最新第35章胰岛素和口服降血糖药教学讲义ppt课件

糖尿病的分类
Ⅰ型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病 （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM）
Ⅱ型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病 （non-insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM）
（４）蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合 成，限量糖异生的原料来减少糖异生。
（1）抑制肝内糖异生，使肝葡萄糖生成减少； （2）促进组织摄取葡萄糖； （3） 促进脂肪酸氧化，增强肌肉、脂肪组织对胰岛素 的敏感性，改善胰岛素抵抗。 3、体内过程特点：口服吸收快而完全，不与蛋白结合 4、应用：轻症糖尿病，尤其肥胖者。
第35章胰岛素和口服降血糖药
糖尿病概述
糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛 素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应 降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。
持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或 衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等 的病理改变。
糖尿病典型的症状是“三多一少”，即多饮、多尿、 多食及消瘦。
2.抗利尿作用 格列苯脲和氯磺苯脲具有，用于尿崩症。
3.抑制血小板聚集，降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原 合成
〔应用〕 1.胰岛功能尚存且经饮食控制无效的Ⅱ型糖尿病； 2.尿崩症
〔不良反应〕常见皮肤过敏，胃肠不适，嗜睡，神经痛。 肝损害，白细胞减少等。严重为持续低血糖，老年、 肝肾功能低下者易发生。
胰岛素的发现
1921年 大学助教与矫形外科医生——班廷 多伦多大学生理与生化专业学生——贝斯特 多伦多大学生理学教授与代谢病权威——麦克劳德
思想＋汗水＋实验室、工具、动物
胰岛素的专利权以“1元钱”的价格转交多伦多大学
胰岛素的发现——机遇＋幸运＋坚持
1、可怜的法国人埃东16年前的研究 2、德国内科医生曲尔策 3、班廷
三、非磺酰脲类促胰岛素分泌药
瑞格列奈、那格列奈 １、药理作用
（１）降低餐后血糖水平 作用机制同磺酰脲类 特点：对胰岛的作用依赖于葡萄糖水平；起效 快、维持时间短。 （２）长期使用可降低糖基化血红蛋白水平， 延缓Ｂ细胞功能衰竭。 ２、临床应用：主用于降低Ⅱ型糖尿病者餐后血糖
四、Βιβλιοθήκη Baidu胍类
甲福明 metformin，苯乙福明 phenformin １、药理作用：明显降低糖尿病患者血糖。 2、降血糖机制：
---- 胰岛素抗体 ---- 胰岛素受体:数量减少，结合力降低 4.脂肪萎缩
胰岛素的发现 古印度的佛教经典记载：昆虫追逐一定人群的尿液。 公元前500年，我国的《皇帝内经》将这类疾病描述， 命名为“消渴症”。 1889年两位德国生理学家研究胰腺和脂肪消化关系 的时候意外发现：狗尿、苍蝇、嫌疑犯。 1893年，德国医学生Langerhans在研究镜下胰腺结 构时发现细胞团，后来被命名为“朗格汉斯岛—胰岛)” 20年后，奥地利两位学者通过研究证实：去除这些 细胞，糖尿病随即发生。 1916年苏格兰医生沙比－谢弗提出“朗氏小岛”产 生胰岛素：拉丁文Insulin ——“岛”
1.低血糖症 症状：饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等。 注意：掌握症状。严重可致休克，甚至死亡。 预防：很重要，病人掌握“熟知反应” 救治：补糖(饮糖水或静注高糖)
2.过敏反应
〔不良反应〕 3.胰岛素抵抗
（１）急性抵抗是由于机体的应激状态（如感染、创 伤、手术等）所致。---体内拮抗胰岛素的物质增多。 （２）慢性抵抗——与“二体”相关
胰岛素及游离脂肪酸水平。 2.改善脂肪代谢紊乱 显著降低Ⅱ型糖尿病者的甘油三酯，增加总
胆固醇和HDL-C水平。
〔作用机制〕
过氧化物酶增殖体受体（PPAR）在调控脂肪细 胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着 重要作用。本类药物是PPAR强激动剂，调节胰岛素 反应性基因转录，增加外周组织对胰岛素的敏感性， 减少肝葡萄糖生成。
〔临床应用〕
用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。
〔不良反应〕
嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲 格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性。
二、磺酰脲类
第一代 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺苯脲 chlorpropamide
格列苯脲 gluburide，
活
第二代 格列吡嗪 glipizide
（1）经费有限 （2）借来的实验室
卖掉汽车、 自身试验证明、 13岁男孩的实验 4、1923年的诺贝尔奖 5、1941年二战飞机失事与“世界糖尿病日”——11.14
胰岛素的合成与分离 1、20世纪40年代：氨基酸的纸上色层浸分离法。
英国生物化学家：马丁、辛格——1952年诺贝尔奖 气相色谱仪——马丁 2、英国科学家桑格 发现胰岛素分子中氨基酸排列——1958年诺贝尔奖 分解和解析分子排序方法 ——1984年诺贝尔奖 3、胰岛素合成竞赛 1965年9月，中国科学家首次人工合成结晶牛胰岛素 ————中国唯一获得诺贝尔奖提名的成果。 欧、美、德随后发表合成信息。
性
格列美脲 glimepiride
强
格列奇特 gliclazide
百 倍
〔体内过程〕 口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。
〔药理作用及机制〕 1.降血糖 对正常人和胰岛功能尚存者有效。 ①主要机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素 与磺酰脲受体结合→阻滞ATP敏感钾通道→细胞膜去 极化→钙通道开放→细胞内Ca2+↑→ 胰岛素释放； ② 降低血清糖原水平； ③ 增加胰岛素与靶组织的亲和力。
２.钾离子转运 激活转移酶，促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度，
降低血钾。
胰岛素制剂的作用机制 （纠正教材错误）
〔临床应用〕
1.是治疗 I 型糖尿病的最重要药物 2. Ⅱ型经控制饮食和口服药物不能控制血
糖水平 3.发生各种急性或严重并发症的糖尿病 4.合并重度感染 5.细胞内缺钾者
〔不良反应〕
第二节 口服降血糖药 胰岛素增敏药、 磺酰脲类、 双 胍 类、 其它类（α-糖苷酶抑制药、餐后调节血糖药）
一、胰岛素增敏药
罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗和相关 的代谢紊乱，对Ⅱ型糖尿病和心血管并发症疗效 明显。
〔药理作用〕 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆