(药理学课件)第2章药理--药动学(8版)
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吸收 2. 胞吐（esocytosis）又称胞裂外排或出胞 3. 如腺体分泌及递质释放
二、影响药物通透细胞膜的因素
（一）药物的解离度和体液的酸碱度
离子障（ion trapping）：
• 定义：非离子型药物易穿透细胞膜，而离子 型药物则不易穿透细胞膜，这种现象称为离 子障。
• 分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过 • 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过
说明： • 酸性药在胃中，[A–]少，[HA]多,易从胃向血液
转运。 • 酸性药在血液中，[A–]多，[HA]少, 不易从血液
向胃中转运。
举例：阿司匹林的pKa是3.5，它在pH为7.5肠 液中，按解离情况计算，可吸收多少（﹪ ）？
• 按公式计算：
• pH-pKa=log [A–]/[HA] • 10pH–pKa=[A–]/[HA] • 107.5-3.5=104
崩解度
Disintegration
胃排空
胃酸
稀释 dilution
gastric stomach Acid
emptying
蠕动度 motility
消化酶 digestive enzymes
微生物群 microflora
26
影响药物从消化道内吸收的主要因素
与膜的厚度(X)成反比
R＝ D’A（C1-C2)/X 其中最主要的因素是浓度梯度
药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
厚度
（三）血流量
（四）细胞膜转运蛋白的量和功能
第 二 节 药物的体内过程 • Absorption • Distribution • Metabolism • Excretion
（二）简单扩散（simple diffusion）
• 脂溶性扩散（lipid diffusion ） • 绝大多数脂溶性药物 • 其扩散速度主要取决于油和水分配系数及
膜两侧的浓度差
（三）载体转运 （carrier-mediated transport ）
1.主动转运（active transport） 如钾离子 、 钠离子 特点：
分子越多，通过膜的药物越多 分子越少，通过膜的药物越少
临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物， 它们在不同pH值的溶液中的解离状态不同。 药物的pKa值和解离比例可用
Handerson-Hasselbalch公式计算。
pKa定义：
• 弱酸或弱碱类药物在50%解离时溶液的pH 值。 • 弱酸或弱碱药解离常数(Ka)的负对数值。
半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度
第七节 药物剂量的设计和优化
维持量
负荷量
目的要求：
• 掌握：药物的体内过程、药物消除动力学、 药动学重要参数。
• 了解：体内药物的时量关系。
分布
第一节 药物分子的跨膜转运
磷脂 双分子层(膜)
一、药物通过细胞膜的方式
简单扩散
载体转运
主动转运
易化扩散
（一）滤过（filtration）
[A-]
[A] • pH=pKa+log [ HA ]
• pKa-pH=log [ HA ] [A]
[B] pH=pKa+log [ BH ]
举例：水杨酸 (弱酸性)pKa =3.4 , 胃液 pH =1.4 血浆 pH =7.4。药物经口服用：
根据 10pH–pKa=[A–]/[HA]：
• 胃中 101.4 –3.4 = [A–]/[HA] [A–]/[HA]= 10-2 =1/100 • 血中 107.4 –3.4 = [A–]/[HA] [A–]/[HA] = 104 = 10000/1
(药理学课件）第2章药理--药动学(8 版)
内容提要
第一节 药物分子的跨膜转运
滤过
简单扩散
载体转运
第二节 药物的体内过程
吸收
分布
代谢
排泄
第三节 房室模型
第四节 体内药物的药量-时间关系 一次给药的药-时曲线下面积
第五节 药物消除动力学
多次给药的稳态血浆浓度
一级消除动力学 零级消除动力学
第六节 药物代谢动力学重要参数
一、吸收（Absorption）
概念
吸收速度与程度主要取决于：
药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径
(一) 消化道内吸收:
给药Hale Waihona Puke Baidu式
吸收部位
口服(per os，p.o) 直肠(per rectum)
小肠粘膜 直肠粘膜
Gastrointestinal tract
factors affecting absorption
2.易化扩散(facilitated diffusion)
如氨基酸、糖、 金属离子、
特点：属于被动转运
Vit.B12等
需特异性载体 顺浓度梯度
不耗能
（四）膜动转运 （membrane moving transport）
• 大分子物质通过膜的运动而转运 1. 胞饮（pinocytosis）又称吞饮或入胞 2. 如脑垂体后叶粉剂，可从鼻粘膜给药
• =10000/1[A–]/[HA] • 解离型 99.99﹪ • 非解离型 0.01﹪ • 可吸收0.01﹪，解离99.99﹪
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
举例：苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4 ，尿液pH9.4
• 计算： 10pH–pKa=[A–]/[HA] • 109.4-7.4=102=100/1[A–]/[HA] • 解离型99. ﹪ • 非解离型 1﹪ • 苯巴比妥中毒时应用碱性药解毒，因其可提
高血液和尿液的pH，增加苯巴比妥的解离 度，减少重吸收， 加快排泄而解毒。
-3
-2
-1
0
1
2
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图2-3体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响
（二）药物浓度差及细胞膜的通透性、 面积和厚度
除前述的因素外，还有药物扩散速率（R）： 与药物的扩散常数（D’）、膜的面积（A）
及膜两侧的药物浓度差（浓度梯度，C1-C2) 成正比
• 水溶性扩散(aqueous diffusion）
•直径仅约4-8Å（1Å=10-10m)，只允 许分子量小于100Da的水溶药通过， 如锂离子、甲醇、尿素等，包括极 性和非极性的。
• 体内大多数细胞的上皮细胞膜的水性通道很小
• 大多数毛细血管内皮细胞间的孔隙较大
•直径可达40Å以上(60-120Å)．分子量大 到20000-30000Da者也能通过．故绝大多 数药均可经毛细血管上皮细胞间的孔隙滤 过。
二、影响药物通透细胞膜的因素
（一）药物的解离度和体液的酸碱度
离子障（ion trapping）：
• 定义：非离子型药物易穿透细胞膜，而离子 型药物则不易穿透细胞膜，这种现象称为离 子障。
• 分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过 • 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过
说明： • 酸性药在胃中，[A–]少，[HA]多,易从胃向血液
转运。 • 酸性药在血液中，[A–]多，[HA]少, 不易从血液
向胃中转运。
举例：阿司匹林的pKa是3.5，它在pH为7.5肠 液中，按解离情况计算，可吸收多少（﹪ ）？
• 按公式计算：
• pH-pKa=log [A–]/[HA] • 10pH–pKa=[A–]/[HA] • 107.5-3.5=104
崩解度
Disintegration
胃排空
胃酸
稀释 dilution
gastric stomach Acid
emptying
蠕动度 motility
消化酶 digestive enzymes
微生物群 microflora
26
影响药物从消化道内吸收的主要因素
与膜的厚度(X)成反比
R＝ D’A（C1-C2)/X 其中最主要的因素是浓度梯度
药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
厚度
（三）血流量
（四）细胞膜转运蛋白的量和功能
第 二 节 药物的体内过程 • Absorption • Distribution • Metabolism • Excretion
（二）简单扩散（simple diffusion）
• 脂溶性扩散（lipid diffusion ） • 绝大多数脂溶性药物 • 其扩散速度主要取决于油和水分配系数及
膜两侧的浓度差
（三）载体转运 （carrier-mediated transport ）
1.主动转运（active transport） 如钾离子 、 钠离子 特点：
分子越多，通过膜的药物越多 分子越少，通过膜的药物越少
临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物， 它们在不同pH值的溶液中的解离状态不同。 药物的pKa值和解离比例可用
Handerson-Hasselbalch公式计算。
pKa定义：
• 弱酸或弱碱类药物在50%解离时溶液的pH 值。 • 弱酸或弱碱药解离常数(Ka)的负对数值。
半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度
第七节 药物剂量的设计和优化
维持量
负荷量
目的要求：
• 掌握：药物的体内过程、药物消除动力学、 药动学重要参数。
• 了解：体内药物的时量关系。
分布
第一节 药物分子的跨膜转运
磷脂 双分子层(膜)
一、药物通过细胞膜的方式
简单扩散
载体转运
主动转运
易化扩散
（一）滤过（filtration）
[A-]
[A] • pH=pKa+log [ HA ]
• pKa-pH=log [ HA ] [A]
[B] pH=pKa+log [ BH ]
举例：水杨酸 (弱酸性)pKa =3.4 , 胃液 pH =1.4 血浆 pH =7.4。药物经口服用：
根据 10pH–pKa=[A–]/[HA]：
• 胃中 101.4 –3.4 = [A–]/[HA] [A–]/[HA]= 10-2 =1/100 • 血中 107.4 –3.4 = [A–]/[HA] [A–]/[HA] = 104 = 10000/1
(药理学课件）第2章药理--药动学(8 版)
内容提要
第一节 药物分子的跨膜转运
滤过
简单扩散
载体转运
第二节 药物的体内过程
吸收
分布
代谢
排泄
第三节 房室模型
第四节 体内药物的药量-时间关系 一次给药的药-时曲线下面积
第五节 药物消除动力学
多次给药的稳态血浆浓度
一级消除动力学 零级消除动力学
第六节 药物代谢动力学重要参数
一、吸收（Absorption）
概念
吸收速度与程度主要取决于：
药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径
(一) 消化道内吸收:
给药Hale Waihona Puke Baidu式
吸收部位
口服(per os，p.o) 直肠(per rectum)
小肠粘膜 直肠粘膜
Gastrointestinal tract
factors affecting absorption
2.易化扩散(facilitated diffusion)
如氨基酸、糖、 金属离子、
特点：属于被动转运
Vit.B12等
需特异性载体 顺浓度梯度
不耗能
（四）膜动转运 （membrane moving transport）
• 大分子物质通过膜的运动而转运 1. 胞饮（pinocytosis）又称吞饮或入胞 2. 如脑垂体后叶粉剂，可从鼻粘膜给药
• =10000/1[A–]/[HA] • 解离型 99.99﹪ • 非解离型 0.01﹪ • 可吸收0.01﹪，解离99.99﹪
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
举例：苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4 ，尿液pH9.4
• 计算： 10pH–pKa=[A–]/[HA] • 109.4-7.4=102=100/1[A–]/[HA] • 解离型99. ﹪ • 非解离型 1﹪ • 苯巴比妥中毒时应用碱性药解毒，因其可提
高血液和尿液的pH，增加苯巴比妥的解离 度，减少重吸收， 加快排泄而解毒。
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图2-3体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响
（二）药物浓度差及细胞膜的通透性、 面积和厚度
除前述的因素外，还有药物扩散速率（R）： 与药物的扩散常数（D’）、膜的面积（A）
及膜两侧的药物浓度差（浓度梯度，C1-C2) 成正比
• 水溶性扩散(aqueous diffusion）
•直径仅约4-8Å（1Å=10-10m)，只允 许分子量小于100Da的水溶药通过， 如锂离子、甲醇、尿素等，包括极 性和非极性的。
• 体内大多数细胞的上皮细胞膜的水性通道很小
• 大多数毛细血管内皮细胞间的孔隙较大
•直径可达40Å以上(60-120Å)．分子量大 到20000-30000Da者也能通过．故绝大多 数药均可经毛细血管上皮细胞间的孔隙滤 过。