丁香酚的药理学研究进展
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收稿日期： FEEB]!!]E! ； " 修订日期： FEEL]EM]F! 作者简介： 彭宅彪 （ !ATE]） ， 男 （ 汉族） ， 湖北武汉人， 现任武汉健民药业集 团股份有限公司武汉基地工程师， 主要从事中药制剂与药理研究工作2
用的生药醇提物及其有效成分进行体外抑菌活性比较发现： 丁香 酚对痤疮致病菌高度敏感， 油镜下观察发现抑制金黄色葡萄球 菌、 表皮葡萄球菌及痤疮短棒菌苗后较抑制前单位面积细菌数量 明显减少， 大部分细菌溶解死亡， 失去正常形态， 提示细菌的致病 性可能相应降低。丁香酚抑痤疮短棒菌、 金黄色葡萄球菌的最低 分别为 !T ， !EL !; ‘ /1。实验还发现丁香酚与红 抑菌浓度 （ OSK） ［F］ 霉素有协同抑菌作用。夏明静等 的研究表明丁香酚对金黄色 葡萄球菌、 痤疮丙酸杆菌 （ %4 ’0")， %1.3,.",5’0#)1,6( ’0") ） 都有很 强的抑制作用； 进一步实验表明， 丁香酚与桉叶精具有协同抗 %4 丁香酚与桉叶精抑制 %4 ’0") 油镜下观察发现， 细 ’0") 的作用； 菌数量 ‘ 单位面积较抑制前明显减少， 且大部分细菌溶解死亡， 失 去正常 形 态。金 黄 色 葡 萄 球 菌、 痤疮短棒菌 （ %4 ’0")， %1.3,7
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时珍国医国药 FEEL 年第 !T 卷第 !E 期
" 刘晓睿， 丁 平 田2 口 腔 速溶 片 的 研究 进 展 ［ >］ 2 中 南 药 学， FEEM ， F 内外相关性问题、 苦味药物的掩味问题、 大剂量药物的载药量问 ［ !M ］ （ B ） ： FAL2 题、 湿热环境下药物的稳定性问题等等。这些问题还有待于进一 ［ !B ］ " ?, ) G， H.&$9$ I， )+&(-$4$ )，(% $12 @7(6$7$%,+& $&9 (<$1.$%,+& +J $ 步研究和解决。 5+/67(88(9 %$’1(% 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; ,& %=( +7$1 5$<,%: ［ >］ 2 K=(/
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万方数据
时珍国医国药 %KK$ 年第 &0 卷第 &K 期
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!"#$%&’()#*+ %&"(） 、 表皮葡萄球菌与痤疮的脓疱及炎性丘疹的发 ［!］ ， 丁香酚可通过对痤疮致病菌的抑制来 病机理有着密切关系 ［"］ 减少痤疮的发生。周建新等 的研究表明丁香的抑菌成分富集 于丁香油中。丁香油对食品中常见的细菌 （ 枯草芽孢杆菌、 金黄 色葡萄球菌、 福氏痢疾杆菌、 鼠伤寒沙门氏菌、 大肠杆菌） 的生长 均有不同程度的抑制作用， 丁香油的抑菌成分为丁香酚。研究表 明丁香油具有天然食品防腐作用， 它不但是调味料， 对需要辛辣 味的食品， 不失为良好的天然防腐剂。变形链球菌和远缘链球菌 是主要致龋菌。龋病特点是致病菌首先形成牙菌斑， 然后才开始 致病， 这些致龋菌的葡糖基转移酶催化蔗糖合成的细胞外葡聚 糖。葡聚糖的产生是形成牙菌斑， 导致牙齿脱矿， 发生龋齿的基 础。丁香酚不仅可以抑菌， 而且对变形链球菌细胞外水溶性和水 不溶性葡聚糖的合成有很好的抑制作用， 从而达到清除牙菌斑， ［#］ 。 清洁口腔， 预防龋齿的作用 ［"］ !" !" #$ 对真菌的抑制作用 周建新等 的研究表明丁香油对食 品中常见的霉菌 （ 黄曲霉、 烟曲霉、 产黄青霉、 桔青霉、 粘红酵母） 的生长均有不同程度的抑制作用， 是一种良好的天然防腐剂， 其 ［$］ 以酮康唑粉及氟康唑粉为对照， 有效成分为丁香酚。朱敏等 （ ’()(**+,-( ） 进行体外 对 %! 种中草药及其 &" 种单体抗马拉色菌 药敏实验， 研究表明丁香酚对糠秕马拉色菌 （ ,%-%..(/#% 0*)0*) ） 有 较强的抑制作用， ’./ 值为 01 2& 34 5 6。丁香酚酊治疗体、 股癣 ［0］ 优于克霉唑软膏 。 等浅部真菌病效果较好， 治愈率达 7&1 $08 ， 丁香酚由于其良好的抗真菌效果而被应用于牙科疾病的治疗， 并 ［2］ 。含氧化锌和丁香酚的粘 被广泛用于牙齿根管治疗的填充剂 固剂由于良好的封闭性能及抗真菌活性而被广泛用于根管治疗。 9:+)) ; 的研究表明纯氧化锌丁香酚粘固剂对烟曲霉菌、 黑曲霉 菌、 黄曲霉菌的抑制活性强于 <(),-=>)， ?+()(@+A， BC%$ ， DE>**3(=， ［7］ ［ &K ］ FG-HI*+J 等 # 种根管充填剂 。宋军等 采用固体琼脂法， 以 水杨酸为对照测定丁香酚对 &K 种皮肤廯菌 （ 石膏毛廯菌、 断发毛 廯菌、 红色毛廯菌、 黄廯菌、 絮状表皮廯菌、 羊毛状小孢子菌、 粉小 # 种深 孢子菌、 奥杜盎小孢子菌、 石膏样小孢子菌、 猪小孢子菌） ， 部真菌 （ 申克孢子丝菌、 裴氏着色真菌、 疣状着色真菌、 地丝菌、 ! 种酵母菌及酵母样菌 （ 白假丝酵母、 光滑球拟酵 皮炎芽生菌） ， 母、 新生隐球菌） 抑制活性。结果表明丁香酚对以上 &2 种真菌均 有明显的抑制作用。电镜观察提示丁香酚与大多数抗真菌药物 作用机理相似， 主要作用于真菌的细胞膜， 通过破坏真菌的细胞 ［ && ］ 膜达到抑制和杀灭真菌的作用。吴建华等 应用流式细胞仪测 定中药有效成分对白念珠菌细胞周期的影响。将白念珠菌培养 流式细胞仪检测 在含不同药物浓度的 L;MN 培养基中培养 "2 O， 细胞生长周期、 NPB 荧光强度和细胞体积大小。研究发现丁香 酚对白念珠菌细胞生长周期有显著的影响。细胞在分裂增殖前， 即进入细胞周期的 ? 期， NPB 合成 必须首先进行 NPB 的合成， 后再进入细胞周期的 D% 期和 ’ 期。真菌在对数生长期其 NPB 合成主要处于 ?QD% Q’ 期， 而在稳定生长期其 NPB 主要处于 DK Q D& 期。当真菌生长受到抑制时 ?QD% Q’ 期的比例降低。随着丁 香酚浓度增高， 其处于 ?QD% Q’ 期的细胞比率越低， 亦即细胞分裂 受抑制越明显。在含药物培养基中生长的真菌细胞的荧光度减 并随着药物浓度的升高， 荧光 弱， 反映了细胞 NPB 片段的丢失， 强度减弱越明显， 反映细胞体积大小、 折光度、 颗粒度的散点图向 下和向左移动。随着药物浓度的升高， 这种图形变化越明显。结 果表明丁香酚通过抑制细胞分裂发挥抗真菌的作用。 !" #$ 麻醉作用 B=:+JE*>= 用丁香酚作为麻醉剂， 对红鳟鱼进行 麻醉研究， 结果表明用丁香酚麻醉后的红鳟鱼的鳃活动频率明显 降低， 其游动速度变慢， 行动迟缓， 鱼体的活动及氧气消耗都有明 ［ &% ］ ［ &! ］ 。张朝晖等 用不同浓度的丁香酚对质量 &&# R &0# 显下降 测定装黄蜡 ! 的容器中的氧饱和度 4 的黄蜡!麻醉处理 &# 3-=， & 次 5 3-=， 数据表明黄蜡 ! 的耗氧率明显受到丁香酚的影响， 各 处理组中以 &K S &K Q$ 组的耗氧率最低， 为 K1 !! 34（ 5 4 ・ O） ； &K S 为 K1 "% 34（ 5 4・ O ） ； 对照组为 K1 #0 34（ 5 4 ・ O） 。数 &K Q$ 组次之， ［ &" ］ 据还表明， 麻醉后的黄蜡 ! 鳃活动频率明显降低。赵艳丽等 用不同浓度 的 丁 香 酚 研 究 其 对 大 黄 鱼 的 麻 醉 效 果， 水 温 %# R
FEE! ， !F （ !! ） ： LBT2 9,8,&%(;7$%,&; ,& 8$1,<$ ,& %=( /+.%= .8,&; 57:8%$11,&( 5(11.1+8( $&9 $ ［ !T ］ " @$&:$%=,6， 朱家壁， 陈盛君， 等2 聚维酮碘口腔速崩片的研制 ［ >］ 2中 2 ?,+1 @=$7/ ?.11， !AAB ， !C （A） ：［ >］ FEEM ， DB （A） ： BDM2 国医药工业杂志， ［F］ " 陈" 岚， 武新安， 张国荣， 等2 口腔速崩片的研制与评价 ［ >］ 2 中国医 ［ !C ］ " S8=,V$4$ W， #$%$&$’( )， X%+;.5=,3， (% $12 @7(6$7$%,+& $&9 (<$1.%,+& +J 院药学杂志， FEEF ， FF （A） ： B!B2 ［D］ " ?, ) G， H.&$9$ I， )+&(-$4$ )，(% $12 @7(6$7$%,+& $&9 (<$1.$%,+& +J $ 5+/67(88(9 %$’1(% 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; ,& %=( +7$1 5$<,%: ［ >］ 2 K=(/ @=$7/ ?.11， !AAL ， MM （ !! ） ： F!F!2 ［M］ " 张建春， 蒋雪涛， 陈鼎继， 等2 法莫替丁口溶片的研制及体外释放特 2 第二军医大学学报， FEE! ， FF （D） ： FAM2 性 ［ >］ ［B］ " N(7(77+ K， O.&+- 3， P(1$85+Q， (% $12 R,8,&%(;7$%,&; (JJ,5,(&5: +J ［ >］ 2 S&% > 57+85$7/(11+8( 8+9,./ ,& $ 9,7(5% 5+/67(88,+& J+7/.1$%,+& @=$7/， !AAT ， !MT （!） ： !!2 ［L］ " N(7(77+ K， O.&+- 3， P(1$85+ Q， (% $12 R,8,&%(;7$%,&; (JJ,5,(&5: +J 57+85$7/(11+8( 8+9,./ ,& $ 9,7(5% 5+/67(88,+& J+7/.1$%,+& ［ >］ 2 !"# $ %&’(， !AAT ， !MT （!） ： !!2 ［T］ " S%+ Q， H.;,=$7$ O2 R(<(1+6/(&% +J +7$1 9+8$;( J+7/ J+7 (19(71: 6$%,(&%8： .8( +J $;$7 $8 ’$8( +J 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; +7$1 %$’1(%8 ［ >］ 2 K=(/ @=$7/ ?.11， MM （ !! ） ： F!DF2 ［C］ " 平其能2 口 腔 崩 解 片 的 研 究 及 开 发 ［ >］ 2 中 国 医 药 技 术 与 市 场， FEEM ， M （M） ： !D2 ［A］ " 胡容峰， 马凤余， 王家骅， 等2 丹参酮口腔速溶片工艺及理化性质的 研究 ［ >］ 2 中国药师， FEEF ， B （C） ： ML!2 ［ !E ］ " #$%$&$’( )， *+,-./, *， 0$/$ )，(% $12 3(4 5+/67(88(9 %$’1(% 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; ,& 8$1,<$ ,& %=( /+.%= .8,&; 57:8%$11,&( 5(11.1+8( $&9 $ 9,8,&%(;7$&% ［ >］ 2 ?,+1 @=$7/ ?.11， !AAB ， !C （A） ： !DEC2 ［ !! ］ " 吴奕生2 口腔速崩片的制备 ［ >］ 2 海峡药学， FEEM ， !L （B） ： FF2 ［ !F ］ " 叶" 兵， 刘忠荣， 及元乔， 等2 银杏叶口腔崩解片的研制及质量评价 ［ >］ 2 天然产物研究与开发， FEED ， !B （M） ： DFL2 ［ !D ］ " 王" 洁， 李少姗2 小儿对乙酰氨基酚口腔速溶片的研究 ［ >］ 2 广东药 学院学报， FEEB ， F! （F） ： !DF2 %$’1(%8 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; ,& 8$1,<$ 5+&%$,&,&; ’,%%(7 Y %$8%( Y /$8V(9 ;7$&.1(8 ’: %=( 5+/67(88,+& /(%=+9 ［ >］ 2 K=(/ @=$7/ ?.11， !AAA ， MT （ !E ） ： !MB!2 ［ !A ］ " Z+4$& #Z 2 [$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; 6=$7/$5(.%,5$1 9+8$;( J+7/ $&9 ［ @］ 2 XH： BCTLTBA ， !AAA Y ED Y EF2 67+5(88 J+7 67(6$7$%,+& %=(7( +J ［ FE ］ " K=$.<($. K， Z(&97+% \， R(/,5=(1,8 QZ， (% $12 O.1%,6$7%,5.1$%( 9,8,&] ［ @］ 2 XH： L!ELCL! ， FEEE %(7;7$%,&; ,& 1(88 %=$& ME 8(5+&98 ,& %=( /+.%= Y EC Y FF2 ［ F! ］ " *$^,:$/$ Q， W$/.7$ W， O,-./+%+ W， )# ’*2 W$’1(% 7$6,9(: 9,8,9(; 7$%,&; ,& /+.%= $&9 67+5(88 J+7 67+9.5,&; %=( 8$/( ［ @］ 2 \@： !FABBAB ， FEED Y ED Y FL2 ［ FF ］ " @(75(1 @>， P,8=&.6$9 *H， P(&V$%(8= ZO2 N.&5%,+&$1 5+$%,&; +J 1,&(-+1,9 /,57+5$68.1(8 J+7 %$8%( Y /$8V,&; $&9 $88+5,$%(9 J.&&.1$%,+& J+7 +7$1 $9] /,&,8%7$%,+& ［ @］ 2 XH： LMB!DMB?S， FEEF Y A Y !T2 ［ FD ］ " 刘" 伟， 潘成学、 朱" 庆， 等2 对乙酰氨基酚口腔速溶片的研制 ［ >］ 2 郑州大学学报 （ 医学版） ， FEEB ， ME （!） ： !FC2 ［ FM ］ " 刘" 华， 宋" 伟， 刘孝霞2 脑得生口崩片的研制和考察 ［ >］ 2 中药研 究与信息， FEEB ， T （M） ： !D2 ［ FB ］ " ?, ) G， H.&$9$ I， )+&(-$4$ )， (% $12 @7(6$7$%,+& $&9 (<$1.$%,+& +J $ 5+/67(88(9 %$’1(% 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; ,& %=( +7$1 5$<,%: ［ >］ 2 K=(/ @=$7/ ?.11， !AAL ， MM （ !! ） ： F!F!2 ［ FL ］ " ).%$V$ O_[SWQ， ).V, WHXHISOQ， O$8$&+’. )QHXS，(% $12 \<$1.$] %,+& +J %=( 9,8,&%(;7$%,+& %,/( +J 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; %$’1(%8 +,’ $ &+<(1 /(%=+9 .%,1,-,&; $ KKR 5$/(7$ ［ >］ 2 K=(/ @=$7/ ?.11 ，FEEF ， BE （A） ： !!C!2
用的生药醇提物及其有效成分进行体外抑菌活性比较发现： 丁香 酚对痤疮致病菌高度敏感， 油镜下观察发现抑制金黄色葡萄球 菌、 表皮葡萄球菌及痤疮短棒菌苗后较抑制前单位面积细菌数量 明显减少， 大部分细菌溶解死亡， 失去正常形态， 提示细菌的致病 性可能相应降低。丁香酚抑痤疮短棒菌、 金黄色葡萄球菌的最低 分别为 !T ， !EL !; ‘ /1。实验还发现丁香酚与红 抑菌浓度 （ OSK） ［F］ 霉素有协同抑菌作用。夏明静等 的研究表明丁香酚对金黄色 葡萄球菌、 痤疮丙酸杆菌 （ %4 ’0")， %1.3,.",5’0#)1,6( ’0") ） 都有很 强的抑制作用； 进一步实验表明， 丁香酚与桉叶精具有协同抗 %4 丁香酚与桉叶精抑制 %4 ’0") 油镜下观察发现， 细 ’0") 的作用； 菌数量 ‘ 单位面积较抑制前明显减少， 且大部分细菌溶解死亡， 失 去正常 形 态。金 黄 色 葡 萄 球 菌、 痤疮短棒菌 （ %4 ’0")， %1.3,7
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!"#$%&’()#*+ %&"(） 、 表皮葡萄球菌与痤疮的脓疱及炎性丘疹的发 ［!］ ， 丁香酚可通过对痤疮致病菌的抑制来 病机理有着密切关系 ［"］ 减少痤疮的发生。周建新等 的研究表明丁香的抑菌成分富集 于丁香油中。丁香油对食品中常见的细菌 （ 枯草芽孢杆菌、 金黄 色葡萄球菌、 福氏痢疾杆菌、 鼠伤寒沙门氏菌、 大肠杆菌） 的生长 均有不同程度的抑制作用， 丁香油的抑菌成分为丁香酚。研究表 明丁香油具有天然食品防腐作用， 它不但是调味料， 对需要辛辣 味的食品， 不失为良好的天然防腐剂。变形链球菌和远缘链球菌 是主要致龋菌。龋病特点是致病菌首先形成牙菌斑， 然后才开始 致病， 这些致龋菌的葡糖基转移酶催化蔗糖合成的细胞外葡聚 糖。葡聚糖的产生是形成牙菌斑， 导致牙齿脱矿， 发生龋齿的基 础。丁香酚不仅可以抑菌， 而且对变形链球菌细胞外水溶性和水 不溶性葡聚糖的合成有很好的抑制作用， 从而达到清除牙菌斑， ［#］ 。 清洁口腔， 预防龋齿的作用 ［"］ !" !" #$ 对真菌的抑制作用 周建新等 的研究表明丁香油对食 品中常见的霉菌 （ 黄曲霉、 烟曲霉、 产黄青霉、 桔青霉、 粘红酵母） 的生长均有不同程度的抑制作用， 是一种良好的天然防腐剂， 其 ［$］ 以酮康唑粉及氟康唑粉为对照， 有效成分为丁香酚。朱敏等 （ ’()(**+,-( ） 进行体外 对 %! 种中草药及其 &" 种单体抗马拉色菌 药敏实验， 研究表明丁香酚对糠秕马拉色菌 （ ,%-%..(/#% 0*)0*) ） 有 较强的抑制作用， ’./ 值为 01 2& 34 5 6。丁香酚酊治疗体、 股癣 ［0］ 优于克霉唑软膏 。 等浅部真菌病效果较好， 治愈率达 7&1 $08 ， 丁香酚由于其良好的抗真菌效果而被应用于牙科疾病的治疗， 并 ［2］ 。含氧化锌和丁香酚的粘 被广泛用于牙齿根管治疗的填充剂 固剂由于良好的封闭性能及抗真菌活性而被广泛用于根管治疗。 9:+)) ; 的研究表明纯氧化锌丁香酚粘固剂对烟曲霉菌、 黑曲霉 菌、 黄曲霉菌的抑制活性强于 <(),-=>)， ?+()(@+A， BC%$ ， DE>**3(=， ［7］ ［ &K ］ FG-HI*+J 等 # 种根管充填剂 。宋军等 采用固体琼脂法， 以 水杨酸为对照测定丁香酚对 &K 种皮肤廯菌 （ 石膏毛廯菌、 断发毛 廯菌、 红色毛廯菌、 黄廯菌、 絮状表皮廯菌、 羊毛状小孢子菌、 粉小 # 种深 孢子菌、 奥杜盎小孢子菌、 石膏样小孢子菌、 猪小孢子菌） ， 部真菌 （ 申克孢子丝菌、 裴氏着色真菌、 疣状着色真菌、 地丝菌、 ! 种酵母菌及酵母样菌 （ 白假丝酵母、 光滑球拟酵 皮炎芽生菌） ， 母、 新生隐球菌） 抑制活性。结果表明丁香酚对以上 &2 种真菌均 有明显的抑制作用。电镜观察提示丁香酚与大多数抗真菌药物 作用机理相似， 主要作用于真菌的细胞膜， 通过破坏真菌的细胞 ［ && ］ 膜达到抑制和杀灭真菌的作用。吴建华等 应用流式细胞仪测 定中药有效成分对白念珠菌细胞周期的影响。将白念珠菌培养 流式细胞仪检测 在含不同药物浓度的 L;MN 培养基中培养 "2 O， 细胞生长周期、 NPB 荧光强度和细胞体积大小。研究发现丁香 酚对白念珠菌细胞生长周期有显著的影响。细胞在分裂增殖前， 即进入细胞周期的 ? 期， NPB 合成 必须首先进行 NPB 的合成， 后再进入细胞周期的 D% 期和 ’ 期。真菌在对数生长期其 NPB 合成主要处于 ?QD% Q’ 期， 而在稳定生长期其 NPB 主要处于 DK Q D& 期。当真菌生长受到抑制时 ?QD% Q’ 期的比例降低。随着丁 香酚浓度增高， 其处于 ?QD% Q’ 期的细胞比率越低， 亦即细胞分裂 受抑制越明显。在含药物培养基中生长的真菌细胞的荧光度减 并随着药物浓度的升高， 荧光 弱， 反映了细胞 NPB 片段的丢失， 强度减弱越明显， 反映细胞体积大小、 折光度、 颗粒度的散点图向 下和向左移动。随着药物浓度的升高， 这种图形变化越明显。结 果表明丁香酚通过抑制细胞分裂发挥抗真菌的作用。 !" #$ 麻醉作用 B=:+JE*>= 用丁香酚作为麻醉剂， 对红鳟鱼进行 麻醉研究， 结果表明用丁香酚麻醉后的红鳟鱼的鳃活动频率明显 降低， 其游动速度变慢， 行动迟缓， 鱼体的活动及氧气消耗都有明 ［ &% ］ ［ &! ］ 。张朝晖等 用不同浓度的丁香酚对质量 &&# R &0# 显下降 测定装黄蜡 ! 的容器中的氧饱和度 4 的黄蜡!麻醉处理 &# 3-=， & 次 5 3-=， 数据表明黄蜡 ! 的耗氧率明显受到丁香酚的影响， 各 处理组中以 &K S &K Q$ 组的耗氧率最低， 为 K1 !! 34（ 5 4 ・ O） ； &K S 为 K1 "% 34（ 5 4・ O ） ； 对照组为 K1 #0 34（ 5 4 ・ O） 。数 &K Q$ 组次之， ［ &" ］ 据还表明， 麻醉后的黄蜡 ! 鳃活动频率明显降低。赵艳丽等 用不同浓度 的 丁 香 酚 研 究 其 对 大 黄 鱼 的 麻 醉 效 果， 水 温 %# R
FEE! ， !F （ !! ） ： LBT2 9,8,&%(;7$%,&; ,& 8$1,<$ ,& %=( /+.%= .8,&; 57:8%$11,&( 5(11.1+8( $&9 $ ［ !T ］ " @$&:$%=,6， 朱家壁， 陈盛君， 等2 聚维酮碘口腔速崩片的研制 ［ >］ 2中 2 ?,+1 @=$7/ ?.11， !AAB ， !C （A） ：［ >］ FEEM ， DB （A） ： BDM2 国医药工业杂志， ［F］ " 陈" 岚， 武新安， 张国荣， 等2 口腔速崩片的研制与评价 ［ >］ 2 中国医 ［ !C ］ " S8=,V$4$ W， #$%$&$’( )， X%+;.5=,3， (% $12 @7(6$7$%,+& $&9 (<$1.%,+& +J 院药学杂志， FEEF ， FF （A） ： B!B2 ［D］ " ?, ) G， H.&$9$ I， )+&(-$4$ )，(% $12 @7(6$7$%,+& $&9 (<$1.$%,+& +J $ 5+/67(88(9 %$’1(% 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; ,& %=( +7$1 5$<,%: ［ >］ 2 K=(/ @=$7/ ?.11， !AAL ， MM （ !! ） ： F!F!2 ［M］ " 张建春， 蒋雪涛， 陈鼎继， 等2 法莫替丁口溶片的研制及体外释放特 2 第二军医大学学报， FEE! ， FF （D） ： FAM2 性 ［ >］ ［B］ " N(7(77+ K， O.&+- 3， P(1$85+Q， (% $12 R,8,&%(;7$%,&; (JJ,5,(&5: +J ［ >］ 2 S&% > 57+85$7/(11+8( 8+9,./ ,& $ 9,7(5% 5+/67(88,+& J+7/.1$%,+& @=$7/， !AAT ， !MT （!） ： !!2 ［L］ " N(7(77+ K， O.&+- 3， P(1$85+ Q， (% $12 R,8,&%(;7$%,&; (JJ,5,(&5: +J 57+85$7/(11+8( 8+9,./ ,& $ 9,7(5% 5+/67(88,+& J+7/.1$%,+& ［ >］ 2 !"# $ %&’(， !AAT ， !MT （!） ： !!2 ［T］ " S%+ Q， H.;,=$7$ O2 R(<(1+6/(&% +J +7$1 9+8$;( J+7/ J+7 (19(71: 6$%,(&%8： .8( +J $;$7 $8 ’$8( +J 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; +7$1 %$’1(%8 ［ >］ 2 K=(/ @=$7/ ?.11， MM （ !! ） ： F!DF2 ［C］ " 平其能2 口 腔 崩 解 片 的 研 究 及 开 发 ［ >］ 2 中 国 医 药 技 术 与 市 场， FEEM ， M （M） ： !D2 ［A］ " 胡容峰， 马凤余， 王家骅， 等2 丹参酮口腔速溶片工艺及理化性质的 研究 ［ >］ 2 中国药师， FEEF ， B （C） ： ML!2 ［ !E ］ " #$%$&$’( )， *+,-./, *， 0$/$ )，(% $12 3(4 5+/67(88(9 %$’1(% 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; ,& 8$1,<$ ,& %=( /+.%= .8,&; 57:8%$11,&( 5(11.1+8( $&9 $ 9,8,&%(;7$&% ［ >］ 2 ?,+1 @=$7/ ?.11， !AAB ， !C （A） ： !DEC2 ［ !! ］ " 吴奕生2 口腔速崩片的制备 ［ >］ 2 海峡药学， FEEM ， !L （B） ： FF2 ［ !F ］ " 叶" 兵， 刘忠荣， 及元乔， 等2 银杏叶口腔崩解片的研制及质量评价 ［ >］ 2 天然产物研究与开发， FEED ， !B （M） ： DFL2 ［ !D ］ " 王" 洁， 李少姗2 小儿对乙酰氨基酚口腔速溶片的研究 ［ >］ 2 广东药 学院学报， FEEB ， F! （F） ： !DF2 %$’1(%8 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; ,& 8$1,<$ 5+&%$,&,&; ’,%%(7 Y %$8%( Y /$8V(9 ;7$&.1(8 ’: %=( 5+/67(88,+& /(%=+9 ［ >］ 2 K=(/ @=$7/ ?.11， !AAA ， MT （ !E ） ： !MB!2 ［ !A ］ " Z+4$& #Z 2 [$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; 6=$7/$5(.%,5$1 9+8$;( J+7/ $&9 ［ @］ 2 XH： BCTLTBA ， !AAA Y ED Y EF2 67+5(88 J+7 67(6$7$%,+& %=(7( +J ［ FE ］ " K=$.<($. K， Z(&97+% \， R(/,5=(1,8 QZ， (% $12 O.1%,6$7%,5.1$%( 9,8,&] ［ @］ 2 XH： L!ELCL! ， FEEE %(7;7$%,&; ,& 1(88 %=$& ME 8(5+&98 ,& %=( /+.%= Y EC Y FF2 ［ F! ］ " *$^,:$/$ Q， W$/.7$ W， O,-./+%+ W， )# ’*2 W$’1(% 7$6,9(: 9,8,9(; 7$%,&; ,& /+.%= $&9 67+5(88 J+7 67+9.5,&; %=( 8$/( ［ @］ 2 \@： !FABBAB ， FEED Y ED Y FL2 ［ FF ］ " @(75(1 @>， P,8=&.6$9 *H， P(&V$%(8= ZO2 N.&5%,+&$1 5+$%,&; +J 1,&(-+1,9 /,57+5$68.1(8 J+7 %$8%( Y /$8V,&; $&9 $88+5,$%(9 J.&&.1$%,+& J+7 +7$1 $9] /,&,8%7$%,+& ［ @］ 2 XH： LMB!DMB?S， FEEF Y A Y !T2 ［ FD ］ " 刘" 伟， 潘成学、 朱" 庆， 等2 对乙酰氨基酚口腔速溶片的研制 ［ >］ 2 郑州大学学报 （ 医学版） ， FEEB ， ME （!） ： !FC2 ［ FM ］ " 刘" 华， 宋" 伟， 刘孝霞2 脑得生口崩片的研制和考察 ［ >］ 2 中药研 究与信息， FEEB ， T （M） ： !D2 ［ FB ］ " ?, ) G， H.&$9$ I， )+&(-$4$ )， (% $12 @7(6$7$%,+& $&9 (<$1.$%,+& +J $ 5+/67(88(9 %$’1(% 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; ,& %=( +7$1 5$<,%: ［ >］ 2 K=(/ @=$7/ ?.11， !AAL ， MM （ !! ） ： F!F!2 ［ FL ］ " ).%$V$ O_[SWQ， ).V, WHXHISOQ， O$8$&+’. )QHXS，(% $12 \<$1.$] %,+& +J %=( 9,8,&%(;7$%,+& %,/( +J 7$6,91: 9,8,&%(;7$%,&; %$’1(%8 +,’ $ &+<(1 /(%=+9 .%,1,-,&; $ KKR 5$/(7$ ［ >］ 2 K=(/ @=$7/ ?.11 ，FEEF ， BE （A） ： !!C!2