临床流行病学概论-2

实验性研究 （2）
社区干预试验 （community intervention study）： 主要在社区环境下进行，研究对象为尚未患所 研究疾病的人群，以个体或群体为研究范围， 将研究对象随机分为实验组和对照组，将所研 究的干预措施给予实验组人群，对照组不给予 干预措施或给予安慰剂，断干预措施的效果。 社区„准试验。
描述性研究 （1）
1.个案报道与病例分析：可以是一例或少数病 例所发现的新问题，报告内容应是珍稀所见。
促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（desmoplatic small round cell tumor，DSRCT）：分泌肾素？
描述性研究 （2）
2.横断面调查（cross-sectional study ）：特 定时间 横断面调查又称横断面研究，因为所获得的 描述性资料是在某一时点或在一个较短时间区 间内收集的，所以它客观地反映了这一时点的 疾病分布以及人们的某些特征与疾病之间的关 联。由于所收集的资料是调查当时所得到的现 况资料，故又称现况研究或现况调查 (prevalence survey)；又因横断面研究所用 的指标主要是患病率，又称患病率调查。 高血压患病率调查
30.9±5.1 (µ Eq/min)
近端小管及髓袢重吸收Na+
Na+
集合管 (3%)
Na+
髓袢 (25%)
Amiloride Na （阿米洛利）
+
ENaC（上皮钠通道）
Na+
0.3±0.1 (µ Eq/min)
尿液排出Na+ (1%)
肾脏钠离子重吸收示意图：绝大多数钠离子在远端肾单位的重吸收取决于 NCC及ENaC；给予利尿剂抑制NCC及ENaC时的尿钠离子排出，则可用以计算到 达远端肾单位的钠离子量。图中的钠离子数据源于申请人前期工作的正常野生型 C57BL6小鼠平均值。
上皮钠通道与高血压
• 目前认为上皮钠通道α、β、γ亚单位的基因多
态性、突变或表达异常导致肾脏远端肾单位 钠离子重吸收增加，引起血压水平升高。
Tong Q, et al. Functional polymorphisms in the alpha-subunit of the human epithelial Na+ channel increase activity. Am J Physiol Renal Physiol. 2006; 290(4): F821- F827. Hannila-Handelberg T, et al. Common variants of the beta and gamma subunits of the epithelial sodium channel and their relation to plasma renin and aldosterone levels in essential hypertension. BMC Med Genet. 2005; 6: 4.
分析性研究 （2）
2.队列研究（cohort study） ：队列研究是选定 暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自 的发病结局，比较两者发病结局的差异，从而判 定暴露因子与发病有无因果联系的一种观察研究 方法。 前瞻性队列研究 (prospective cohort study) 历史性队列研究 (retrospective cohort study) 双向性队列研究 (ambispective cohort study)
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实验性研究 （1）
现场试验（field trial）：亦称社区随机对 照试验。是在社区（一定区域内的人群）或现 场环境下进行的实验。以尚未患所研究疾病的 人群作为研究对象，根据现场试验接受干预的 基本单位不同，可分为社区试验(community trial) 和个体试验（individual trial）。 社区…健康人群、高危人群。
近端小管 (67%)
Bendroflumethiazide （苄氟噻嗪 ） 远端小管 (4%) Na+ Na+-Cl- cotransporter (NCC，钠氯共转运子)
32.3±5.2 (µ Eq/min)
肾小球滤过 Na+
Na+
Na+
1.2±0.2 (µ Eq/min) 远端小管及集合管重吸收 Na+
提出问题，解决问题
• Issue
• Question • Hypothesis • Answer • Meaning
Impact Factor of Journal in Hypertension (2010)
Hypertension 6.908 Journal of Hypertension 3.98 America Journal of Hypertension 3.129 Hypertension Research 2.951 The Journal of Clinical Hypertension 2.230 The Journal of Human Hypertension 2.176 Clinical and Experimental Hypertension 1.142 Journal of the American Society of Hypertension International Journal of Hypertension Blood Pressure Monitor Blood Pressure World Journal of Hypertension
基本概念
•远 端 肾 单 位 ： 肾 远 曲 小 管 + 集 合 管 。
•肾小球滤过钠离子 = 肾小球滤过率 ×血钠浓度。
•到达肾脏远端肾单位钠离子 = 给予利尿剂苄氟噻嗪 及阿米洛利抑制NCC及ENaC时的尿钠离子排出。 •肾脏远端肾单位钠离子重吸收 = 到达肾脏远端肾单 位的钠离子 － 未用利尿剂时的尿钠离子排出。
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基本原理：病例对照研究是以现在确诊的患有某 特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比 性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病 史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并 比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学 检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间 存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结 果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或 某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验 疾病病因假说的目的。 病例对照研究是由结果探索病因的研究方法，是 在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法。特别 是病因学研究的一个重要工具。
学科特点
1.临床特点：临床医学基础上建立起来的一门 方法学，可广泛应用于临床各学科，发展和 提高了临床研究水平。 2.流行病学特点：流行病学在临床上的延伸， 把群体、概率论、社会学和卫生经济学等引 入临床。
临床流行病学的研究方法
设计方案 描述性研究：1.个案报道与病例分析 （观察性） 2.横断面分析 3.纵向研究 分析性研究：1.病例对照研究 （观察性） 2.历史性队列研究 3.前瞻性队列研究 实验性研究：1.临床随机对照试验 2.现场试验 3.社区干预试验 理论性研究：数学模型
历史回顾(2)
•1982年：在WHO和美国洛克菲勒基金会支持下 成立国际临床流行病学网络（INCLEN， International Clinical Epidemiology Network）。
•1980年：我国开始派人出国学习临床流行病学。
临床流行病学（1）
临床流行病学是以临床医学为基础的、多 学科交叉结合的临床基础科学。是从群体的 层面，采用量化的科学方法对临床疾病研究 的现代临床研究方法学，是创造临床最佳研 究成果的有力工具。
问题
•原发性高血压患者上皮钠通道异常的特点及发生 率。 •针对原发性高血压患者，比较上皮钠通道阻滞剂 （阿米洛利）与不同种类降压药的降压疗效。
•以上皮钠通道活性增加为主要发病机制的高血压 患者的临床诊断问题；如肥胖相关高血压，存在 盐敏感性增加的高血压。 •本研究对于以上皮钠通道活性增加为主要发病机 制的高血压患者，具有重要的理论价值和实践意 义。
描述性研究 （3）
3.纵向研究(longitudinal study)：是指长期、 连续地追踪观察并描述疾病及影响因素的发 布情况；如疾病监测。 不同时间点横断面调查。 Framingham研究：动脉粥样硬化性疾病危险 因素研究。 如：胆固醇增高1%，冠心病危险性增加2%。
分析性研究 （1）
1. 病例对照研究（case-control study）：亦称回 顾性研究，是比较患某病者与未患某病的对 照者暴露于某可能危险因素的百分比差异， 分析这些因素是否与该病存在联系。是分析 流行病学方法中最基本的、最重要的研究类 型之一。这种方法在时间上是回顾性的，故 又称回顾性研究。
学科性质
1. 在生物心理社会医学模式下，以临床为基础， 与流行病学、生物统计学、卫生经济学及社会 医学等相关学科相互结合、相互渗透。 2. 以个体病例为基础扩大到相应的患病群体。 3.由医院的个体病人诊治扩展到社区人群疾病的 防治。 4.对疾病的早期发现与诊治，以及疾病发生、发 展和转归的规律更加全面和深入的探讨，大大 提高了研究结果的真实性和可靠性。
Liddle综合征
• Liddle（利德尔）综合征的特点是：严重高血
压、低血钾（代谢性碱中毒）、低血浆肾素活 性、低血浆醛固酮水平。 • 1994年，Shimkets等发现位于肾皮质集合管的 阿米洛利敏感性上皮钠通道β亚单位的一种突变， 可以导致遗传性疾病Liddle综合征。 • 该研究的重要性在于表明了上皮钠通道的功能 异常可以导致持续严重的高血压。
临床流行病学概论
赵狄 郑州大学第二附属医院 2013年10月9日
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历史回顾(1)
•1938 年 （ 萌 芽 ） ： 美 国 耶 鲁 大 学 John R. Paul 教授首次提出临床流行病学概念，指出 流行病学应结合临床，从病人入手研究各种 临床问题。 •1970 后期 -80 初期（形成期）：现代临床流 行病学 大卫•思卡特 （Sackett DL） 三架马车：艾文•菲尼思汀 (Feinstein AR） 罗博特•菲里奇（Fletcher RH）
临床流行病学(2)
•定义：是在病人及其群体中应用流行病学与 医学统计学的原理和方法科学地观察和解释 临床事件，宏观研究临床问题的方法学。
•理论基础：近代流行病学+生物统计学+卫生 经济学+医学社会学的原理与方法。 •研究对象：病人及其群体。
临床流行病学(3)
•核心内容：临床研究的设计 (Design) 、测量 (Measurement) 和评价 (Evalution) 。 •范畴：属于流行病学分支，是临床医学的基 础学科。
Shimkets R. A, et al. Liddle's syndrome: heritable human hypertension caused by mutations in the beta subunit of the epithelial sodium channel. Cell. 1994；79（3）：407–414.
基本原理：队列研究方法与病例对照研究方法是分析 流行病学中的两种重要方法，它与病例对照研究一样， 主要用于检验病因假设。使用这种方法可以直接观察 到人群暴露于可疑病因因素后疾病的变化规律及其结 局，通过比较暴露和非暴露人群发病率和死亡率的差 别来确定危险因素与疾病的关系。
队列研究的基本原理是根据目前或过去某个时期是否 暴露于某个待研究的危险因素，或其不同的暴露水平 而将研究对象分成不同的组，如暴露组和非暴露组， 高剂量暴露组和低剂量暴露组等，随访观察一段时间， 检查并登记各组人群待研究的预期结局的发生情况， 比较各组结局的发生率，从而评价和检验危险因素与 结局的关系。
实验性研究 （3）
临床随机对照试验（randomized control trial）：
医院„患病人群。
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研究内容
•临床科研的设计(Design)、测量(Measurement) 和评价(Evalution)。 •临床随机对照试验 •循证医学 •核心内容：（DME）
Marc Dilauro, Kevin D. Burns. The Scientific World JOURNAL. 2009; 9: 522–535.