新型抗癫痫药物是否改善了新诊断癫

研究目的与研究方法1
研究目的 研究方法
• • 研究设计：纵向、观察性队列研究 研究对象： • • • • 苏格兰拉斯哥大学西方医院癫痫中心在1982年7月1日~2012年10月31日期间纳入的1795例 新诊断癫痫患者，并在该中心处方了第一种AED 研究人群包括了之前三项研究中的患者(队列样本量分别为470、890 和1098 例)。绝大多 数患者(90%)就治于初级护理医师，其余来自于医院急诊室 排除了所有持续性治疗依从性差且与药物疗效或耐受性无关的患者，癫痫发作仅因酒精摄 入或消遣性毒品使用导致的患者，以及非癫痫性发作的患者 无癫痫发作：定义为患者未出现癫痫发作达12个月或更久 基于1年无癫痫发作定义，评估与AED治疗预后相关的潜在危险因素 所有患者至少随访2年 (直至2014年10月31日)或直至死亡，无论哪个先出现
470例初治癫痫患者接受AED治疗后的成功率2
变量 患者例数 %
对第一种药物的治疗反应
第一种药物持续治疗期间的无癫痫发作 停用第一种药物后仍无癫痫发作 对第二种药物的治疗反应 第二种药物单药治疗期间的无癫痫发作
222
207 15 61 41
47
44 3 13 9
停用第二种药物后仍无癫痫发作
对第三种药物或多种药物的治疗反应 第三种药物单药治疗期间的无癫痫发作 使用两种药物治疗期间的无癫痫发作 总计
新型抗癫痫药物是否改善了新诊断癫 痫患者的治疗预后
CNRX/LTG/0156/18 ，有效期至2020年7月
主要内容
• 研究背景、目的和方法Biblioteka Baidu• 研究结果与讨论
早期研究显示：即使在接受了抗癫痫药物治疗后， 仍有超过1/3的患者癫痫发作控制不佳1,2
• 研究者在2000年发表的初始研究中，随访了470例于1982~1998年间在苏格兰格拉斯哥大学西方 医院癫痫中心接受治疗的新诊断癫痫患者。结果发现，尽管接受了抗癫痫药物(AED)治疗，但超 过1/3的患者后继仍有癫痫发作，并且对一种或二种AED治疗方案反应不佳的患者可能发展为难 治性癫痫1,2
20
18 6 12 301
4
4 1 3 64
1. Chen Z, Brodie MJ, Liew D, et al. JAMA Neurol. 2018 Mar 1;75(3):279-286. 2. Kwan P, Brodie MJ. N Engl J Med. 2000;342(5): 314-319.
文献解读：
Treated With Established and New Antiepileptic Drugs: A 30-Year Longitudinal Cohort Study 传统和新型抗癫痫药物对新诊断癫痫患者 的治疗预后：30年纵向队列研究1
1. Chen Z, Brodie MJ, Liew D, et al. JAMA Neurol. 2018 Mar 1;75(3):279-286.
过去20年中研发了诸多不同机制的AEDs药物，拓宽 了治疗选择的范围1,3
兴奋性突触
突触后 神经元
当前可用AEDs对兴奋性和抑制性突触的作用机制3 a. 靶向作用于兴奋性突触分子的AEDs；b. 目标作用于抑制性突触的AEDs
1. Chen Z, Brodie MJ, Liew D, et al. JAMA Neurol. 2018 Mar 1;75(3):279-286. 3. Bialer M, White HS. Nat Rev Drug Discov. 2010;9(1):68-82.
新一代AEDs在耐受性方面有某些改善，其单药或联 合治疗的疗效与传统AEDs相似1,4
• 新一代的AEDs总体有效，且可能具有更好的安全性特征； • 而根据已报道的结果，其作为单药或联合治疗的疗效与传统AEDs相似。 • 因此，对于新药的出现是否改善了癫痫的总体预后仍存有争论1,4
新型AEDs的疗效比较(至12个月缓解时间)4 SANAD研究显示，无一种新型AEDs的疗效优 于CBZ或VPA。风险比(HR)>1提示与基线药物 CBZ或VPA相比，对比药物能更快速达到12个 月缓解。CBZ和VPA的HR值为1.如图所示， GBP的疗效不如CBZ。
开始治疗后的最初6个月，患者每2~6周于癫痫门诊随访。之后至少每4个月一次随访。在每次随访时记录 患者临床信息和AED治疗反应；以及癫痫发作描述和随访期间的癫痫发作频次
•
评估新诊断并接受抗癫痫药物治疗的癫痫患者的长期预后
随访和评估： • • •
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1. Chen Z, Brodie MJ, Liew D, et al. JAMA Neurol. 2018 Mar 1;75(3):279-286.
AEDs治疗方案1
• 患者诊断为癫痫后，由临床医师基于癫痫发作类型、不良药物反应以及相互作用特征等 考虑，选择第一种恰当的AED
• 通常在癫痫发作 ≥2 次后处方一种AED。如果患者有明确预示反复癫痫发作的脑部癫痫 性异常证据，则可在单次癫痫发作后给予治疗
• 若初始AED治疗在低日常剂量下诱发了不能耐受的不良反应，或未能改善癫痫发作控制， 则换用另一种药物替代 • 若对第一个AED耐受良好，且能显著改善癫痫发作次数，但未能完全控制者，考虑联合 治疗 • 在使用了≥1种AED单药治疗方案后，若癫痫仍未控制，可使用AEDs联合治疗 • 无论何时，如有可能尽量使用AED单药治疗
1. Chen Z, Brodie MJ, Liew D, et al. JAMA Neurol. 2018 Mar 1;75(3):279-286. 4. Löscher W, Schmidt D. Epilepsia. 2011;52(4):657-678.
Question Has the overall prognosis of epilepsy improved after the introduction of more than a dozen new antiepileptic drugs in the past 2 decades? ——过去20年引入了十余种新型抗癫痫药物后， 癫痫患者的总体预后改善了吗？