颅脑损伤的基础研究现状
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Ｌ Ｏ等 自由基 和多种伤 害性 因素作用叠加，就可以使神经 Ｐ
自由基 ，导致脂质过氧化反 应， 破坏细胞膜结构 ；细胞 内
Ｃ 增 加 激 活 细胞 内 中性 蛋 白质 酶 及 磷 脂 酶 ，或 通 过 Ｃ ａ ａ
钙调蛋 白复合物介导，使神经元膜蛋 门质及脂质分解代谢
元 细胞膜 的结构 和通透性 改变 ，ａ 内流触发 细胞 内遗 传 Ｃ２ ￣ 物质和一系列酶活性 改变 ， 亚细胞结构解体 。 孙树清等和董 晓巧等都通过观察 Ｓ Ｄ在颅脑损伤后的含量变化， 实 自 Ｏ 证 由基反应确实参与 了颅脑损伤过程，在脑损伤后脑组 织能
பைடு நூலகம்
颅 脑 损伤 的 基础 研 究 现 状
王译 解 宏 博
（ 临汾职业技术学院 ， 山西
临汾 ，４ ０ ０ ０ １０ ）
【 摘要 】 颅脑外 伤是最 常见 的神经外科疾病之一 ， 其病死率 、 致残率均较高。近年来， 颅脑损伤的基础研究主要围绕颅脑 损伤后继发性损伤机制展开， 并取得一定进展 。 笔者阅读 国内外 有关颅脑 损伤 的基础研究文献 ， 系统 回顾 了近年来国内外关于
期 快反应基 因， Ｃ ｌ 、－ｕ 如 —ｏ Ｃ ｊｎ和 Ｃ ｍ ｃ 达， 者作用 于 ｓ ～ ｙ表 后
２１年 ７ 上 第 ２ ００ 月 卷 第 １ 期 ３
Ｊ ｌ ｕｙ ２ １ ００ Ｖｏ． １ ２ Ｎｏ １ ．３
中国中医药咨讯
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ｈｎ ｒｄｔ ｎ １ ｈｎ ｓ ｄ ｃ ｅ ｎｂ ｎ ｔ ｎ ｏ ｒａ ｉａ ａ ｉｏ Ｃ ｉｅ ｅ ｏＣ Ｔ ｉ ａ Ｍｅ ｉｉ ｆ ａ ０ ｎＩ ｎ ｉ ・１ ９・ ５
伤 中的改变 。Ｆ ｄｎ等研究发现， ａｅ 实验性 中度液压脑外伤动
物 伤后 脑 区谷氨 酸 和天 门冬 氨酸含 量 分别 升 高 ２ ２ ８ ％和 ２ ３ 而重度损伤分别 升高 ９ ０ ７ ％， ４ ％和 １４ ％， ８ ９ 两种氨基酸 升
进一步损害 ， 延长和ｆ 引起神经功能缺失 或） 。
量代谢 障碍 以及细胞 膜结构破 坏等 病理过程 中起重 要作
用。 ４ 炎 症 反 应
增加， 细胞膜通透性增 加， 导致细胞毒性脑水肿形成 ； ａ＋ Ｃ ２沉 积于线粒体 内， 线粒体氧化磷 酸化 电子传递脱偶联 ， 使 无氧
代谢增强， 大量乳酸和 Ｈ＋产生， 内酸 中毒 ； 细胞 由于细胞 内 聚积大量 ｃ “进入脑血 管壁 ， ａ 使脑血管痉 挛， 脑缺血缺 加重 氧和神经细胞损伤 ； 细胞内 Ｃ ２增加， ａ ￣ 激活神经细胞某些早
颅脑损伤的病理机制 及神经保 护机制 。
【 关键词 】 颅脑损伤 ； 基础研究 ； 综述
颅脑外伤是最常见 的神经外科疾病之一 ， 无论 在战争 或和平 时期都居创伤 中的首位 或仅 次于 四肢损伤，其病 死 率、 致残率均较高Ⅲ 临床实践表明 ， 。 脑外伤患者的预后与原 发性脑损伤和继发性 脑损 害的严重程度密切相关。所谓原 发性脑损伤系指受伤 当时立 即发生 ，这种细胞 直接 的机 械 性破坏常是不 可逆 的 ，其程度取决于脑外伤的原因和严 重 性； 而继发性脑损害则指 发生 于脑原发伤后几分钟 、 几小 时
高 的峰值在伤后 １ ０分钟，持续 １小时后逐渐 降至正常 水
平。洪新如等观察到强啡肽 Ａ１ １ 抗血清可显著减轻皮层 —３ 和海马细胞凋亡 。 李云辉等研究发现脑损伤后 ２ ４小时内脑
当前， 颅脑损 伤的实验研究 主要 围绕 颅脑 损伤后继发
性损伤机制展开 ， 主要集 中在 以下几个方面。
１ 钙 代 谢 异 常 ．
脊液中的 Ｂ一内啡肽有 明显增高，且 ｐ～内啡肽含量增 高
程度 与患者 的预后有关 。脑损害后早期 阻断或协调神经递 质和受体异常 变化 ， 明显 减轻 继发性脑损害， 能 对实验性脑 外伤 和脑缺血有明显治疗作 用。
３ 氧 自 由基
中枢神 经损伤后 ｃ 迅 速从组 织 间液 进入神 经细 胞 ａ 内， 而且细胞线粒体 、 内质 网钙库 的 ｃ ｚ也释 放 ， 细胞 内 ａ ＋ 使 游离钙增多 ， 形成细胞钙超载。 内流造成脑损伤后 脑组织 钙 细胞变性坏死 的主要原 因是：钙 内流促使 乙酰胆碱 和谷 氨
解， 释放出无机磷酸盐和游离花生四烯酸， 最终形成大量 氧
脑损 伤时， 全脑血管痉挛致脑缺血， 出现血管扩张 、 随后 血液 再 灌注， 而产生大量超氧 阴离子 自由基， 使脂质过氧化 从 促 反应加剧， 过氧化物 （Ｐ 含量升高， 一步损伤 Ｄ Ａ、 脂质 Ｌ Ｏ） 进 Ｎ 酶蛋 白， Ｓ Ｄ的活性 减弱或丧失，Ｏ 使 Ｏ Ｓ Ｄ合成 和再 生减 少，
酸释放增加， 加重其对神经元 的毒 害作用 ； 神经元 内钙对细 胞膜钾离子通 透性调节功能丧失 ，钙 内流进一步加重钾离
子对神经元兴奋性毒性损害 ；神经元 内钙超载能 明显抑制 细胞能量代谢 ，钙与线粒体膜结合后能阻断线粒体 电子转
颅脑外伤 后， 自由基具有强烈 的氧化 作用 ， 极易破坏 神
经细胞膜脂质所含的胆 固醇 和多价不饱和脂肪酸。 ｉ ｏ和 Ｓｅ ￣ Ｊｂａｉ ｅ ｒｉ 等均研究 表明 ， ｌ 脑组织 中超氧岐化 酶（ Ｏ 和谷 胱 Ｓ Ｄ） 甘肽过氧化 酶含量较低 ， 自身清除氧 自由基 的能力差。 其 颅
移， 从而阻断 Ａ Ｐ能量产生 ； Ｔ 激活细胞 内多种 降解酶系统 ， 导致神经元结构破坏 ； 钙激活磷脂系统 ， 使神经元膜脂质 崩
或 几 日内的一 系列 病 理 生 理 学 改 变 ，可 以导 致 神 经 组 织 的
突触后结合及神经元 内信息传递异 常， 可导致脑血流 、 脑组
织代谢异 常和脑水肿 ， 直接杀伤神经元和神经胶质细胞 。 颅 脑损伤后异常变化 的神经递质有 ： 乙酰胆碱 、 儿茶酚胺 、一 ５ 羟色胺 、 兴奋 性氨基 酸 、 内源性 阿片肽 （ Ｂ一内啡 肽 、 强啡 肽、 脑啡肽 ） 。 目前研究最多的是兴奋性氨基酸在颅脑损 等
自由基 ，导致脂质过氧化反 应， 破坏细胞膜结构 ；细胞 内
Ｃ 增 加 激 活 细胞 内 中性 蛋 白质 酶 及 磷 脂 酶 ，或 通 过 Ｃ ａ ａ
钙调蛋 白复合物介导，使神经元膜蛋 门质及脂质分解代谢
元 细胞膜 的结构 和通透性 改变 ，ａ 内流触发 细胞 内遗 传 Ｃ２ ￣ 物质和一系列酶活性 改变 ， 亚细胞结构解体 。 孙树清等和董 晓巧等都通过观察 Ｓ Ｄ在颅脑损伤后的含量变化， 实 自 Ｏ 证 由基反应确实参与 了颅脑损伤过程，在脑损伤后脑组 织能
பைடு நூலகம்
颅 脑 损伤 的 基础 研 究 现 状
王译 解 宏 博
（ 临汾职业技术学院 ， 山西
临汾 ，４ ０ ０ ０ １０ ）
【 摘要 】 颅脑外 伤是最 常见 的神经外科疾病之一 ， 其病死率 、 致残率均较高。近年来， 颅脑损伤的基础研究主要围绕颅脑 损伤后继发性损伤机制展开， 并取得一定进展 。 笔者阅读 国内外 有关颅脑 损伤 的基础研究文献 ， 系统 回顾 了近年来国内外关于
期 快反应基 因， Ｃ ｌ 、－ｕ 如 —ｏ Ｃ ｊｎ和 Ｃ ｍ ｃ 达， 者作用 于 ｓ ～ ｙ表 后
２１年 ７ 上 第 ２ ００ 月 卷 第 １ 期 ３
Ｊ ｌ ｕｙ ２ １ ００ Ｖｏ． １ ２ Ｎｏ １ ．３
中国中医药咨讯
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ｈｎ ｒｄｔ ｎ １ ｈｎ ｓ ｄ ｃ ｅ ｎｂ ｎ ｔ ｎ ｏ ｒａ ｉａ ａ ｉｏ Ｃ ｉｅ ｅ ｏＣ Ｔ ｉ ａ Ｍｅ ｉｉ ｆ ａ ０ ｎＩ ｎ ｉ ・１ ９・ ５
伤 中的改变 。Ｆ ｄｎ等研究发现， ａｅ 实验性 中度液压脑外伤动
物 伤后 脑 区谷氨 酸 和天 门冬 氨酸含 量 分别 升 高 ２ ２ ８ ％和 ２ ３ 而重度损伤分别 升高 ９ ０ ７ ％， ４ ％和 １４ ％， ８ ９ 两种氨基酸 升
进一步损害 ， 延长和ｆ 引起神经功能缺失 或） 。
量代谢 障碍 以及细胞 膜结构破 坏等 病理过程 中起重 要作
用。 ４ 炎 症 反 应
增加， 细胞膜通透性增 加， 导致细胞毒性脑水肿形成 ； ａ＋ Ｃ ２沉 积于线粒体 内， 线粒体氧化磷 酸化 电子传递脱偶联 ， 使 无氧
代谢增强， 大量乳酸和 Ｈ＋产生， 内酸 中毒 ； 细胞 由于细胞 内 聚积大量 ｃ “进入脑血 管壁 ， ａ 使脑血管痉 挛， 脑缺血缺 加重 氧和神经细胞损伤 ； 细胞内 Ｃ ２增加， ａ ￣ 激活神经细胞某些早
颅脑损伤的病理机制 及神经保 护机制 。
【 关键词 】 颅脑损伤 ； 基础研究 ； 综述
颅脑外伤是最常见 的神经外科疾病之一 ， 无论 在战争 或和平 时期都居创伤 中的首位 或仅 次于 四肢损伤，其病 死 率、 致残率均较高Ⅲ 临床实践表明 ， 。 脑外伤患者的预后与原 发性脑损伤和继发性 脑损 害的严重程度密切相关。所谓原 发性脑损伤系指受伤 当时立 即发生 ，这种细胞 直接 的机 械 性破坏常是不 可逆 的 ，其程度取决于脑外伤的原因和严 重 性； 而继发性脑损害则指 发生 于脑原发伤后几分钟 、 几小 时
高 的峰值在伤后 １ ０分钟，持续 １小时后逐渐 降至正常 水
平。洪新如等观察到强啡肽 Ａ１ １ 抗血清可显著减轻皮层 —３ 和海马细胞凋亡 。 李云辉等研究发现脑损伤后 ２ ４小时内脑
当前， 颅脑损 伤的实验研究 主要 围绕 颅脑 损伤后继发
性损伤机制展开 ， 主要集 中在 以下几个方面。
１ 钙 代 谢 异 常 ．
脊液中的 Ｂ一内啡肽有 明显增高，且 ｐ～内啡肽含量增 高
程度 与患者 的预后有关 。脑损害后早期 阻断或协调神经递 质和受体异常 变化 ， 明显 减轻 继发性脑损害， 能 对实验性脑 外伤 和脑缺血有明显治疗作 用。
３ 氧 自 由基
中枢神 经损伤后 ｃ 迅 速从组 织 间液 进入神 经细 胞 ａ 内， 而且细胞线粒体 、 内质 网钙库 的 ｃ ｚ也释 放 ， 细胞 内 ａ ＋ 使 游离钙增多 ， 形成细胞钙超载。 内流造成脑损伤后 脑组织 钙 细胞变性坏死 的主要原 因是：钙 内流促使 乙酰胆碱 和谷 氨
解， 释放出无机磷酸盐和游离花生四烯酸， 最终形成大量 氧
脑损 伤时， 全脑血管痉挛致脑缺血， 出现血管扩张 、 随后 血液 再 灌注， 而产生大量超氧 阴离子 自由基， 使脂质过氧化 从 促 反应加剧， 过氧化物 （Ｐ 含量升高， 一步损伤 Ｄ Ａ、 脂质 Ｌ Ｏ） 进 Ｎ 酶蛋 白， Ｓ Ｄ的活性 减弱或丧失，Ｏ 使 Ｏ Ｓ Ｄ合成 和再 生减 少，
酸释放增加， 加重其对神经元 的毒 害作用 ； 神经元 内钙对细 胞膜钾离子通 透性调节功能丧失 ，钙 内流进一步加重钾离
子对神经元兴奋性毒性损害 ；神经元 内钙超载能 明显抑制 细胞能量代谢 ，钙与线粒体膜结合后能阻断线粒体 电子转
颅脑外伤 后， 自由基具有强烈 的氧化 作用 ， 极易破坏 神
经细胞膜脂质所含的胆 固醇 和多价不饱和脂肪酸。 ｉ ｏ和 Ｓｅ ￣ Ｊｂａｉ ｅ ｒｉ 等均研究 表明 ， ｌ 脑组织 中超氧岐化 酶（ Ｏ 和谷 胱 Ｓ Ｄ） 甘肽过氧化 酶含量较低 ， 自身清除氧 自由基 的能力差。 其 颅
移， 从而阻断 Ａ Ｐ能量产生 ； Ｔ 激活细胞 内多种 降解酶系统 ， 导致神经元结构破坏 ； 钙激活磷脂系统 ， 使神经元膜脂质 崩
或 几 日内的一 系列 病 理 生 理 学 改 变 ，可 以导 致 神 经 组 织 的
突触后结合及神经元 内信息传递异 常， 可导致脑血流 、 脑组
织代谢异 常和脑水肿 ， 直接杀伤神经元和神经胶质细胞 。 颅 脑损伤后异常变化 的神经递质有 ： 乙酰胆碱 、 儿茶酚胺 、一 ５ 羟色胺 、 兴奋 性氨基 酸 、 内源性 阿片肽 （ Ｂ一内啡 肽 、 强啡 肽、 脑啡肽 ） 。 目前研究最多的是兴奋性氨基酸在颅脑损 等