结肠靶向ppt课件

蛋白多肽类药物往往在上消化道中被酶降解，使口服给 药 遇到很大困难，而大肠中蛋白水解酶含量很低，把药物运 送到大肠部释放，可以解决酶屏障问题，而且发现多肽 类 药物在小肠末端的吸收性很好，结肠靶向给药系统有望解 决多肽类药物的生理屏障问题；
结肠靶向给药治疗的优点：
在夜间发作的哮喘、心绞痛、关节炎等疾病的治疗中，药物在 结肠缓慢释放，将发挥长效作用； 治疗结肠疾病如溃疡性结肠炎、出血性结肠炎、Crohn症，药物 在病变区直接释放将更有效； 治疗结肠直肠癌的靶向给药系统，可以提高局部药物浓度，从而 提高疗效，还可以减少化疗药物对胃肠道的刺激，减少由于胃肠 道吸收所引起的全身性毒副作用；
International Journal of Nanomedicine
图1 FR 介导的内吞作用过程
Methods:
Ternary phase diagrams were constructed in order to obtain the most efficient self-emulsification region, and the formulation of curcuminloaded SMEDDS was optimized by a simplex lattice experiment design. Then, three lipophilic folate derivatives (folate-polyethylene glycoldistearoylphosphatidylethanolamine, folate-polyethylene glycolcholesteryl hemisuccinate, and folate-polyethylene glycol-cholesterol) used as a surfactant were added to curcumin-loaded SMEDDS formulations. An in situ colon perfusion method in rats was used to optimize the formulation of FSMEDDS.
菌群依赖型OCDDS
菌群依赖型OCDDS 是根据结肠内存在的厌氧菌群产生的酶类（偶氮还 原酶、果胶酶、葡聚糖酶） 可以分解载体材料的原理设计的。此类制剂 所用的载体材料本身在上消化道不降解或对通过包覆使其免受上消化道 液体的破坏， 到达结肠后在酶的特异作用下材料降解而缓慢释放药物。 主要有骨架片、包衣片、前药、水凝胶等给药剂型。 菌群依赖型OCDDS 应用的载体材料主要有偶氮聚合物和多糖。偶氮聚
pH依赖型OCLeabharlann DS人体胃肠道pH 由低到高逐渐递增，其中胃液（pH1.5~3）、小肠液（ pH6.5~7）、结肠（pH7~8）。结肠pH相对较高，这是结肠靶向给药 pH 依赖释药系统的生理基础。 国内研究剂型有包衣片、微丸、胶囊、微球、 微囊等。前三种剂型一般都采用肠溶材料 Eudragit包衣的手段，选择合适的材料、比例 及包衣增重是制备的关键。微球、微囊的制备 也主要依赖肠溶性材料丙稀酸树脂、CAP等实 现结肠定位。
Background:
The objective of this study was to prepare, characterize, and evaluate a folate-modified self-microemulsifying drug delivery system (FSMEDDS) with the aim to improve the solubility of curcumin and its delivery to the colon, facilitating endocytosis of FSMEDDS mediated by folate receptors on colon cancer cells.
杀肠虫药和结肠诊断试剂的结肠靶向释放可以减少剂量和
副作用.
A novel folate-modified self-microemulsifying drug delivery system of curcumin for colon targeting
Lin Zhang1* Weiwei Zhu2*
合物的反应副产物往往具有毒性，因而限制了其应用； 结肠靶向给药常
用的多糖有壳聚糖（CS）、葡聚糖、果胶、瓜尔树胶、直链淀粉、环糊 精和海藻酸等。
压力控制型OCDDS
由于结肠中内容物较多，水分较少， 肠道蠕动会直接对药物产生压力， 药
物因不能耐受结肠蠕动产生的压力而崩解溶出，这是压力控制型OCDDS 的 设计思路。 一般常用的剂型是压力控制型结肠靶向胶囊 Fukui等开发压力依赖型结肠靶向释药系统的基础。他们制备了一种胶囊， 内装PEG与主药的混合物，胶囊壳为内包一定厚度乙基纤维素 (EC)的明胶 胶囊。当制剂进入体内后，PEG在体内溶化，胶囊壳破裂形成EC膜，整个 制剂就像一个气球在胃肠道中转运。到达结肠后，由于所受到的压力增大， EC膜破裂，制剂开始释放药物。这种释药系统通过控制EC膜厚度达到结肠 靶向，并受食物和胶囊大小的影响。故而，选择一定厚度的EC膜是该给药 系统的技术关键。
结肠靶向性
时间依赖型OCDDS
胃的排空具有很大的差异性，但小肠的转运时间相对恒定，一般 为3~4小时，这为时间依赖型结肠靶向释药系统提供了生理基础。
时间依赖型释药系统一般采用包衣的方法，延缓片芯药物的释放 时间。根据预算的到达结肠的时间，设计包衣，使制剂能在回肠 末端释药。国内研究的剂型主要有包衣片和微丸两种。 常用的时滞型包衣辅料有羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 、乙基纤维素 (EC)、醋酸纤维素(AC)、肠溶型聚丙烯酸酯(Eudragit)
结肠靶向
概念
• 口服结肠靶向给药系统（ oral colon-specific drug delivery system，OCDDS） 是口服给药后，药物在上消化道不释放 ， 到达回盲部后开始崩解或溶出， 起到局部或全身治疗作 用的一类制剂。
传统的OCDDS
时间依赖型
pH 依赖型
菌群依赖型
压力控制型
新型口服结肠靶向给药系统
pH－时滞型OCDDS pH－菌群 依赖性OCDDS
pH－时间－菌群 依赖型OCDDS
菌群触发的 渗透泵OCDDS
结肠靶向给药治疗的优点：
有些药物容易被胃酸破坏或者被胰酶代谢而失去治疗作用，而 药物在结肠就不受这些影响，把这些药物制成结肠靶向给药系 统可以增加其生物利用度；