CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略V2

一线A+卓越
维持治疗
可及性提高
贝伐珠单抗联合含铂双药化疗显著延 长EGFR野生型患者PFS及OS
PFS显著改善，提高2.7个月
Bev+CP: 中位PFS 8.3个月(n=62)
1.0
OS显著改善，提高6.5个月
Bev+CP: 中位OS
1.0
PI+CP: 中位PFS 5.6个月(n=50) HR 0.33, 95% CI 0.21–0.53
安慰剂+BSC (n=180)
PD出组 57%患者一线治疗后nonPD进入随机分组
分层因素: PS(0 vs 1) IIIB vs IV CR/PR vs SD
Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#
PARAMONT：培美曲塞维持治疗
培美曲塞（n=359） 1.0 0.8 HR=0.78（0.64-0.96） Log-rank p=0.0195 安慰剂（n=180）
9.2
wenku.baidu.comDing
Heist
Ultimate
*为TTP数值，此外全部为PFS数据; **为培美曲塞+贝伐珠单抗方案; ***为培美曲塞+奥沙利铂+贝伐珠单抗方案 1. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355: 2542-2550. 2. Reck M, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1227-1234.3. Crino L, et al. Lancet Oncol 2010; 11:733-740. 2. 4. Lynch TJ, et al. J Thorac Oncol 2014; 9:1332-1339.5. Mok TS, et al. Asia Pac J Clin Oncol 2011; 7(Suppl 2):4-12. 6. Tsai CM, et al. J Thorac Oncol 2011; 6:1092-1097. 7. Zhou CC, et al. Clin Transl Oncol 2014; 16:463-468. 8. Zhou CC, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.9. Adjei AA, et al. J Clin Oncol 2009; 28:614-619.
• 晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新
晚期NSCLC 肺癌治疗现状
CDK4，DDR2，FGFR2/3， HRAS,NRAS or RET-r（＜0.5%） BRAF 0.6%
开发个体化免疫治疗 PD-L1TPS>50% 突变负荷>200
ERBB2 0.7%
•
no alteration ∽35%
ERBB2 1.0% MDM2 1.7% NFE2L2 1.9% PIK3CA 1.9% ROS1-r 2.0% CCND1 2.0%
P-AVS-2018.04-043 Valid Until 2020.04
CSCO肺癌指南驱动基因阴性 治疗策略更新
本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考 国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士 参考。
• 晚期NSCLC 肺癌治疗现状 • 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新
PI+CP: 中位OS 13.8个月(n=50)
20.3个月(n=62)
0.8
0.8
HR 0.57
死 亡 风 险 43%
PFS
0.6
0.4
进 展 风 险 67%
0.6
0.2
0.0 0 5
OS
0.4
0.2 0.0 0
时间/月
10
15
20
5
10
15
时间/月
20
25
30
35
特征 EGFR 突变状态评估*, n EGFR 突变阳性, n (%) EGFR 野生型, n (%)
2009.7-2016.12 中国晚期NSNSCLC 一线治疗患者 N=149 标准含铂双药化疗 N=87 贝伐珠单抗联合标准含 铂双药化疗 N=62
2017 WCLC
PD/不能耐受的 毒性
主要研究终点：PFS，次要研究终点：ORR、DCR、安全性
1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 0 5.5 7
一线A+卓越
维持治疗
可及性提高
贝伐珠单抗： 一线治疗的疗效优于二线治疗
中位PFS/TTP (月)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
二线或后线治疗
5.8 4
4.37
5.4
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
一线治疗
7.8 6.2 6.7 6.5 6.6
8.8 8.2 8.5 8.3
2017 WCLC
PD/不能耐受的 毒性
主要研究终点：PFS，次要研究终点：ORR、DCR、安全性
野生人群PFS 1.00 0.75 0.50 0.25
3.4 11.3 一线治 疗 后线治 疗
野生人群ORR
P=0.171 2
p＜0.0001 HR=0.2,95%Cl（0.08-0.48）
60 50 40 30 20
克服耐药性 （新一代抑制剂 ） 寻找新的靶点 增加检测，治疗所有 患者
• •
鳞癌
重度吸烟非鳞
multiple alterations of the given 18.6%
KRAS 10.8%
KEAP1 2.3% CCNE1 2.4% ALK-r 3.5% FCFR14.4% SOX2 4.4%
No actionable driver mutation
1.0 0.8
PFS (主要终点)
0.8 0.6 0.4 0.2
中位 PFS 9.2 月 vs 6.5 月 HR 0.40 (95% CI 0.29–0.54) p<0.001
总生存
6.5月
9.2月
进展 风险 60%
中位 OS 24.3月 vs 17.7月 HR 0.68 (95% CI 0.50–0.93) p=0.0154
55
38
0.00
0
5
10
15
20
25
10 0
后线治疗 一线治疗
Yalei Wang, et al. 2017 WCLC Abstract No. P2.01-030
一线A+卓越
维持治疗
可及性提高
贝伐珠单抗一线治疗更高的DCR 使更多患者实际接受了维持治疗
接受第五周期一线治疗或首周期维持治疗患者的比例
N0426
E4599
BEYOND
ARIES
AVAiL 7.5全球
AVAiL 15全球
AVAiL 7.5亚裔
AVAiL 15亚裔
全球人群
SAiL全球
SAiL亚裔
SAiL中国
亚裔人群
一线A+卓越
维持治疗
可及性提高
真实世界数据验证贝伐 越早使用获益越大
2009.7-2016.12 中国晚期NSNSCLC 贝伐联合治疗患者 N=159 一线治疗 N=62 后线治疗 N=97
分层
PS=2
培美曲塞+卡铂（2A类证 据） 每周方案紫杉醇+卡铂 （2A类证据）
PARAMOUNT: 研究设计
• • • • • IIIB/IV期NSCLC 病理检测为非鳞癌 N=939 PS 0-1 一线接受4个周期培美 曲塞联合顺铂双药化 疗方案 DCR 随机 PS=0-1 N=539 培美曲塞+BSC (n=359) 2: 1 PD
分层
PS=2
培美曲塞+卡铂（2A类证 据） 每周方案紫杉醇+卡铂 （2A类证据）
一线A+卓越
维持治疗
可及性提高
贝伐珠单抗联合含铂双药化疗在中国人 群中显著延长PFS及OS
贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138) 卡铂+紫杉醇 (n=138)
1.0
贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇 (n=138) 卡铂+紫杉醇(n=138)
一线野生人群PFS
一线无 BEV 一线 BEV
60 50 40 30 20
一线野生人群 ORR
55
P=0.0234 HR=0.43（0.20-0.91）
38
11.3 14 21 28 35
10 0
一线无BEV 一线BEV
Yuxin Mu, et al. 2017 WCLC Abstract No. P2.01-029.
Bev+CP (n=138) 85 23 (27%) 62 (73%)
Pl+CP (n=138) 66 17 (26%) 49 (74%)
Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204
一线A+卓越
维持治疗
可及性提高
真实世界数据验证BEYOND结果： A+化疗成为一线野生标准治疗模式
含铂两药
吉西他滨/卡铂 卡铂/紫杉醇 吉西他滨/卡铂 49-59%
46% SATURN7
49% 吉西他滨维持8 52% E4599对照组1 53% 多西他赛维持9
顺铂/吉西他滨
培美曲塞/顺铂 卡铂/紫杉醇
59% AVAiL对照组3
57% PARAMOUNT10 56.5% BEYOND6
1. Roche, data on file. 2. Johnson BE, et al. J Clin Oncol 2013; 31:3926-3934. 3. Reck M, et al. Ann Oncol 2010; 21(9):1804-1809. 4. Barlesi F, et al. J Clin Oncol 2013; 31:3004-3011. 5. Patel JD, et al. J Clin Oncol 2013; 31:4349-4357. 6. Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204. 7. Cappuzzo F, et al. Lancet Oncol 2010; 11:521-529. 8. Belani CP, et al. 2010 ASCO Abstract 7506. 9. Fidias PM, et al. J CLin Oncol 2009; 27:591-598. 10. Paz-Ares L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:247-255.
• 晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新
2018CSCO肺癌指南更新
分期
1.含铂双药方案：顺铂或卡铂为基 础的双药 顺铂/卡铂+吉西他滨（1类证据） 顺铂/卡铂+多西他赛（1类证据） 顺铂/卡铂+紫杉醇（1类证据） 顺铂/卡铂+长春瑞滨（1类证据） 重组人血管内皮抑制素联 顺铂/卡铂+培美曲塞（1类证据） 合长春瑞滨和顺铂方案治 IV期无驱动基因、 疗2~4周期，在可耐受的 非鳞癌非小细胞 PS=0~1 2.含培美曲塞方案推荐4~6周期两 情况下，可适当延长重组 肺癌一线治疗 药化疗后无进展患者予培美曲塞 人血管内皮抑制素使用时 单药维持治疗（1类证据） 间（2B类证据） 3.卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗（1 类证据）或其他含铂双药联合贝 伐珠单抗（2A类证据），贝伐珠 单抗应用至疾病进展 单药化疗 吉西他滨（2A类证据） 紫杉醇（2A类证据） 长春瑞滨（2A类证据） 多西他赛（2A类证据） 培美曲塞（2A类证据）
0.6 0.4 0.2
17.7月
24.3月
死亡 风险 32%
2.7
0 6 12 18 24
6.6
6 12 18 24 30 36
0
时间 (月)
时间 (月)
研究终点
ORR, %(95% CI)
Bev+CP (n=136)
54 (45.4–62.9)
Pl+CP (n=133)
26 (19.2–34.8)
P值
DCR, %(95% CI) 中位缓解持续时间, 月 (95% CI) 95 (89.3–97.7) 8.0 (6.9–9.4)
<0.0001
89 (81.8–93.3) 5.3 (4.4–6.0)
数据截止时间 2013年1月27日
Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.
贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇 贝伐珠单抗+含铂两药 贝伐珠单抗+顺铂/吉西他滨 64-77% 66% E45991 66% ATLAS2 64% AVAiL3 67% AVAPERL4 66% POINTBREAK5 67% POINTBREAK5 77.5% BEYOND6
贝伐珠单抗+顺铂/培美曲塞
贝伐珠单抗+卡铂/培美曲塞 贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇 贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇
抗血管生成＋化疗 非鳞癌，无咯血及大血管侵犯
EGF R 5.5 %
Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013
• 晚期NSCLC 肺癌治疗现状 • 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新
0.6
OS
0.4 0.2 0 0 3 6 11.0 9 12 13.9 15 18 21 24 27 30 33 36
时间（月）
2018CSCO肺癌指南更新
分期
1.含铂双药方案：顺铂或卡铂为基 础的双药 顺铂/卡铂+吉西他滨（1类证据） 顺铂/卡铂+多西他赛（1类证据） 顺铂/卡铂+紫杉醇（1类证据） 顺铂/卡铂+长春瑞滨（1类证据） 重组人血管内皮抑制素联 顺铂/卡铂+培美曲塞（1类证据） 合长春瑞滨和顺铂方案治 IV期无驱动基因、 疗2~4周期，在可耐受的 非鳞癌非小细胞 PS=0~1 2.含培美曲塞方案推荐4~6周期两 情况下，可适当延长重组 肺癌一线治疗 药化疗后无进展患者予培美曲塞 人血管内皮抑制素使用时 单药维持治疗（1类证据） 间（2B类证据） 3.卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗（1 类证据）或其他含铂双药联合贝 伐珠单抗（2A类证据），贝伐珠 单抗应用至疾病进展 单药化疗 吉西他滨（2A类证据） 紫杉醇（2A类证据） 长春瑞滨（2A类证据） 多西他赛（2A类证据） 培美曲塞（2A类证据）