合成抗菌药PPT课件
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❖ 3. 血液系统反应 可见粒细胞减少和血小板减少； 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者易引起溶血性贫血。
❖ 2. 神经系统反应 表现为头昏、头痛、失眠、眩晕及 情绪不安等，以失眠最多见。不宜用于有中枢神经 系统疾病或病史（尤其是有癫痫病史）的患者。
❖ 3. 过敏反应 ：血管神经性水肿、皮肤瘙痒、皮疹等 过敏症状；偶见过敏性休克，个别出现光敏性皮炎。
❖ 4. ▲软骨损害 儿童用药后可出现关节疼痛和水肿， 故不宜用于儿童和孕妇。
❖ 4. 排泄 主要以原型及其代谢产物由肾脏排出。口
服难吸收磺胺药主要经肠道排出。
-
12
❖ 抗菌作用 ：广谱抑菌剂。对革兰阳性菌和 革兰阴性菌均有良好抗菌活性。磺胺米隆 和磺胺嘧啶银盐对铜绿假单胞菌有效。
❖ 对病毒、立克次体、支原体螺旋体无效。
-
13
❖ ★抗菌机制
❖ 对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能 利用对氨苯甲酸（PABA）、二氢蝶啶、L-谷氨酸在菌体内 二氢叶酸合成酶的催化下形成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原 酶的作用还原成四氢叶酸。后者系一羰基团转移酶的辅酶， 参与核酸的合成。磺胺药的化学结构与PABA极其相似，
❖ 应用
❖ 敏感菌引起的各种感染
-
11
第二节 磺胺类和甲氧苄啶
❖ 体内过程
❖ 1. 吸收 用于全身性感染类的磺胺药口服吸收快而 完全，用于肠道感染类口服不吸收，在肠内保持高 浓度。
❖ 2. 分布 吸收后广泛分市于全身各细胞及体液中。
❖ 3. 代谢 主要在肝脏经乙酰化代谢为无活性代谢产物，
其代谢产物在中性或酸性环境下易析出结晶而损伤 肾脏。▲
-
2
❖ 3. 代谢与排泄 ❖ 少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数
主要是以原形经肾脏排出。可在尿中长 时间维持杀菌水平。 ❖ 氧氟沙星和环丙沙星在胆汁中的浓度可 远远超过血药浓度。
-
3
抗菌作用▲
❖ 为杀菌剂。 ❖ 第一代（吡哌酸）抗菌作用弱已被淘汰；
❖ 第二代(诺氟沙星、环丙沙星）抗菌谱窄 ，主要对革兰阴性菌有效，多用于泌尿道 及消化道呼吸道感染，现已少用。
❖ ▲ 磺胺嘧啶银（sulfadiazlnesilver，SDAg，烧伤宁）
❖ 烧伤或烫伤创面感染 （ 外用）
-
18
❖ 不良反应
❖ 1. 肾损害 结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见。 同服碳酸氢钠碱化尿液和适当增加饮水。
❖ 2. 过敏反应 常见皮疹、药热、多形性红斑、血管 神经性水肿等，局部用药易发生，在服用长效制 剂时更常见。用药前询问过敏史。
-
9
二、常用喹诺酮类药物
❖ 环丙沙星（ciprofloxacn，环丙氟哌酸） ❖ 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、
耳鼻喉及眼部感染。 ❖ 为治疗结核病的二线药物，
-
10
❖ ★左氧氟沙星（levofloxacin，可乐必 妥）为氧氟沙星的左旋体
❖ 特点：抗菌作用强；不良反应是目前氟 喹诺酮类中最小者，主要为胃肠道反应。
-
4
抗菌作用▲
❖ 第三代（左氧氟沙星、司帕沙星）对大肠杆 菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙门菌属、志贺 菌属等革兰阴性菌的作用进一步增强外，对 铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球 菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰氏阳性球 菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌都 有效。
❖ 第四代的抗菌谱进一步扩大，对部分厌氧菌
，革兰阳性菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明
显提高，并具有明显抗菌后效应。
-
5
抗菌机制▲
❖ 抑制细菌的DNA回旋酶（DNA gyrase），阻碍细菌DNA合成，最终 导致细菌死亡。
❖耐药性 ▲
❖ 其耐药性是由于gyrA基因突变导致DNA回 旋酶A亚基与药物的亲和力下降。
❖ 本类药物之间有交叉耐药性。临床常见的 耐药菌包括铜绿假单胞菌、肠球菌和金黄 色葡萄球菌等。
-
6
❖ 临床应用▲
❖ 1. 泌尿生殖道感染 多种细菌引起的单纯性、 复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、尿道 炎和宫颈炎。
❖ 2. 肠道感染 多种细菌导致的腹泻、胃肠炎 和细菌性痢疾。
❖ 3. 呼吸道感染 常用于肺炎链球苗、流感嗜 血杆菌引起的支气管炎和鼻窦炎。左氧氟 沙星可有效治疗肺炎链球菌、肺炎衣原体、 肺炎克雷伯菌属或肺炎支原体引起的肺炎。
-
7
❖ 4. 骨骼系统感染 包括革兰氏阴性杆 菌所致骨髓炎和骨关节感染。
❖ 5. 皮肤软组织感染 包括革兰氏阴性 杆菌所致五官科和外科伤口感染。
❖ 6. 其他 培氟沙星治疗化脓性脑膜炎 和由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌 属所致的败血症。
-
8
❖ 不良反应 较轻。
❖ 1. 胃肠道反应 最常见味觉异常、食欲不振、恶心、 呕吐、腹痛、腹泻及便秘等，常与剂量有关。
❖ ★磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD，磺胺哒嗪） ❖ 防治“流脑” ，泌尿道感染等。
❖ ▲ 磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole，SMZ，新诺 明）
❖ ①泌尿道感染②呼吸道感染；③其他：中耳炎、支
原体感染和伤寒等。
-
17
❖ ▲ 磺胺米隆（mafenide，SML，甲磺灭脓 ）
❖ 烧伤或大面积创伤后的感染（ 外用）
❖ 与PABA竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻碍 二氢叶酸的形成，从而影响核酸的合成，最 终抑制细菌的生长繁殖。
-
14
-
15
❖ 应用注意：
❖ ①PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺 药大5000-15000倍，故使用磺胺药时，必须 用足够的剂量和疗程，首剂加倍量，使血药 浓度迅速达到有效抑菌浓度。
❖ ②脓液及坏死组织中含有大量的PABA，可 减弱磺胺药的抗菌作用，故用于局部感染时 应先清创排脓；
❖ ③局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵
母片和中药神曲内含PABA，减弱磺胺的疗
效，故不宜同用。
-
16
常用药物与应用
❖ ▲磺胺异噁唑（sulfafurazole，S1Z，菌得清） ❖ 泌尿道感染 ；
第一节 喹诺酮类
❖ 基本化学结构
R
X
7
8
6
R
5
R
N源自文库
1
2
3
4 COOH O
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1
体内过程
❖ 1. 吸收 大部分品种口服吸收迅速而完 全。喹诺酮类可鳌合钙、镁、铝、锌离 子等，因而不能与含有这些离子的食品 和药物同服。
❖ 2. 分布 血浆蛋白结合率低，组织和体 液中分布广泛，培氟沙星、氧氟沙星和 环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑 脊液达到有效治疗浓度。
❖ 2. 神经系统反应 表现为头昏、头痛、失眠、眩晕及 情绪不安等，以失眠最多见。不宜用于有中枢神经 系统疾病或病史（尤其是有癫痫病史）的患者。
❖ 3. 过敏反应 ：血管神经性水肿、皮肤瘙痒、皮疹等 过敏症状；偶见过敏性休克，个别出现光敏性皮炎。
❖ 4. ▲软骨损害 儿童用药后可出现关节疼痛和水肿， 故不宜用于儿童和孕妇。
❖ 4. 排泄 主要以原型及其代谢产物由肾脏排出。口
服难吸收磺胺药主要经肠道排出。
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❖ 抗菌作用 ：广谱抑菌剂。对革兰阳性菌和 革兰阴性菌均有良好抗菌活性。磺胺米隆 和磺胺嘧啶银盐对铜绿假单胞菌有效。
❖ 对病毒、立克次体、支原体螺旋体无效。
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❖ ★抗菌机制
❖ 对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能 利用对氨苯甲酸（PABA）、二氢蝶啶、L-谷氨酸在菌体内 二氢叶酸合成酶的催化下形成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原 酶的作用还原成四氢叶酸。后者系一羰基团转移酶的辅酶， 参与核酸的合成。磺胺药的化学结构与PABA极其相似，
❖ 应用
❖ 敏感菌引起的各种感染
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11
第二节 磺胺类和甲氧苄啶
❖ 体内过程
❖ 1. 吸收 用于全身性感染类的磺胺药口服吸收快而 完全，用于肠道感染类口服不吸收，在肠内保持高 浓度。
❖ 2. 分布 吸收后广泛分市于全身各细胞及体液中。
❖ 3. 代谢 主要在肝脏经乙酰化代谢为无活性代谢产物，
其代谢产物在中性或酸性环境下易析出结晶而损伤 肾脏。▲
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❖ 3. 代谢与排泄 ❖ 少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数
主要是以原形经肾脏排出。可在尿中长 时间维持杀菌水平。 ❖ 氧氟沙星和环丙沙星在胆汁中的浓度可 远远超过血药浓度。
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抗菌作用▲
❖ 为杀菌剂。 ❖ 第一代（吡哌酸）抗菌作用弱已被淘汰；
❖ 第二代(诺氟沙星、环丙沙星）抗菌谱窄 ，主要对革兰阴性菌有效，多用于泌尿道 及消化道呼吸道感染，现已少用。
❖ ▲ 磺胺嘧啶银（sulfadiazlnesilver，SDAg，烧伤宁）
❖ 烧伤或烫伤创面感染 （ 外用）
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❖ 不良反应
❖ 1. 肾损害 结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见。 同服碳酸氢钠碱化尿液和适当增加饮水。
❖ 2. 过敏反应 常见皮疹、药热、多形性红斑、血管 神经性水肿等，局部用药易发生，在服用长效制 剂时更常见。用药前询问过敏史。
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二、常用喹诺酮类药物
❖ 环丙沙星（ciprofloxacn，环丙氟哌酸） ❖ 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、
耳鼻喉及眼部感染。 ❖ 为治疗结核病的二线药物，
-
10
❖ ★左氧氟沙星（levofloxacin，可乐必 妥）为氧氟沙星的左旋体
❖ 特点：抗菌作用强；不良反应是目前氟 喹诺酮类中最小者，主要为胃肠道反应。
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4
抗菌作用▲
❖ 第三代（左氧氟沙星、司帕沙星）对大肠杆 菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙门菌属、志贺 菌属等革兰阴性菌的作用进一步增强外，对 铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球 菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰氏阳性球 菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌都 有效。
❖ 第四代的抗菌谱进一步扩大，对部分厌氧菌
，革兰阳性菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明
显提高，并具有明显抗菌后效应。
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5
抗菌机制▲
❖ 抑制细菌的DNA回旋酶（DNA gyrase），阻碍细菌DNA合成，最终 导致细菌死亡。
❖耐药性 ▲
❖ 其耐药性是由于gyrA基因突变导致DNA回 旋酶A亚基与药物的亲和力下降。
❖ 本类药物之间有交叉耐药性。临床常见的 耐药菌包括铜绿假单胞菌、肠球菌和金黄 色葡萄球菌等。
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❖ 临床应用▲
❖ 1. 泌尿生殖道感染 多种细菌引起的单纯性、 复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、尿道 炎和宫颈炎。
❖ 2. 肠道感染 多种细菌导致的腹泻、胃肠炎 和细菌性痢疾。
❖ 3. 呼吸道感染 常用于肺炎链球苗、流感嗜 血杆菌引起的支气管炎和鼻窦炎。左氧氟 沙星可有效治疗肺炎链球菌、肺炎衣原体、 肺炎克雷伯菌属或肺炎支原体引起的肺炎。
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❖ 4. 骨骼系统感染 包括革兰氏阴性杆 菌所致骨髓炎和骨关节感染。
❖ 5. 皮肤软组织感染 包括革兰氏阴性 杆菌所致五官科和外科伤口感染。
❖ 6. 其他 培氟沙星治疗化脓性脑膜炎 和由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌 属所致的败血症。
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❖ 不良反应 较轻。
❖ 1. 胃肠道反应 最常见味觉异常、食欲不振、恶心、 呕吐、腹痛、腹泻及便秘等，常与剂量有关。
❖ ★磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD，磺胺哒嗪） ❖ 防治“流脑” ，泌尿道感染等。
❖ ▲ 磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole，SMZ，新诺 明）
❖ ①泌尿道感染②呼吸道感染；③其他：中耳炎、支
原体感染和伤寒等。
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❖ ▲ 磺胺米隆（mafenide，SML，甲磺灭脓 ）
❖ 烧伤或大面积创伤后的感染（ 外用）
❖ 与PABA竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻碍 二氢叶酸的形成，从而影响核酸的合成，最 终抑制细菌的生长繁殖。
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❖ 应用注意：
❖ ①PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺 药大5000-15000倍，故使用磺胺药时，必须 用足够的剂量和疗程，首剂加倍量，使血药 浓度迅速达到有效抑菌浓度。
❖ ②脓液及坏死组织中含有大量的PABA，可 减弱磺胺药的抗菌作用，故用于局部感染时 应先清创排脓；
❖ ③局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵
母片和中药神曲内含PABA，减弱磺胺的疗
效，故不宜同用。
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常用药物与应用
❖ ▲磺胺异噁唑（sulfafurazole，S1Z，菌得清） ❖ 泌尿道感染 ；
第一节 喹诺酮类
❖ 基本化学结构
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体内过程
❖ 1. 吸收 大部分品种口服吸收迅速而完 全。喹诺酮类可鳌合钙、镁、铝、锌离 子等，因而不能与含有这些离子的食品 和药物同服。
❖ 2. 分布 血浆蛋白结合率低，组织和体 液中分布广泛，培氟沙星、氧氟沙星和 环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑 脊液达到有效治疗浓度。