GC_ECD测定聚偏二氯乙烯类药品包装材料中偏二氯乙烯单体含量_金宏
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收稿日期：2014-11-28
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GC-ECD 测定聚偏二氯乙烯类药品包装材料中偏二氯乙烯单体含量
金宏 1，王丹丹 2*，胡凯 1，俞辉 2(1.浙江省药品评审中心，杭州
摘要：目的 方法
310000；2.浙江省食品药品检验研究院，杭州 310004)
建立聚偏二氯乙烯类药品包装材料中偏二氯乙烯单体含量的顶空气相色谱 -电子捕获检测器 (GC-ECD)法。 在
素片的氨茶碱及马来酸氯苯那敏的含量和含量均 匀度。 4 批样品采用本研究方法与现行标准方法测 定茶碱的结果接近；而马来酸氯苯那敏的含量结 果均低于标示量的 93%，其中 2 个企业的 2 批样 品含量均匀度 A+1.80S 均>15.0。由于现行标准中 未规定马来酸氯苯那敏的含量限度，有可能生产 企业在生产过程中投料的准确度和混料的均匀性 会存在一定问题。因此在标准中增加马来酸氯苯 那敏的含量，以及对处方中标示量<25 mg 的氨茶 碱及马来酸氯苯那敏进行含量均匀度检查，对于 控制产品质量，全面反映产品的质量优劣是十分 必要的。 本研究建立的方法可同时测定复方氨肽素片 中氨茶碱与马来酸氯苯那敏的含量和含量均匀 度，方法快速、准确，灵敏度高，结果可靠，可 更好的控制产品质量。
*
通信作者： 王丹丹，女，硕士，主管
பைடு நூலகம்
Tel: (0571)86462314
E-mail: bailifenlan2009@126.com
Chin J Mod Appl Pharm, 2015 July, Vol.32 No.7
中国现代应用药学 2015 年 7 月第 32 卷第 7 期
99.1%, RSD=0.6%. CONCLUSION The headspace GC-ECD method is accurate, sensitive to determine ethylene dichloride in drug packaging material of polyethylene dichloride. KEY WORDS: headspace GC-ECD; ethylene dichloride; determination
作者简介：金宏，男，高级工程师 药师
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The method had a linear range in 2.0150.0 ng (r=0.999 2). The average recovery was
Tel: (0571)86462314 E-mail: bailifenlan2009@126.com
2.Zhejiang Institute for Food and Drug Control, Hangzhou 310004, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To develop a method for determination of ethylene dichloride in drug packaging material of polyethylene dichloride by headspace GC-ECD. METHODS An HP-INNOWax(30.0 m×320 μm, 0.25 μm) capillary column and ECD detector was adopted. The headspace equivilent temperature was 80 ℃ for 30 min, the oven temperature was 50 ℃, inlet temperature was 200 ℃ and detector temperature was 300 ℃, the current was 1 nA. He was used as carrier gas. The flow rate was 1.0 mL·min1. RESULTS
Chin J Mod Appl Pharm, 2015 July, Vol.32 No.7
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中 收 载 了偏 二氯 乙烯 单体 测定法
(YBB00152003)的方法标准， YBB00152003 中采 用顶空气相色谱法 - 火焰离子化检测器 (GC-FID) 测定样品中残留的偏二氯乙烯单体含量。 GB/T5009.122-2003《食品容器、包装材料用聚氯
REFERENCES
[1] [2] 裴丽英 , 何苗 . 复方氨肽素片治疗寻常型银屑病临床观察 [J]. 中国医药导报, 2009, 6(4): 48-49. WANG Y H, ZHENG K. Content determination of theophylline in aminophylline injection by HPLC [J]. China Med Her(中国医药导报), 2010, 7(19): 71-72. ZHAO B, XIE X C, WANG Z H, et al. Retrospective analysis of the adverse drug reaction induced by theophylline drugs [J]. Chin J Mod Appl Pharm(中国现代应用药学), 2014, 31(5): 638-642. L YU W, JI H, YU L. Content determination and content uniformity test of chlorphenamine maleate in compound amino-polypeptide tablets by HPLC [J]. Drug Stand China(中 国药品标准), 2011, 12(5): 373-375. [5] [6] [7] 国家食品药品监督管理局国家药品标准(试行). WS-10001(HD-1276)-2002. [S]. 2002. 中国药典. 二部[S]. 2010: 836-837. JI Y. Peak identification of chorphenamine maleate in HPLC chromatogram [J]. Drug Stand China(中国药品标准), 2004, 5(1): 21, 31.
Determination of Ethylene Dichloride in Drug Packaging Material of Polyethylene Dichloride by Headspace GC-ECD JIN Hong1, WANG Dandan2*, HU Kai1, YU Hui2(1.Zhejiang Center for Drug Evaluation, Hangzhou 310004, China;
[5] 乙烯树脂及成型品中 1,1-二氯乙烷的测定》 中采
用顶空 GC-FID 测定残留的 1,1-二氯乙烷， 即偏二 氯乙烯单体。国外无偏二氯乙烯单体的测定方法 的相关文献报道。 本实验采用顶空 GC- 电子捕获检测器 (ECD) 法测定 PVDC 类药品包装材料中偏二氯乙烯单体 含量，将顶空 GC-ECD 与顶空 GC-FID 测定结果 比较，顶空 GC-ECD 在灵敏度上优于 GC-FID，可 以更准确、灵敏地测定聚偏二氯乙烯类药品包装 材料中偏二氯乙烯单体的含量。本研究可为 YBB00152003 标准中偏二氯乙烯单体测定法标准 的修订提供试验参考依据，还可为偏二氯乙烯单 体向药品中迁移研究提供技术支持。 1 仪器与试药 岛津 QP2010Ultra 气相色谱仪， ECD-2010Plus 检测器， AOC5000plus 顶空进样器；偏二氯乙烯 单体对照品(环境保护部标准样品研究所， GSB07-2421-2008，浓度：1 000 µg·mL ，批号： 439402)；聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬 片(杭州塑料工业有限公司，规格：0.25/40/250 mm， 批号：B-14-02-40，B-14-01-03，B-14-01-33)。 2 2.1 方法与结果 色谱条件 色 谱 柱 ： HP-INNOWax 30.0 m×320 μm×
采用 HP-INNOWax (30.0 m×320 μm，0.25 μm)色谱柱；ECD 检测器；顶空平衡温度为 80 ℃，平衡时间为 30 min， 顶空 GC-ECD 可以准确、灵敏地测定
柱温为 50 ℃，进样口温度为 200 ℃，检测器温度为 300 ℃，电流为 1 nA；氦气载气，柱流速为 1.0 mL·min1。结果 2.0~150.0 ng 内呈线性关系(r=0.999 2)；平均回收率为 99.1%，RSD=0.6%。结论 聚偏二氯乙烯类药品包装材料中偏二氯乙烯单体的含量。 关键词：顶空气相色谱-电子捕获检测器法；偏二氯乙烯；含量测定 中图分类号：R917.101 文献标志码：B DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2015.07.016 文章编号：1007-7693(2015)07-0838-03
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0.25 μm；顶空进样平衡温度为 80 ℃，平衡时间为 30 min， 进样体积为 1.0 mL； 进样口温度为 200 ℃， 柱温为 50 ℃，氦气载气，柱流速 1.0 mL·min1， 检测器温度为 300 ℃，电流 1 nA；尾吹气氮气流 速为 30 mL·min1；理论板数以偏二氯乙烯单体计 算为 5 314。 2.2 供试品的制备 将供试品剪成约 0.3 cm×0.3 cm 的细小颗粒， 取 1.0 g，精密称定，放入顶空瓶中，压盖密闭。 2.3 线性关系与检出限 精密量取对照品溶液(1 000 µg·mL1)1.0 mL， 置于 100 mL 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，分别精 密量取 1.0， 1.5， 2.0， 2.5， 5.0， 7.5， 10.0， 15.0 μL， 置于 20 mL 顶空瓶中，加盖密闭；精密量取对照 品溶液(10 µg·mL1)5.0 mL，置于 50 mL 量瓶中， 用甲醇稀释至刻度，分别精密量取 2.0，5.0 μL， 置于 20 mL 顶空瓶中，加盖密闭。以上对照品溶 液依法测定。 以峰面积为纵坐标， 对照品进样量(ng) 为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程： y=3 157.6x+6 523.1 ， r=0.999 2 。 结 果 表 明 ， 在 2.0~150.0 ng 内呈线性关系。 检出限以 S/N=3 计算， 为 2 ng，换算为样品中含量，为 2 ng·g1。 2.4 仪器精密度试验 共6 精密量取对照品溶液(10 µg·mL1)5.0 μL， 份，置于 20 mL 顶空瓶中，加盖密闭，依法测定。 计算峰面积的 RSD 为 0.6%。 说明仪器精密度良好。 2.5 加样回收率试验 取批号为 B-14-02-40 的样品，将供试品剪成 约 0.3 cm×0.3 cm 细小颗粒，取 1.0 g，精密称定， 放入顶空瓶中，制备 9 份。分别精密加入 10 µg·mL1 对照品溶液 4.0，6.0 和 8.0 μL，压盖密 闭。依法测定，计算加样回收率。结果见表 1。 2.6 样品测定 分别采用顶空 GC-ECD 和 YBB00152003 中收 载方法测定样品中偏二氯乙烯单体含量，批号为 B-14-02-40、B-14-01-03、B-14-01-33 的样品采用 RSD 顶空 GC-ECD 测定， 其含量均为 0.01 µg·g1， 分别为 3.0%， 2.5%， 3.9%， 检出限为 0.002 µg·g1； 采用顶空 GC-FID 均未检出， 检出限为 0.08 µg·g1。
偏二氯乙烯单体属于中等毒性物质[1]。 偏二氯 乙 烯单体一般 来自聚偏二 氯乙烯 (polyvinylidene chloride，PVDC)产品。PVDC 由于具有好的阻隔 性能，广泛应用于样品包装材料中。国家食品药 品监督管理局直接接触药品的包装材料和容器标 准汇编(简称 YBB 标准)第五辑收载了聚氯乙烯/聚 乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片 (YBB00202005)[2] 、聚氯乙烯 / 聚偏二氯乙烯固体 药用复合硬片 (YBB00222005)[3] 2 种聚偏二氯乙 烯产品的质量标准，标准中规定偏二氯乙烯单体 含量不得过百万分之三。同时，在 YBB 标准第三 辑
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GC-ECD 测定聚偏二氯乙烯类药品包装材料中偏二氯乙烯单体含量
金宏 1，王丹丹 2*，胡凯 1，俞辉 2(1.浙江省药品评审中心，杭州
摘要：目的 方法
310000；2.浙江省食品药品检验研究院，杭州 310004)
建立聚偏二氯乙烯类药品包装材料中偏二氯乙烯单体含量的顶空气相色谱 -电子捕获检测器 (GC-ECD)法。 在
素片的氨茶碱及马来酸氯苯那敏的含量和含量均 匀度。 4 批样品采用本研究方法与现行标准方法测 定茶碱的结果接近；而马来酸氯苯那敏的含量结 果均低于标示量的 93%，其中 2 个企业的 2 批样 品含量均匀度 A+1.80S 均>15.0。由于现行标准中 未规定马来酸氯苯那敏的含量限度，有可能生产 企业在生产过程中投料的准确度和混料的均匀性 会存在一定问题。因此在标准中增加马来酸氯苯 那敏的含量，以及对处方中标示量<25 mg 的氨茶 碱及马来酸氯苯那敏进行含量均匀度检查，对于 控制产品质量，全面反映产品的质量优劣是十分 必要的。 本研究建立的方法可同时测定复方氨肽素片 中氨茶碱与马来酸氯苯那敏的含量和含量均匀 度，方法快速、准确，灵敏度高，结果可靠，可 更好的控制产品质量。
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通信作者： 王丹丹，女，硕士，主管
பைடு நூலகம்
Tel: (0571)86462314
E-mail: bailifenlan2009@126.com
Chin J Mod Appl Pharm, 2015 July, Vol.32 No.7
中国现代应用药学 2015 年 7 月第 32 卷第 7 期
99.1%, RSD=0.6%. CONCLUSION The headspace GC-ECD method is accurate, sensitive to determine ethylene dichloride in drug packaging material of polyethylene dichloride. KEY WORDS: headspace GC-ECD; ethylene dichloride; determination
作者简介：金宏，男，高级工程师 药师
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The method had a linear range in 2.0150.0 ng (r=0.999 2). The average recovery was
Tel: (0571)86462314 E-mail: bailifenlan2009@126.com
2.Zhejiang Institute for Food and Drug Control, Hangzhou 310004, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To develop a method for determination of ethylene dichloride in drug packaging material of polyethylene dichloride by headspace GC-ECD. METHODS An HP-INNOWax(30.0 m×320 μm, 0.25 μm) capillary column and ECD detector was adopted. The headspace equivilent temperature was 80 ℃ for 30 min, the oven temperature was 50 ℃, inlet temperature was 200 ℃ and detector temperature was 300 ℃, the current was 1 nA. He was used as carrier gas. The flow rate was 1.0 mL·min1. RESULTS
Chin J Mod Appl Pharm, 2015 July, Vol.32 No.7
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(YBB00152003)的方法标准， YBB00152003 中采 用顶空气相色谱法 - 火焰离子化检测器 (GC-FID) 测定样品中残留的偏二氯乙烯单体含量。 GB/T5009.122-2003《食品容器、包装材料用聚氯
REFERENCES
[1] [2] 裴丽英 , 何苗 . 复方氨肽素片治疗寻常型银屑病临床观察 [J]. 中国医药导报, 2009, 6(4): 48-49. WANG Y H, ZHENG K. Content determination of theophylline in aminophylline injection by HPLC [J]. China Med Her(中国医药导报), 2010, 7(19): 71-72. ZHAO B, XIE X C, WANG Z H, et al. Retrospective analysis of the adverse drug reaction induced by theophylline drugs [J]. Chin J Mod Appl Pharm(中国现代应用药学), 2014, 31(5): 638-642. L YU W, JI H, YU L. Content determination and content uniformity test of chlorphenamine maleate in compound amino-polypeptide tablets by HPLC [J]. Drug Stand China(中 国药品标准), 2011, 12(5): 373-375. [5] [6] [7] 国家食品药品监督管理局国家药品标准(试行). WS-10001(HD-1276)-2002. [S]. 2002. 中国药典. 二部[S]. 2010: 836-837. JI Y. Peak identification of chorphenamine maleate in HPLC chromatogram [J]. Drug Stand China(中国药品标准), 2004, 5(1): 21, 31.
Determination of Ethylene Dichloride in Drug Packaging Material of Polyethylene Dichloride by Headspace GC-ECD JIN Hong1, WANG Dandan2*, HU Kai1, YU Hui2(1.Zhejiang Center for Drug Evaluation, Hangzhou 310004, China;
[5] 乙烯树脂及成型品中 1,1-二氯乙烷的测定》 中采
用顶空 GC-FID 测定残留的 1,1-二氯乙烷， 即偏二 氯乙烯单体。国外无偏二氯乙烯单体的测定方法 的相关文献报道。 本实验采用顶空 GC- 电子捕获检测器 (ECD) 法测定 PVDC 类药品包装材料中偏二氯乙烯单体 含量，将顶空 GC-ECD 与顶空 GC-FID 测定结果 比较，顶空 GC-ECD 在灵敏度上优于 GC-FID，可 以更准确、灵敏地测定聚偏二氯乙烯类药品包装 材料中偏二氯乙烯单体的含量。本研究可为 YBB00152003 标准中偏二氯乙烯单体测定法标准 的修订提供试验参考依据，还可为偏二氯乙烯单 体向药品中迁移研究提供技术支持。 1 仪器与试药 岛津 QP2010Ultra 气相色谱仪， ECD-2010Plus 检测器， AOC5000plus 顶空进样器；偏二氯乙烯 单体对照品(环境保护部标准样品研究所， GSB07-2421-2008，浓度：1 000 µg·mL ，批号： 439402)；聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬 片(杭州塑料工业有限公司，规格：0.25/40/250 mm， 批号：B-14-02-40，B-14-01-03，B-14-01-33)。 2 2.1 方法与结果 色谱条件 色 谱 柱 ： HP-INNOWax 30.0 m×320 μm×
采用 HP-INNOWax (30.0 m×320 μm，0.25 μm)色谱柱；ECD 检测器；顶空平衡温度为 80 ℃，平衡时间为 30 min， 顶空 GC-ECD 可以准确、灵敏地测定
柱温为 50 ℃，进样口温度为 200 ℃，检测器温度为 300 ℃，电流为 1 nA；氦气载气，柱流速为 1.0 mL·min1。结果 2.0~150.0 ng 内呈线性关系(r=0.999 2)；平均回收率为 99.1%，RSD=0.6%。结论 聚偏二氯乙烯类药品包装材料中偏二氯乙烯单体的含量。 关键词：顶空气相色谱-电子捕获检测器法；偏二氯乙烯；含量测定 中图分类号：R917.101 文献标志码：B DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2015.07.016 文章编号：1007-7693(2015)07-0838-03
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0.25 μm；顶空进样平衡温度为 80 ℃，平衡时间为 30 min， 进样体积为 1.0 mL； 进样口温度为 200 ℃， 柱温为 50 ℃，氦气载气，柱流速 1.0 mL·min1， 检测器温度为 300 ℃，电流 1 nA；尾吹气氮气流 速为 30 mL·min1；理论板数以偏二氯乙烯单体计 算为 5 314。 2.2 供试品的制备 将供试品剪成约 0.3 cm×0.3 cm 的细小颗粒， 取 1.0 g，精密称定，放入顶空瓶中，压盖密闭。 2.3 线性关系与检出限 精密量取对照品溶液(1 000 µg·mL1)1.0 mL， 置于 100 mL 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，分别精 密量取 1.0， 1.5， 2.0， 2.5， 5.0， 7.5， 10.0， 15.0 μL， 置于 20 mL 顶空瓶中，加盖密闭；精密量取对照 品溶液(10 µg·mL1)5.0 mL，置于 50 mL 量瓶中， 用甲醇稀释至刻度，分别精密量取 2.0，5.0 μL， 置于 20 mL 顶空瓶中，加盖密闭。以上对照品溶 液依法测定。 以峰面积为纵坐标， 对照品进样量(ng) 为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程： y=3 157.6x+6 523.1 ， r=0.999 2 。 结 果 表 明 ， 在 2.0~150.0 ng 内呈线性关系。 检出限以 S/N=3 计算， 为 2 ng，换算为样品中含量，为 2 ng·g1。 2.4 仪器精密度试验 共6 精密量取对照品溶液(10 µg·mL1)5.0 μL， 份，置于 20 mL 顶空瓶中，加盖密闭，依法测定。 计算峰面积的 RSD 为 0.6%。 说明仪器精密度良好。 2.5 加样回收率试验 取批号为 B-14-02-40 的样品，将供试品剪成 约 0.3 cm×0.3 cm 细小颗粒，取 1.0 g，精密称定， 放入顶空瓶中，制备 9 份。分别精密加入 10 µg·mL1 对照品溶液 4.0，6.0 和 8.0 μL，压盖密 闭。依法测定，计算加样回收率。结果见表 1。 2.6 样品测定 分别采用顶空 GC-ECD 和 YBB00152003 中收 载方法测定样品中偏二氯乙烯单体含量，批号为 B-14-02-40、B-14-01-03、B-14-01-33 的样品采用 RSD 顶空 GC-ECD 测定， 其含量均为 0.01 µg·g1， 分别为 3.0%， 2.5%， 3.9%， 检出限为 0.002 µg·g1； 采用顶空 GC-FID 均未检出， 检出限为 0.08 µg·g1。
偏二氯乙烯单体属于中等毒性物质[1]。 偏二氯 乙 烯单体一般 来自聚偏二 氯乙烯 (polyvinylidene chloride，PVDC)产品。PVDC 由于具有好的阻隔 性能，广泛应用于样品包装材料中。国家食品药 品监督管理局直接接触药品的包装材料和容器标 准汇编(简称 YBB 标准)第五辑收载了聚氯乙烯/聚 乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片 (YBB00202005)[2] 、聚氯乙烯 / 聚偏二氯乙烯固体 药用复合硬片 (YBB00222005)[3] 2 种聚偏二氯乙 烯产品的质量标准，标准中规定偏二氯乙烯单体 含量不得过百万分之三。同时，在 YBB 标准第三 辑