Fibulins与盆腔器官脱垂的研究

Ｆｂ ￣ ３ Ｆｂ ｌ ４和 Ｆｂｌ 一５ ｉｕ ｎ一 、ｉｕｉ ｎ一 ｉ ｉ ｕ ｎ 在生理条件下 主要 以
传病 一皮 肤松 弛症 ， 该病 引起 结缔 组织 异常 ， 要为皮 肤松 主
弛， 同时伴有 主动脉瘤 和骨骼 的异 常。所 有患者 都是 因为 缺
单体形式存在 ， 此间结构及其相似 ， 彼 只是在它们氨基 末端 的
一
糖基化 位 点 ， Ｆｂ ｌ 而 ｉｕ ｎ一４则 没 有 。在 这 三种 Ｆｂｌ ｓ ｉ ｉｕ ｎ ｌ
１ 短 小 Ｆｂ ｌ ｓ 因 及 其 蛋 白的 结 构 与 功 能 ｉ ｉ 基 ｕｎ
中， 只有 Ｆｂ ｌ 一５含有能与整合 素结合 的精氨酸 一甘氨酸 一 ｉｕ ｎ ｉ
天冬氨酸基序 ， 这个基序能介导 内皮 细胞黏附 ， 与细胞表面 的
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吉林疾学 ２ １ ０ ２年 ３月第 ３ ３卷第 ８期
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综 述 ・
Ｆｂ ｌ ｓ与盆 腔器 官脱 垂 的研 究 ｉｕｉ ｎ
郑
辽宁
燃 李 ，
沈阳
博 欧阳玲 张 淑兰 （． 阳农业大学医院妇科 ， ， ， １沈 辽宁
１０ ０ ） １０ ４
沈 阳 １０６ ；．中国医科 大学附属盛 京医院Baidu Nhomakorabea产科 ， １８６２
［ 关键词 ］ 盆腔器官脱垂 ；ｉ ｌ ｓ Ｆｂ ｉ ｕｎ
盆腔器官脱垂 （ｅ ｉ ｏ ａ ｒａｓ，Ｏ ） ｐｌｃ ｒ ｎｐ ｌ ｅＰ Ｐ 是一 种常见 的 ｖ ｇ ｏｐ
中老年妇女疾病 ， 主要表现为不同程度 的子宫脱 垂 ， 以及阴道
计算出人 类 Ｆｂｌ ｉｕｉ ｎ一３ Ｆｂｌ ４和 Ｆｂｌ ５的分 子量 为 、ｉｕｉ ｎ一 ｉｕｉ ｎ一 分别为 ５ 、６ ８ 与 ４ ． Ｄ 。如图 １ ３４ ． 、 ８９ｋ ａ 所示 。
Ｆｂ ｌ ｓ ｉｕｉ 家族是一个 Ｅ Ｍ 蛋 白家族 ， ｎ Ｃ 有证据 表明 ，ｉｕｉｓ Ｆｂｌ ｎ 家族是蛋 白质 中的一个古老 家族 ， 它们在从 原虫 到人 类 的漫 长 的物 种进 化历程 中高度保 守 ］ ｉｕｉ 。Ｆｂｌ ｓ家族进 一 步分 为 ｎ 两个亚 群 ， 第一个亚群包括 Ｆｂｌ ｉｕｉ 、ｉｕ ｎ一 ｎ一１ Ｆｂｌ ２和 Ｆｂ ｌ ｉ ｉｕ ｎ一 ｉ ６ 第二 亚群有 ｆ ｕ ｎ一 （ ， ｉ ｌ ３ 又称为 Ｅ Ｅ １ Ｓ ５ ，ｉｕｉ ｂｉ Ｆ ＭＰ 、１— ） Ｆｂｌ ｎ一４ （ 又称 为 Ｅ Ｅ ２ ＭＢ １ Ｕ Ｈ 、 ４ １ ， ｂｌ Ｆ ＭＰ 、 Ｐ 、 Ｐ １ Ｈ １ ） ｆ ｕｉ ｉ ｎ一５（ 称 为 又 Ｅ Ｅ Ｄ Ｎ Ｅ 和 Ｆｂｌ ７ ， Ｖ Ｃ、 Ａ Ｃ ） ｉ ｉ 因其蛋 白链 短 ， ｕ ｎ一 分子 量小 ， 又
尤其是大动脉 、 肺脏和皮 肤等 富含 弹性纤维 的组织和器 官 ， 主
要参与弹性纤维 的形成和排列 。不过 ， 三种 Ｆｂｌ ｓ ｉｕｉ 在各组织 ｎ 器官 中的 比例不 同 ， 所发挥 的作 用 也是 不 同的 。Ｆｂｌ ｉｕｉ ｎ一 ４ １ Ｆｂｌ ５ 】 ［ 和 ｉ ｉ ｕ ｎ一 ［ 的错义 突变 ， 都能够引起常染色体隐性遗
称 为 短 小 Ｆｂ ｌ ｓ ｉｕ ｎ 。 ｉ
整 合索 ， ３ ， 母 ， ｖ ３ ｖ 和 ｃ ３ ￣１ １ａ ｅ ， １ ￣［ １相结合 ， 弹性蛋 白 将
原锚定 于细胞表面 ， 这对形成弹性纤维十分关键 。 Ｆｂｌ ｓ ３，ｉ ｌ ４，ｉｕ ｎ一５广泛存 在于各种组织 ， ｉｕ ｎ 一 Ｆｂ ｉ ｉ ｕ ｎ一 Ｆｂ ｌ ｉ
圈 １ 人类 Ｆ ｕ ｎ 第二亚群（ 自Ｙ ｎ ｇ ａ ａ ｉ ｌｓ ｂｉ 引 ａａｉ ｗ ｓ Ｈ等［ ） 。
］ ｓ 。本文就短小 Ｆｂｌ ｓ ．” ｉ ｎ ｉｕｉ 在女性 Ｐ Ｐ发病机制 中作 用的研 ｎ Ｏ
究进行综述 。
每个 Ｆｂｔｎ ｉｔｉ 有两个潜在的 Ｎ一 ｌ 糖基化位点 ， 此外 ， 有实验 显示 Ｆｂｌ 一３有五个 Ｏ一 基化 位点 ，ｉｕｉ ５有一个 Ｏ ｉｕ ｎ ｉ 糖 Ｆｂ ｌ ｎ一
弱 。Ｆｂｌ ３ Ｆｂｌ ４ Ｆｂ ｌ ５都 是 重 要 的 细 胞 外 基 质 ｉｕｉ ｎ一 、ｉｕｉ ｎ一 、ｉｕ ｎ一 ｉ
Ⅻ
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蛋 白， 盆底结 缔组 织 中的弹性 纤维形 成密 切相 关 ， 与 由于在 Ｆｂｌ ｉｕｉ ｎ家族 中分 子 量 相对 较 小 ， 往 被 统称 为 “ 小 Ｆｂ－ 往 短 ｉｕ
钙结合 的表皮生 长 因子 （ａ ｉｍ ｂｎｉｇｅｉｅｍ ｌ ｒｗｈｆｃ ｃｌ ｕ ｉｄｎ ｐｄｒ ａ ｇｏ ｔ ａ． ｃ
少 Ｆｂｌ ４或者 ｆ ｕ ｎ ｉｕ ｎ一 ｉ ｉ ｌ 一５引起弹性蛋 白不能正常沉积在微 ｂｉ 纤 维所致 。而 Ｍｅ ａｇｌ Ｊ Ｌ ｕｈ ｎＰ 等通过敲除小 鼠的 Ｆｂ ｌ ｉ ｉｕｉ ｎ一３基 因发现 ，ｉ ｌ ３具 有维 护筋膜结缔组 织弹性纤维 的完 整性 Ｆｂ ｉ ｕ ｎ一 的作用 ， 失去 Ｆｂｌ ３的小 鼠容 易早衰 ， 可发生腹疝 和腹 ｉ ｉ ｕ ｎ一 并 股沟疝 。在 年龄 相关 黄斑退行 性变性 患者 中的 Ｆｂ ｌ ５ ｉ ｉ ｕ ｎ一 分泌 减少 ， Ｆｂｌ 而 ｉｕｉ ｎ一３与 该 病 的 关 系 还 不 十 分 明 确 ， Ｍｃａｇｌ Ｊ等 培育的 Ｆ ｈ ／ 小鼠没有 出现 黄斑变性 ， Ｌｕｈｉ Ｐ ｎ ｂＯ．一
， ｎ’ １ 軎
器 官脱 垂患病率约为 １．％ ， ６３ 居第 ２位［ 。尽 管盆腔 器官脱 １ ］ 垂 的流行 ， 该病的病 因和发病 机制仍 然不 十分清 楚。 目 但是
前 的很 多研究显示盆底结缔组织 的变化是 Ｐ Ｐ发生的重要原 Ｏ
因之一 ＿ 。细胞 外基 质 （ ｘ ａｅ ｕ ｒｍ ｔｘ Ｅ Ｍ） 盆底 支 ２ Ｊ ｅｔ ｅｌ ｌ ａ ｉ， Ｃ 是 ｒ ｌａ ｒ 持组织 中结缔组织 的重要组成 成分 ， 中任何成 分发 生改变 其 都 能引 起组织 弹性 降低 ， 张能力 下 降， 盆底 支撑作 用减 抗 对
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前后壁膨 出。随着人 口的老龄 化和 对生活质 量要求 的提 高 ，
盆腔器 官脱垂 的发病 率 日渐增高 ， 张晓霞等 回顾性 分析近 １ Ｏ
年老年女性 （ 年龄均在 ６ 以上 ） Ｏ岁 妇科住 院患者 ３ ８例 ， ６ 生殖
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