临床细菌耐药的现状与研究进展
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２ ． ２ 生 物化学机制
段称 为抗性决 定 因子 （ Ｒ Ｄ Ｆ ） ， 单独 的 Ｒ Ｄ Ｆ不 能转移 ， 但 可
以在 Ｒ Ｔ Ｆ的带 动下转移 ，ຫໍສະໝຸດ Baidu可通过转位作用插入 到染 色体 基因 组上 ， 从而使宿主菌产生耐药性 ； 也可通过转位作用再与 Ｒ Ｔ Ｆ
形成新 的 Ｒ质粒 。
米诺 环素敏感性较高 ， 对亚胺培南 １ ０ ０ ％耐药 ， 对 氨苄 西林， 舒
随着抗菌药物 、 抗肿瘤药物 、 免疫 抑制 剂以及各种侵入性
操作， 特别 是静脉导管 及各种 介入性 治疗手 段 的应用 ， 细菌
性血 液感染 在 医院 中的发 生率 和细菌 的耐药 均有上 升 的趋 势， 革 兰阳性球 菌对 常用抗生 素的耐药率为 ２ ２ ％～ １ ０ ０ ％ｍ 。有
２ ． １ ． １ 染色体介导耐药 ：细菌染 色体介导耐药的主要方式是 染色体上 的基 因发生突变 、 缺失 、 插入等 ， 导致其编码结 构蛋
白发生改变 ， 从 而使 细菌产生耐药性 。 ２ ． １ ． ２ 质粒介导耐药 ：细菌介导耐药性 的质粒是 Ｒ质粒 ， 又 称抗药性质粒或耐药性质粒 ， 带有耐药性基 因， Ｒ质粒一般 由 两个相邻 的 Ｄ Ｎ Ａ片段组成 ：一段称为抗性转移 因子 （ Ｒ Ｔ Ｆ ） ，
一
学者 研究发 现 ， 一些细 菌 已产 生 了超 广谱酶 ， 这种酶 能水解 抗生素 ， 可 以抵抗 ７ ～ ８ 种广谱 抗生素闭 。 ２ ０ ０ ２ －２ ０ ０ ６ 年湖北地 区儿 童感 染的大肠埃希菌 ， 除对碳
般来说 ，细菌耐药性的产生是 由染色体上结构基 因发
的抗感染 治疗更加 困难 。为 了减缓致病菌不断增长的耐药性 以及对 临床治疗所 造成 的压力 ， 同时 ， 为 临床合理 使用抗 生 素提供科学性的建议 ， 本文 就病原菌 的耐 药现状及其产生 机
制等 问题进行 了阐述 。
１ 病原菌的耐药现状
广 东省 广 州 市增 城 区新 塘 人 民 医院
马均宝
欧 志彬
广 东 省 佛 山 市 第 四 人 民 医 院 激素 、 免疫抑制剂与各种侵入性诊疗手段的使用 ， 各种新 的基础疾病 和慢性 消耗性疾病 的出现与增加 ， 各种 恶性肿瘤 患者 的放射治疗 和化 学治疗 等 ，导致 患者机体 免疫功 能低 下， 开放性 创面增加 ， 从 而增 加 了各 种感染 性疾病 发生 的概 率， 与此同时 ， 随着抗 生素 的广泛使 用 以至滥 用 ， 造 成患者 的
率为 ４ ５ ． ３ ％， Ｍ ＲＣ Ｎ Ｓ检出率为 ８ ７ ％。 ２ 细菌 的耐药机制
一
机体菌群 失调 、 抵抗力 下 降 ， 其 选择压 力更 导致 了致病 菌的 耐药 基 因突变 以及 多重耐药株 的过 多与反复 出现 ， 从 而令临
床近年来对感染性疾 病的控制 又增 添 了新 的难 点 ， 也使 临床
巴坦 耐药率也超过 ８ ０ ％。武汉 同济 医院的监 测显示 ２ ０ ０ ８年 耐甲氧西林金 葡菌（ ＭＲ Ｓ Ａ） 在Ｉ Ｃ Ｕ、 内科和外科 病房的检出率 分别 为 ８ ５ ． ９ ％、 ５ ７ ． ７ ％和 ７ ８ ． ０ ％， 而耐 甲氧西林凝 固酶 阴性 葡 萄球 菌 （ ＭＲ Ｃ Ｎ Ｓ ） 的检 出率分 别为 ８ ８ ． ９ ％、 ６ ９ ． ８ ％和 ６ ５ ． ７ ％， 产 超广 谱 Ｂ ． 内酰胺 酶 （ Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ ， ） 大肠 埃希 菌在＜ １ ４岁 和 ≥１ ５岁 患者 中的检 出率分别为 ７ ４ ． ８ ％和 ４ ９ ． ６ ％，而产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 克雷伯
王 勇萍
株 细 菌 中 ，青 霉素 不 敏 感株 的检 出率 ，在儿 童人 群 中为 ７ ３ ． ２ ％， 发 现 ３株万 古霉 素 耐药 。屎肠 球 菌 ， 铜绿 假单 胞 菌
对亚胺培南和美罗培南的耐药 率为 ２ ４ ． ４ ％和 １ ５ ． ５ ％ 。 王迎迎 等同 对２ ０ ０ ５年 ９月从安 徽省 ３ ５家 医院 １ ９ ５ ４株 临床分离 的 细菌 中的葡萄球菌属进行 Ｍ Ｒ Ｓ Ａ确证试验 显示 ， Ｍ Ｒ Ｓ Ａ检 出
生突变 、 插入 、 缺失或 易位等 ， 导致其所编码 的结构蛋 白发生 改变而引起 的。 但是 ， 基 因突变引起 的细菌耐药性是不可传播 的， 大多数细菌耐药是 由于获得了外 源耐药基 因 。耐药性产
生机制 十分 复杂 ， 既包括遗传 学方 面的染色体介导的耐药 、 质
粒介导 的耐药 和转座子介导 的耐药 ，也包括生物化学机制和 分子生物学机制 的耐药 。 ２ ． １ 遗传学机制
青酶烯类抗 菌药物亚胺 培南和美罗 培南保持 １ ０ ０ ％的敏感率 外， 对其他 常用抗 菌药物 的耐药 率多呈 上升趋 势 ， 对氨 苄西 林耐药率最高 ， 达８ ４ ％～ ９ ０ ％Ｎ 。叶倩等Ｈ 在 检测重症监护病房 （ Ｉ Ｃ Ｕ ） 患者嗜麦 芽窄食单孢 菌耐 药性 时发现 ， 嗜麦 芽窄食 单 孢 菌耐药 严重 ， 仅 对哌拉 西林， 他唑 巴坦 、 头孢 哌酮／ 舒 巴坦 、
医技杂志 ２ ０ １ ３ 年３ 月第 ２ ０ 卷第 ３ 期 Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ￣ｏ ｆ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ￣Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ￣Ｔ ｅ ｂ 塾 ｇ ｅ ｓ 婴
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２ ６ ９－
临床细菌耐药的现状与研究进展
广 东省 佛 山 市 第 一 人 民 医Ｉ ￣（ ５ ２ ８ ０ ０ ０ ）
２ ． １ ． ３ 转座 子介 导耐药 ： 转座 子是 一类复杂 的转座因子 ， 除携 带有关 转座的必须基 因外 ， 还含有能决定宿主菌遗传性状 的
基因 ， 主要是抗生素和某些药物的抗性基 因 ， 国外大量文献报 道， 整合子和转座子可介 导细菌各种耐药基 因， 获得整合子和 转 座子 的细菌可表现为多重耐药［ １ １ 。
段称 为抗性决 定 因子 （ Ｒ Ｄ Ｆ ） ， 单独 的 Ｒ Ｄ Ｆ不 能转移 ， 但 可
以在 Ｒ Ｔ Ｆ的带 动下转移 ，ຫໍສະໝຸດ Baidu可通过转位作用插入 到染 色体 基因 组上 ， 从而使宿主菌产生耐药性 ； 也可通过转位作用再与 Ｒ Ｔ Ｆ
形成新 的 Ｒ质粒 。
米诺 环素敏感性较高 ， 对亚胺培南 １ ０ ０ ％耐药 ， 对 氨苄 西林， 舒
随着抗菌药物 、 抗肿瘤药物 、 免疫 抑制 剂以及各种侵入性
操作， 特别 是静脉导管 及各种 介入性 治疗手 段 的应用 ， 细菌
性血 液感染 在 医院 中的发 生率 和细菌 的耐药 均有上 升 的趋 势， 革 兰阳性球 菌对 常用抗生 素的耐药率为 ２ ２ ％～ １ ０ ０ ％ｍ 。有
２ ． １ ． １ 染色体介导耐药 ：细菌染 色体介导耐药的主要方式是 染色体上 的基 因发生突变 、 缺失 、 插入等 ， 导致其编码结 构蛋
白发生改变 ， 从 而使 细菌产生耐药性 。 ２ ． １ ． ２ 质粒介导耐药 ：细菌介导耐药性 的质粒是 Ｒ质粒 ， 又 称抗药性质粒或耐药性质粒 ， 带有耐药性基 因， Ｒ质粒一般 由 两个相邻 的 Ｄ Ｎ Ａ片段组成 ：一段称为抗性转移 因子 （ Ｒ Ｔ Ｆ ） ，
一
学者 研究发 现 ， 一些细 菌 已产 生 了超 广谱酶 ， 这种酶 能水解 抗生素 ， 可 以抵抗 ７ ～ ８ 种广谱 抗生素闭 。 ２ ０ ０ ２ －２ ０ ０ ６ 年湖北地 区儿 童感 染的大肠埃希菌 ， 除对碳
般来说 ，细菌耐药性的产生是 由染色体上结构基 因发
的抗感染 治疗更加 困难 。为 了减缓致病菌不断增长的耐药性 以及对 临床治疗所 造成 的压力 ， 同时 ， 为 临床合理 使用抗 生 素提供科学性的建议 ， 本文 就病原菌 的耐 药现状及其产生 机
制等 问题进行 了阐述 。
１ 病原菌的耐药现状
广 东省 广 州 市增 城 区新 塘 人 民 医院
马均宝
欧 志彬
广 东 省 佛 山 市 第 四 人 民 医 院 激素 、 免疫抑制剂与各种侵入性诊疗手段的使用 ， 各种新 的基础疾病 和慢性 消耗性疾病 的出现与增加 ， 各种 恶性肿瘤 患者 的放射治疗 和化 学治疗 等 ，导致 患者机体 免疫功 能低 下， 开放性 创面增加 ， 从 而增 加 了各 种感染 性疾病 发生 的概 率， 与此同时 ， 随着抗 生素 的广泛使 用 以至滥 用 ， 造 成患者 的
率为 ４ ５ ． ３ ％， Ｍ ＲＣ Ｎ Ｓ检出率为 ８ ７ ％。 ２ 细菌 的耐药机制
一
机体菌群 失调 、 抵抗力 下 降 ， 其 选择压 力更 导致 了致病 菌的 耐药 基 因突变 以及 多重耐药株 的过 多与反复 出现 ， 从 而令临
床近年来对感染性疾 病的控制 又增 添 了新 的难 点 ， 也使 临床
巴坦 耐药率也超过 ８ ０ ％。武汉 同济 医院的监 测显示 ２ ０ ０ ８年 耐甲氧西林金 葡菌（ ＭＲ Ｓ Ａ） 在Ｉ Ｃ Ｕ、 内科和外科 病房的检出率 分别 为 ８ ５ ． ９ ％、 ５ ７ ． ７ ％和 ７ ８ ． ０ ％， 而耐 甲氧西林凝 固酶 阴性 葡 萄球 菌 （ ＭＲ Ｃ Ｎ Ｓ ） 的检 出率分 别为 ８ ８ ． ９ ％、 ６ ９ ． ８ ％和 ６ ５ ． ７ ％， 产 超广 谱 Ｂ ． 内酰胺 酶 （ Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ ， ） 大肠 埃希 菌在＜ １ ４岁 和 ≥１ ５岁 患者 中的检 出率分别为 ７ ４ ． ８ ％和 ４ ９ ． ６ ％，而产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 克雷伯
王 勇萍
株 细 菌 中 ，青 霉素 不 敏 感株 的检 出率 ，在儿 童人 群 中为 ７ ３ ． ２ ％， 发 现 ３株万 古霉 素 耐药 。屎肠 球 菌 ， 铜绿 假单 胞 菌
对亚胺培南和美罗培南的耐药 率为 ２ ４ ． ４ ％和 １ ５ ． ５ ％ 。 王迎迎 等同 对２ ０ ０ ５年 ９月从安 徽省 ３ ５家 医院 １ ９ ５ ４株 临床分离 的 细菌 中的葡萄球菌属进行 Ｍ Ｒ Ｓ Ａ确证试验 显示 ， Ｍ Ｒ Ｓ Ａ检 出
生突变 、 插入 、 缺失或 易位等 ， 导致其所编码 的结构蛋 白发生 改变而引起 的。 但是 ， 基 因突变引起 的细菌耐药性是不可传播 的， 大多数细菌耐药是 由于获得了外 源耐药基 因 。耐药性产
生机制 十分 复杂 ， 既包括遗传 学方 面的染色体介导的耐药 、 质
粒介导 的耐药 和转座子介导 的耐药 ，也包括生物化学机制和 分子生物学机制 的耐药 。 ２ ． １ 遗传学机制
青酶烯类抗 菌药物亚胺 培南和美罗 培南保持 １ ０ ０ ％的敏感率 外， 对其他 常用抗 菌药物 的耐药 率多呈 上升趋 势 ， 对氨 苄西 林耐药率最高 ， 达８ ４ ％～ ９ ０ ％Ｎ 。叶倩等Ｈ 在 检测重症监护病房 （ Ｉ Ｃ Ｕ ） 患者嗜麦 芽窄食单孢 菌耐 药性 时发现 ， 嗜麦 芽窄食 单 孢 菌耐药 严重 ， 仅 对哌拉 西林， 他唑 巴坦 、 头孢 哌酮／ 舒 巴坦 、
医技杂志 ２ ０ １ ３ 年３ 月第 ２ ０ 卷第 ３ 期 Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ￣ｏ ｆ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ￣Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ￣Ｔ ｅ ｂ 塾 ｇ ｅ ｓ 婴
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２ ６ ９－
临床细菌耐药的现状与研究进展
广 东省 佛 山 市 第 一 人 民 医Ｉ ￣（ ５ ２ ８ ０ ０ ０ ）
２ ． １ ． ３ 转座 子介 导耐药 ： 转座 子是 一类复杂 的转座因子 ， 除携 带有关 转座的必须基 因外 ， 还含有能决定宿主菌遗传性状 的
基因 ， 主要是抗生素和某些药物的抗性基 因 ， 国外大量文献报 道， 整合子和转座子可介 导细菌各种耐药基 因， 获得整合子和 转 座子 的细菌可表现为多重耐药［ １ １ 。