抗菌药物防突变浓度与耐药突变选择窗的研究进展
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１ 研 究 对株 ． 环丙 沙 星 的 ＭＰ Ｃ值 为 ４ ８ｗ ／ １ ～ ｇｍ ．
低 于恩 诺 沙星 （～ ６ ｍ１和 诺 氟 沙 星 （６ ８ ｌ ） １ ｍ１。３种 ） 药 物对 Ａ Ｃ ２ ９ ２的选 择指 数 均 为 ８ 而对 于耐 药 株 ． Ｔ Ｃ ５２ ． 诺 氟 沙 星 的选 择 指 数 为 ８ ６ 恩 诺 沙 星 为 ８ １ 环 丙沙 星 ｌ ． ～ ６．
菌株 的不断 繁殖 。 耐药 问题 变 得越 来 越严 重 。 了解 决 其 为 这一 世 界难题 ． 人们 提 出了很 多 方法 。 目前 公认 比较 合 但
理 的方 法 就 是 针 对 防突 变 浓 度 （ ｔｎ ｐｅｅ ｔ ｎ ｃｎ ｍｕａ ｔ ｒｖｎｉ ｏ ． ｏ ｃｎｒｔ ｎ ＭＰ 进 行 研 究 。防 突 变 浓 度反 映药 物 抑 制 耐 ｅ ｔ ｉ ， Ｃ） ａｏ 药 突变 菌 株生 长 能力 ．即防止 第 一 步 突变 菌株 被 选 择性 富集 扩增 所需 的最低 抗 菌药 物 浓度 。 Ｃ与 ＭＩ 最 小 抑 ＭＰ Ｃ（
不完 全依 赖 宿 主免 疫 系统来 抑 制 细菌 耐 药 突变 体 的选 择
性 富集 扩增 ， 提供 了一种 新 的思 路 。 者结 合 国 内外 在抗 笔 菌药 物 防突 变浓 度 的研 究 进展 ， 从研 究 的对 象 、 目前 的检 测方 法 以及 对 已经研 究 出 的某 些成 果 等方 面进行 概 述
１２ 研 究 针 对 的 致 病 菌 ．
随着 当今 大 量 抗菌 药 物 的应 用 ．特 别 是 毫无 节 制地
不 合理 应用 ． 细菌 长期 频 繁接 触 某些 抗 菌药 物 ． 而 引 使 从
起 细菌 耐药 性 的产 生 ． 部 分敏 感 细菌 被杀 灭 ． 有少 数 大 只 非敏 感 细菌 通过 发 生耐 药 性变 异 而生 存 下来 由于耐 药
平 板 稀 释法测 定 了 ３种 氟喹 诺 酮类 药 物 对大 肠 杆 菌标 准 菌 株 Ａ Ｃ ２ ９ ２和其 人 工诱 导 的 同 源耐 药 株 的 ＭＰ 结 Ｔ Ｃ ５２ Ｃ． 果 显 示 ３种 药 物 对 耐 药菌 的 ＭＰ Ｃ值 较 Ａ Ｃ ２ ９ ２有 明 Ｔ Ｃ５２
ｗｎ ｏ ＭＳ 。 ｉｄ ｗ． Ｗ） 通过 对致 病 菌一 菌药 物 的体 外试 验 研究 抗 而提 出的 突变选 择 窗理 论 ．为 主 动利 用 抗 菌药 物 本 身而
发， 总结 了近 几年 ＭＰ Ｃ理 论 的研 究概 况 ， 出抗 茵 药物合 理应 用的新 策略 和新 思路 。 提 关键 词 ： 防突 变浓度 ； 药 ； 变选择 窗 耐 突
中图分 类号 ：８ ９ ￥５
文献标 识码 ： Ｂ
文章 编 号 ：０ ４ ５ ９ （０ ０ — ０ ９ ０ １ ０ — ０ ０２ １ １２ ０ ０ — ３ ｏ 种氟喹诺 酮类药物 对大肠杆 菌耐药 突变株 的选 择能力 的 比 较 研究 ．得 出大肠杆 菌对环丙 沙星与 恩诺 沙 星的抗菌 活性 强 于莫西 沙星和加替 沙星 ．但莫 西沙 星和加替沙 星 的体 外 防耐药突变 株的产生 能力要强 于环丙 沙星与恩诺 沙星 此 外 ．有关专 家通过研究 对环丙沙 星敏感 的金黄 色葡萄球 菌 的体外 作 用 ．发 现 当环丙 沙 星 的平 均 稳态 浓 度在 略 大 于 ＭＩ ＭＩ － Ｃ之 间 、 Ｃ、 Ｃ ＭＰ 接近 ＭＰ Ｃ或大 于 ＭＰ Ｃ时 ， 被选 择 富 集扩增 的突变 菌株 的耐 药水平呈低 一 无的动态 变化 高一
磷 南 座 需 藿
２ 年 ３ ）２ ０ （ １ 第期 １ 第卷 ０
抗 菌 药 物 防 突 变 浓 度 与 耐 药 突 变 选 择 窗 的 研 究 进 展
侯 卫 东 ， 雯雯 ， 张 陈 宇
（ 南省 畜牧局 ， 河 河南 郑州
４００ ） ５ ０ ８
摘 要 ： 于抗 茵 药物 的广泛应 用 ， 菌不 断产 生耐 药变异 。￣ 由 细
细 菌之 所 以出现耐 药性 ． 因为抗 菌药物存 在 ＭＩ 是 Ｃ和
为 ８ 说 明环 丙 沙星 对 大肠 杆 菌 的抗 菌 活性 和 体 外 防耐
药 突变 株优 于 恩诺 沙 星和 诺 氟沙 星 另外 王进 等 ｌ测 试 ３ ＿
ＭＰ Ｃ之 间的 ＭＳ 如果要 避 免细 菌产生 耐药 性 ． Ｗ． 就必 须 关
品种 ， 不仅 抗 菌 谱广 。 且 ＭＰ 而 Ｃ值 较 低 ． 突变 选 择 窗范 围
耐药 的可能 性也 就 越小 。因此 ．在 研 究 时 临床 经 常选 用 ＭＳ 窄 的抗 菌药 ， Ｗ 比如说氟 喹诺酮类 药物 （ Ｑ 。 Ｆ ） 除此 之外 ，
菌 浓 度 ） 间 的 浓 度 范 围 为 突 变 选 择 窗 （ ｔ ｔｓｌｃｉｎ 之 ｍｕａ ｅｅｔ ｎ ｏ
到 目前 为止 ． 学者 们 多 以大 肠 埃希 氏菌 、 金黄 色 葡萄
球菌、 炎链球菌 、 肺 伤寒 沙 门 氏菌 、 绿 假 单胞 杆 菌等 为 铜 研 究 对 象 ． 且取 得 了一 定 的成 就 。 晓萍 等 采 用琼 脂 并 廖
Ａ４ －３已对 细 菌的耐 药机理做 了大量 深入 Ｊ
的研 究 ， 并在抗 茵药物 治疗及 药物 开发 方面做 了很 多工作 ， 但是 细 茵耐 药问题依 然 变得越 来越 严重 。从 目前防
细 菌耐 药 突 变株 选择 浓度 （ Ｃ） ＭＰ 理论 所 研 究 的 药物 、 对 的致 病 茵 、 定 方 法 ， 针 测 以及其 研 究 的 意 义等 方 面 出
闭 ＭＳ ＭＳ 越小抗菌 药物处在该 窗 １ Ｗ。 Ｗ ３的时间越短 ． 菌 细
了 ５种 氟喹 诺 酮抗 菌药 物 浓度 对肺 炎 链 球 菌耐 药 的预 防 作用 ． 分 析 比 较 了其 Ｍ Ｃ与 ＭＩ 并 Ｐ Ｃ间 的关 系 。 果 显 示 结 莫西 沙 星 、加 替 沙 星和 左氧 沙 星这 些 氟 喹诺 酮 药 物 中新
低 于恩 诺 沙星 （～ ６ ｍ１和 诺 氟 沙 星 （６ ８ ｌ ） １ ｍ１。３种 ） 药 物对 Ａ Ｃ ２ ９ ２的选 择指 数 均 为 ８ 而对 于耐 药 株 ． Ｔ Ｃ ５２ ． 诺 氟 沙 星 的选 择 指 数 为 ８ ６ 恩 诺 沙 星 为 ８ １ 环 丙沙 星 ｌ ． ～ ６．
菌株 的不断 繁殖 。 耐药 问题 变 得越 来 越严 重 。 了解 决 其 为 这一 世 界难题 ． 人们 提 出了很 多 方法 。 目前 公认 比较 合 但
理 的方 法 就 是 针 对 防突 变 浓 度 （ ｔｎ ｐｅｅ ｔ ｎ ｃｎ ｍｕａ ｔ ｒｖｎｉ ｏ ． ｏ ｃｎｒｔ ｎ ＭＰ 进 行 研 究 。防 突 变 浓 度反 映药 物 抑 制 耐 ｅ ｔ ｉ ， Ｃ） ａｏ 药 突变 菌 株生 长 能力 ．即防止 第 一 步 突变 菌株 被 选 择性 富集 扩增 所需 的最低 抗 菌药 物 浓度 。 Ｃ与 ＭＩ 最 小 抑 ＭＰ Ｃ（
不完 全依 赖 宿 主免 疫 系统来 抑 制 细菌 耐 药 突变 体 的选 择
性 富集 扩增 ， 提供 了一种 新 的思 路 。 者结 合 国 内外 在抗 笔 菌药 物 防突 变浓 度 的研 究 进展 ， 从研 究 的对 象 、 目前 的检 测方 法 以及 对 已经研 究 出 的某 些成 果 等方 面进行 概 述
１２ 研 究 针 对 的 致 病 菌 ．
随着 当今 大 量 抗菌 药 物 的应 用 ．特 别 是 毫无 节 制地
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起 细菌 耐药 性 的产 生 ． 部 分敏 感 细菌 被杀 灭 ． 有少 数 大 只 非敏 感 细菌 通过 发 生耐 药 性变 异 而生 存 下来 由于耐 药
平 板 稀 释法测 定 了 ３种 氟喹 诺 酮类 药 物 对大 肠 杆 菌标 准 菌 株 Ａ Ｃ ２ ９ ２和其 人 工诱 导 的 同 源耐 药 株 的 ＭＰ 结 Ｔ Ｃ ５２ Ｃ． 果 显 示 ３种 药 物 对 耐 药菌 的 ＭＰ Ｃ值 较 Ａ Ｃ ２ ９ ２有 明 Ｔ Ｃ５２
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发， 总结 了近 几年 ＭＰ Ｃ理 论 的研 究概 况 ， 出抗 茵 药物合 理应 用的新 策略 和新 思路 。 提 关键 词 ： 防突 变浓度 ； 药 ； 变选择 窗 耐 突
中图分 类号 ：８ ９ ￥５
文献标 识码 ： Ｂ
文章 编 号 ：０ ４ ５ ９ （０ ０ — ０ ９ ０ １ ０ — ０ ０２ １ １２ ０ ０ — ３ ｏ 种氟喹诺 酮类药物 对大肠杆 菌耐药 突变株 的选 择能力 的 比 较 研究 ．得 出大肠杆 菌对环丙 沙星与 恩诺 沙 星的抗菌 活性 强 于莫西 沙星和加替 沙星 ．但莫 西沙 星和加替沙 星 的体 外 防耐药突变 株的产生 能力要强 于环丙 沙星与恩诺 沙星 此 外 ．有关专 家通过研究 对环丙沙 星敏感 的金黄 色葡萄球 菌 的体外 作 用 ．发 现 当环丙 沙 星 的平 均 稳态 浓 度在 略 大 于 ＭＩ ＭＩ － Ｃ之 间 、 Ｃ、 Ｃ ＭＰ 接近 ＭＰ Ｃ或大 于 ＭＰ Ｃ时 ， 被选 择 富 集扩增 的突变 菌株 的耐 药水平呈低 一 无的动态 变化 高一
磷 南 座 需 藿
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抗 菌 药 物 防 突 变 浓 度 与 耐 药 突 变 选 择 窗 的 研 究 进 展
侯 卫 东 ， 雯雯 ， 张 陈 宇
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摘 要 ： 于抗 茵 药物 的广泛应 用 ， 菌不 断产 生耐 药变异 。￣ 由 细
细 菌之 所 以出现耐 药性 ． 因为抗 菌药物存 在 ＭＩ 是 Ｃ和
为 ８ 说 明环 丙 沙星 对 大肠 杆 菌 的抗 菌 活性 和 体 外 防耐
药 突变 株优 于 恩诺 沙 星和 诺 氟沙 星 另外 王进 等 ｌ测 试 ３ ＿
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品种 ， 不仅 抗 菌 谱广 。 且 ＭＰ 而 Ｃ值 较 低 ． 突变 选 择 窗范 围
耐药 的可能 性也 就 越小 。因此 ．在 研 究 时 临床 经 常选 用 ＭＳ 窄 的抗 菌药 ， Ｗ 比如说氟 喹诺酮类 药物 （ Ｑ 。 Ｆ ） 除此 之外 ，
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到 目前 为止 ． 学者 们 多 以大 肠 埃希 氏菌 、 金黄 色 葡萄
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Ａ４ －３已对 细 菌的耐 药机理做 了大量 深入 Ｊ
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细 菌耐 药 突 变株 选择 浓度 （ Ｃ） ＭＰ 理论 所 研 究 的 药物 、 对 的致 病 茵 、 定 方 法 ， 针 测 以及其 研 究 的 意 义等 方 面 出
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