可的松 290
强的松龙
200
地塞米松
100
2.8
<1
0.13
2.4
wenku.baidu.com
<1
<0.1
2.6
1*
1
1
局部用 BDP/BMP 布地奈德 氟替卡松
血小板 成纤维细胞 树突状细胞
等
炎症介质
组胺 缓激肽
白三烯
血小板活性因子 细胞因子 内皮素 生长因子 过敏毒素
嗜酸性细胞阳离子蛋白 氧化反应因子 速激肽 前列腺素 血栓素 等
病理生理 反应
炎性介质的作用
• 支气管收缩 • 腺体分泌亢进 • 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 • 促进炎性细胞的趋化 • 参与细胞因子的相互调控
BDP
Hydrocortisone
60
占原始水平的％
40
20
0
-20
灌流后时间(小时)
012345678
大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较
(Miller-Larsson et al. 1994)
气道慢性炎性疾病的传统治疗方法
雾化吸入： • 地塞米松 • 庆大霉素 • 糜蛋白酶
雾化吸入地塞米松作用力弱