小细胞肺癌治疗方案

小细胞肺癌治疗方案
小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）的TNM分类很难适用，多数病例确诊时已达Ⅲ～Ⅳ期，目前多采用美国退伍军人医院制定的局限性和广泛性两期方法。

①局限性：系指病变局限于一侧胸腔、纵隔、前斜角肌及锁骨上淋巴结，但不能有明显上腔静脉压迫、声带麻痹和胸腔积液。

②广泛性：系指超过上述范围的病人。

[治疗方案]
一般认为：术前放疗可以提高肺癌的手术切除率，但却不能提高长期生存率（原因是肺癌术后失败的主要原因是血运转移）；国内外文献认为术后放疗对肺癌无淋巴结转移的病例没有好处，术后放射只适用于手术未能全部切除肿瘤及其转移灶，术中必须用金属标记指明；但有淋巴结转移时，无论是鳞癌、腺癌和分化不良的癌均能提高生存率。

《临床肿瘤学》2002年，第1版，P697。

1．治疗原则：
（1）小细胞肺癌应采取综合治疗，除了晚期病人以外，一般不应单一治疗。

评述：SCLC是肺癌中恶性程度最高一种，其发生率占全部肺癌的20%左右。

其临床特点是：患者相对年轻（平均年龄为40岁），肿瘤生长迅速，淋巴和血运转移较早。

因此有的学者认为SCLC一开始就发生远处转移，应该把它看作为一种全身性疾病。

目前小细胞肺癌外科治疗亦是一种重要的治疗手段，外科治疗小细胞肺癌的地位得到认可。

外科治疗的预后与TNM分期有很大的关系，文献认为TNM分期I期、II期的病例为手术适应症，但绝大多数不能手术，术后辅以放化疗巩固。

放疗主要是胸部照射及脑部预防性照射。

化疗中在适当的情况下应当注意应用能够透过血脑屏障的药物，以减少颅内转移的机会。

摘自《临床肿瘤学》2002年，第一版，P692～693，706，713。

（2）非小细胞肺癌应首选手术，可根据情况在术前或术后加其他治疗：
Ⅰ期应作肺叶切除，可取得较好的疗效；
Ⅱ期应作肺叶及肺门淋巴结清扫。

术后可行放疗或（及）化疗；
Ⅲ期最好先作非手术治疗以后再手术，术后根据情况进行其他治疗；
Ⅳ期以全身治疗为主的综合治疗。

2．单药化疗目前很少用单药治疗，对SCLC有效药物ADM、ACNU、CBP、CTX、DDP、高剂量EPI、VP-16、PCZ、HMM、MTX、HN2、VM-26、VCR、VLB、VDS、TPT等，有效率25%～50%，中国生物治疗网杨教授特别指出，对NSCLC有效率在15%以上的单药有DDP、CBP、高剂量EPI、IFO、MMC、NVB、PTX、CBP、VDS、Gemcitabine、TXT、CPT-11、TPT等。

3．联合化疗
（1）SCLC 无论局限期和广泛期均应及时进行化学治疗，目地是控制肿瘤的播散。

两组或两组以上互不交叉耐药的联合方案交替应用可在一定程度上减少耐药、提高疗效。

有效的联合化疗方案如下。

1）EP方案：
VP-16 100mg，静脉滴注第1日～第5日
DDP 30 mg/m2 静脉滴注第1日～第3日；
3 周为1周期，3周期为1疗程。

2）CAO（CAE）：
CTX 1000mg 静滴第（1、8）日
ADM 45mg/m2 静注第1日
VCR 2mg 静注第（1、8）日
或VP-16 100mg 静滴第（1～5）日
3周为一周期，3周期为一疗程
3）CAE
ADM 45 mg/m2 静注第1日
CTX 500 mg/m2 静注第1日
VP-16 100mg 静滴第（1～5）日
3周为一周期，3周期为一疗程
4）EAP
VP-16 100mg 静滴第（1～5）日
ADM 40 mg/m2 静注第1日
DDP 30 mg/m2 静滴第（1～3）日
3周为一周期，3周期为一疗程
5）CTE
CBP 300 mg/m2 静滴第1日
PTX 135 mg/m2 静滴第1 日
VP-16 50mg 口服第（1～10）日
4周为一周期，2～3周期为一疗程
6）TP方案
TPT 1.25 mg/m2 静滴第（1～5）日
DDP 30 mg/m2 静滴第（1～3）日
7）TE方案
TPT 0.75 mg/m2 静滴第（1～5）日
VP-16 50 mg 每日2次口服第（1～7）日
8）IEP方案
IFO 1.2g/m2IV D1～4
VP1675mg/m2IV D1～4
CDDP20mg/m2IV D1～4
每21天重复
说明：该方案是在EP方案基础上加上IFO使有效率及生存期得到提高。

可作为二线方案或年轻患者的一线方案。

解放军第458医院生物治疗中心杨博士介绍，1998年，国外。

《现代肿瘤治疗药物学》一书中均用5天。

NSCLC 晚期不能手术和术后有淋巴结受侵、血管或淋巴管有瘤栓及低分化者可进行化疗，ⅢA期病人可作术前化疗。

有效的联合化疗方案如下：
1）EP方案
VP-16 80～100 mg/m2 静滴第（1～3）日
DDP 60～120 mg/m2 静滴第1日
3周为一周期，3周期为一疗程
2）NP方案
NVB 30mg/m2 静注第（1，8）日
DDP 120mg/m2 静滴第1日
3周为一周期，3周期为一疗程
3）IEP方案
IFO 1.2g/m2 静滴第（1～5）日
（加用美斯纳）
EPI 50mg/m2 静滴第1日
DDP 30mg/m2 静滴第（1～3）日
4周为一周期，3周期为一疗程
4）MIP方案
MMC 6mg/m2 静注第1日
IFO 3g/m2 静滴第1日
（加用美斯纳）
DDP 50mg/m2 静滴第1日
3周为一周期，3周期为一疗程
5）MVP方案
MMC 8mg/m2 静注第1日
VDS 3mg/m2 静滴第（1、8）日
DDP 50mg/m2 静滴第（3、4）日
3周为一周期，3周期为一疗程
6）TC方案
PTX 135mg/m2 静滴第1日
CBP 300mg/m2 静滴第1日
3周为一周期，3周期为一疗程
7）GP方案
Gemcitabine 1000 mg/m2 静滴第（1、8、15）日
DDP 80～100 mg/m2 静滴第2日
3周为一周期，3周期为一疗程
8）NIP方案
NVB 30mg/m2 静注第1、8日
IFO 1.2g/m2 静滴第（1～5）日
（加用美斯纳）
DDP 30mg/m2 静滴第（1～3）日
3周为一周期，3周期为一疗程
9）TP方案
TXT 60mg/m2 静滴第1日
或25 mg/m2 静滴第（1、8、15）日
DDP 30mg/m2 静滴第（1～3）日
3周为一周期，3周期为一疗程
4．外周血干细胞支持下的高剂量化疗及特殊途径化疗，如腔内化疗、支气管动脉化疗，是全身化疗的补充。

5．综合治疗：
肺癌的综合治疗可有以下几种模式：①术后放化疗；②术前化疗；③放化疗同时进行；
④放化疗与生物反应调节剂联合应用，其中包括扶正中药的应用。

对于不能手术的病人，放疗和化疗的安排，多数学者主张最好先作化疗，或化疗与放疗同时进行。

安徽济民肿瘤医院刘教授介绍，因放疗后的肺纤维化引起血管闭塞，使化疗药物很难进入。

但在某些情况下如：上腔静脉压迫综合征、颅内转移和骨转移等，为了尽快缓解病情也可以先作放疗。

摘自《临床肿瘤学》第1版，2002年，P289。

[疗效评价标准]
1.可测量的病变
完全缓解(CR)：肿块完全消失,时间持续≥1个月。

部分缓解(PR)：肿块缩小≥50%,时间持续≥1个月。

测量可采用双径，也可单径测量。

（1）)双径测量:指肿块的两最大垂直径的乘积。

单个病变：肿瘤体积缩小≥50%,
多个病变：多个肿块的体积之和缩小≥50%。

（2）单径测量:线状肿块长度缩小≥50%。

无变化(NC)：肿块缩小＜50%,或增大未超过25%，无新的病变出现。

进展(PD)：一个或多个病变增大≥25%,或出现新的病变。

2.不可测量的病变
CR 所有症状及体征完全消失,时间持续≥1个月。

PR 肿瘤大小估计减少≥50%,时间持续≥1个月。

NC 病情无明显变化,时间持续≥1个月,肿瘤大小增大估计＜25%,缩小＜50%。

PD 出现新的病灶,或原有病变增大估计≥25%.
3.骨转移
CR 经X线及扫描等检查,骨转移性病变完全消失,时间持续≥1个月。

PR 溶骨性病灶部分缩小,钙化或成骨性病变密度减低,时间持续≥1个月。

NC 骨转移病变无明显变化,时间持续≥2个月。

PD 出现新的病灶,或原有病灶增大。

[预后评估]
过去20年文献报告中SCLC的5年生存率局限期为7%，广泛期为1%，近年来采用综合治疗SCLC的生存率有所提高。

NSCLC的预后取决于早期发现，早期治疗。

近年随着有效化疗药物的涌现，NSCLC的缓解率明显提高。

90年代前后，陆续有前瞻随机多中心研究比较了联合治疗和最佳支持NSCLC疗效的研究，多数认为联合化疗组MST明显优于最佳支持治疗组，NSCLC的有效化疗后的生存时间（MST）10～65周，生存期与患者临床分期病理类型有关，与分化程度关系不明确。

一般认为卡氏评分≥70，体重下降＜5%者预后较好。