来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效的Meta
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来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效的 Meta 分析
贺玉杰＊， 刘升云 #， 张 磊 （郑州大学第一附属医院肾病风湿科， 郑州市 450052）
中图分类号 R593.23 文献标识码 C 文章编号 1001-0408 （2011） 16-1498-04 摘 要 目的 ： 系统评价来氟米特 （LEF） 治疗强直性脊柱炎 （AS） 的临床疗效与安全性 。 方法 ： 检索 Cochrane 图书馆 、 PubMed、 Embase、 万方数据库 、 中国期刊全文数据库 （CNKI） 、 中国生物医学文献数据库 （CBMdisc） 、 维普中文科技期刊数据库 1974 年 1 月－2010 年 7 月关于 LEF 治疗 AS 的随机对照研究 （RCT） ， 对纳入的研究进行 Meta 分析。结果： 共纳入 8 项研究， 438 例患者。与 对照组比较， 24 周时 LEF 显著降低红细胞沉降率 （ESR） [WMD＝－3.94， 95％CI （－5.71， －1.17） ]， 但对 C 反应蛋白 （CRP） 水平无 明显降低， 2 组有效率比较差异无统计学意义； 48 周时， LEF 显著降低 ESR[WMD＝－5.80， 95％CI （－8.71， －4.88） ]、 CRP [WMD＝ －5.11， 95％CI （－7.99， －4.22） ]， 对 Bath AS 疾病活动指数 （BASDAI） 、 Bath AS 功能指数 （BASFI） 改善无明显优势。2 组失访/退 出率比较差异有统计学意义[WMD＝1.01， 95％CI （0.38， 2.71） ]， 胃肠道不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论： LEF 较对 照组有效降低 ESR、 CRP， 没有明显改善 BASDAI 及 BASFI。现有有限数据尚不能证明 LEF 疗效优于对照组， 2 组安全性比较差异 无统计学意义。 关键词 脊柱炎； 强直性； 来氟米特； 安全性； 有效性； Meta 分析
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the clinical efficacy and safety of leflunomide （LEF） for ankylosing spondylitis （AS） . METHODS：Retrieved from Cochrane library，PubMed，Embase，VIP，CNKI，CBMdisc，etc.，RCTs about LEF in the treatment of AS were collected. Meta-analysis of included studies was conducted. RESULTS：8 RCTs were included，involving a total of 438 patients. Compared with control group，after 24 weeks the meta-analysis showed ESR was significantly lowered [WMD＝－3.94， 95％ CI （－ 5.71， － 1.17） ] while CRP had no significant decrease，there was no significant difference in effective rate. After 48 weeks，ESR [WMD＝－5.80， 95％CI （－8.71， －4.88） ] and CRP [WMD＝－5.11， 95％CI （－7.99， －4.22） ] were significantly lowered，while BASDAI and BASFI had no significant improvement. There was no significant difference in the incidence rate of dropouts [WMD＝1.01，95％ CI（0.38， 2.71） ]. There was no significant difference in the incidence rate of gastrointestinal disorders. CONCLUSION：Compared with control group，LEF can decrease ESR and CRP significantly. There was no significant improvement in BASDAI and BASDFI. However，current data are not enough to confirm that LEF is better than placebo. There is similar safety of drugs between 2 groups. KEY WORDS Spondylitis； Ankylosing；Leflunomide；Safety；Efficacy；Meta-analysis 目前 ， 用于改善强直性脊柱炎 （Ankylosing spondylitis ， AS） 病情的抗风湿药主要有柳氮磺吡啶 （SASP） 、 甲氨蝶呤 （MTX） 、 来氟米特 （LEF） 、 雷公藤多苷、 生物制剂等。LEF 是一 种具有抗增生活性的免疫抑制剂 ， 其作用机制主要是抑制二 2] 氢乳清酸脱氢酶的活性而阻断嘧啶合成[1， ， 使增生活跃的淋 巴细胞等受到抑制 ， 阻止炎症因子释放。已有研究报道[3]LEF 治疗 AS 疗效优于 SASP， 另有研究 [4] 报道 LEF 治疗 AS 与对照 组比较疗效相当 ， 二者结论不一致 ， 并且国内 、 外无相关 Meta 分析 。 基于此 ， 本文对国内 、 外有关 LEF 治疗 AS 的随机对照 试验 （Random clinical trials， RCT） 文献进行 Meta 分析， 旨在评 价 LEF 治疗 AS 的疗效与安全性。 1.1.2 研究对象 符合 1966 年纽约 AS 分类标准或 1984 年修 订的纽约 AS 分类标准[5]的 AS 患者。 1.1.3 干预措施 试验组： 给予 LEF 20 mg ㊃ d－1、 10 mg ㊃ d－1 或 －1 3 d 负荷剂量后应用 20 mg ㊃ d 。对照组： 给予 SASP 1.00 g， bid 或 0.75 g， tid， MTX 每周 15 mg 或其他药物。 1.1.4 结局指标 ①有效率 ； ② Bath AS 疾病活动指数 （BASDAI） 、 Bath AS 功能指数 （BASFI） ； ③急性时相反应物， 如红细 胞沉降率 （ESR） 、 C 反应蛋白 （CRP） 水平； ④退出及失访事件、 胃肠道不良反应发生率。 1.1.5 语种 限定文章语言种类为中文与英文。 1.2 统计学方法 采用 Revman 4.2.8 统计软件进行 Meta 分析。计量资料采 用加权均数差 （WMD） 或标准化均数差 （SMD） ， 各效应量均以 95％可信区间 （CI） 表示； 计数资料采用比值比 （OR） 及其 95％ CI 表示 。 判断各研究间的异质性 ， 当组内各研究间无异质性 时 （P≥0.1， I 2≤50％） ， 采用固定效应模型； 当组内各研究间存 在统计学异质性时 （P＜0.1， I 2＞50％） ， 采用随机效应模型， 并 进一步分析异质性来源。
Efficacy and Safety of Leflunomide for Ankylosing SBiblioteka Baiduondylitis： A Meta-analysis HE Yu-jie，LIU Sheng-yun，ZHANG Lei （Dept. of Nephropathy and Rheumatology，The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China）
贺玉杰＊， 刘升云 #， 张 磊 （郑州大学第一附属医院肾病风湿科， 郑州市 450052）
中图分类号 R593.23 文献标识码 C 文章编号 1001-0408 （2011） 16-1498-04 摘 要 目的 ： 系统评价来氟米特 （LEF） 治疗强直性脊柱炎 （AS） 的临床疗效与安全性 。 方法 ： 检索 Cochrane 图书馆 、 PubMed、 Embase、 万方数据库 、 中国期刊全文数据库 （CNKI） 、 中国生物医学文献数据库 （CBMdisc） 、 维普中文科技期刊数据库 1974 年 1 月－2010 年 7 月关于 LEF 治疗 AS 的随机对照研究 （RCT） ， 对纳入的研究进行 Meta 分析。结果： 共纳入 8 项研究， 438 例患者。与 对照组比较， 24 周时 LEF 显著降低红细胞沉降率 （ESR） [WMD＝－3.94， 95％CI （－5.71， －1.17） ]， 但对 C 反应蛋白 （CRP） 水平无 明显降低， 2 组有效率比较差异无统计学意义； 48 周时， LEF 显著降低 ESR[WMD＝－5.80， 95％CI （－8.71， －4.88） ]、 CRP [WMD＝ －5.11， 95％CI （－7.99， －4.22） ]， 对 Bath AS 疾病活动指数 （BASDAI） 、 Bath AS 功能指数 （BASFI） 改善无明显优势。2 组失访/退 出率比较差异有统计学意义[WMD＝1.01， 95％CI （0.38， 2.71） ]， 胃肠道不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论： LEF 较对 照组有效降低 ESR、 CRP， 没有明显改善 BASDAI 及 BASFI。现有有限数据尚不能证明 LEF 疗效优于对照组， 2 组安全性比较差异 无统计学意义。 关键词 脊柱炎； 强直性； 来氟米特； 安全性； 有效性； Meta 分析
ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the clinical efficacy and safety of leflunomide （LEF） for ankylosing spondylitis （AS） . METHODS：Retrieved from Cochrane library，PubMed，Embase，VIP，CNKI，CBMdisc，etc.，RCTs about LEF in the treatment of AS were collected. Meta-analysis of included studies was conducted. RESULTS：8 RCTs were included，involving a total of 438 patients. Compared with control group，after 24 weeks the meta-analysis showed ESR was significantly lowered [WMD＝－3.94， 95％ CI （－ 5.71， － 1.17） ] while CRP had no significant decrease，there was no significant difference in effective rate. After 48 weeks，ESR [WMD＝－5.80， 95％CI （－8.71， －4.88） ] and CRP [WMD＝－5.11， 95％CI （－7.99， －4.22） ] were significantly lowered，while BASDAI and BASFI had no significant improvement. There was no significant difference in the incidence rate of dropouts [WMD＝1.01，95％ CI（0.38， 2.71） ]. There was no significant difference in the incidence rate of gastrointestinal disorders. CONCLUSION：Compared with control group，LEF can decrease ESR and CRP significantly. There was no significant improvement in BASDAI and BASDFI. However，current data are not enough to confirm that LEF is better than placebo. There is similar safety of drugs between 2 groups. KEY WORDS Spondylitis； Ankylosing；Leflunomide；Safety；Efficacy；Meta-analysis 目前 ， 用于改善强直性脊柱炎 （Ankylosing spondylitis ， AS） 病情的抗风湿药主要有柳氮磺吡啶 （SASP） 、 甲氨蝶呤 （MTX） 、 来氟米特 （LEF） 、 雷公藤多苷、 生物制剂等。LEF 是一 种具有抗增生活性的免疫抑制剂 ， 其作用机制主要是抑制二 2] 氢乳清酸脱氢酶的活性而阻断嘧啶合成[1， ， 使增生活跃的淋 巴细胞等受到抑制 ， 阻止炎症因子释放。已有研究报道[3]LEF 治疗 AS 疗效优于 SASP， 另有研究 [4] 报道 LEF 治疗 AS 与对照 组比较疗效相当 ， 二者结论不一致 ， 并且国内 、 外无相关 Meta 分析 。 基于此 ， 本文对国内 、 外有关 LEF 治疗 AS 的随机对照 试验 （Random clinical trials， RCT） 文献进行 Meta 分析， 旨在评 价 LEF 治疗 AS 的疗效与安全性。 1.1.2 研究对象 符合 1966 年纽约 AS 分类标准或 1984 年修 订的纽约 AS 分类标准[5]的 AS 患者。 1.1.3 干预措施 试验组： 给予 LEF 20 mg ㊃ d－1、 10 mg ㊃ d－1 或 －1 3 d 负荷剂量后应用 20 mg ㊃ d 。对照组： 给予 SASP 1.00 g， bid 或 0.75 g， tid， MTX 每周 15 mg 或其他药物。 1.1.4 结局指标 ①有效率 ； ② Bath AS 疾病活动指数 （BASDAI） 、 Bath AS 功能指数 （BASFI） ； ③急性时相反应物， 如红细 胞沉降率 （ESR） 、 C 反应蛋白 （CRP） 水平； ④退出及失访事件、 胃肠道不良反应发生率。 1.1.5 语种 限定文章语言种类为中文与英文。 1.2 统计学方法 采用 Revman 4.2.8 统计软件进行 Meta 分析。计量资料采 用加权均数差 （WMD） 或标准化均数差 （SMD） ， 各效应量均以 95％可信区间 （CI） 表示； 计数资料采用比值比 （OR） 及其 95％ CI 表示 。 判断各研究间的异质性 ， 当组内各研究间无异质性 时 （P≥0.1， I 2≤50％） ， 采用固定效应模型； 当组内各研究间存 在统计学异质性时 （P＜0.1， I 2＞50％） ， 采用随机效应模型， 并 进一步分析异质性来源。
Efficacy and Safety of Leflunomide for Ankylosing SBiblioteka Baiduondylitis： A Meta-analysis HE Yu-jie，LIU Sheng-yun，ZHANG Lei （Dept. of Nephropathy and Rheumatology，The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China）