【学习课件】第36章抗生素氨基糖苷类、四环素类抗生素

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3、抗菌谱相似
静止期杀菌药
1. G-菌：对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差
2、G+球菌： 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
4、肠球菌、厌氧菌：无效
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杀菌特点
与β-内酰胺类抗生素合用有协同作用。
杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。
表现：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋
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防治：
询问早期症状（眩晕、耳鸣），监测听力；有一定
的家族易感倾向，有家族史者慎用。 老人和儿童用药要特别谨慎，孕妇避免使用。
避免与有耳毒性的药物合用: 如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及
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第3节 四环素类及氯霉素类抗生素
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氢化骈四苯
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分类
天然：四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——已淘汰
半合成：多西环素（常用） 米诺环素 美他环素
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四环素
1.吸收：口服易吸收，但不完全
能与多价阳离子起络合作用，妨碍其吸收
半合成四环素类吸收好
1、化学结构相似
基本结构
氨基环醇
氨基糖
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2、体内过程相似
吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒；肌肉注射吸收迅速。
分布：主要分布于细胞外液； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。
消除：不被代谢，以原形经肾小球滤过排泄。 尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。
阿米巴原虫
虫 灵
对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用
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（二）抗菌机制
快速抑菌，高浓度杀菌 抑制细菌体内蛋白质合成:
与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止氨基酰-
tRNA进入 抑制肽链延长和蛋白质合成
改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核苷酸和其他重要
物质外漏 抑制DNA复制
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（三）临床应用
2.分布：沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中
不易透过血脑屏障
3.消除:肝脏代谢
原形经肾小球滤过，尿液药浓较高 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高
尿路感染 胆道感染
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（一）抗菌作用
广谱抗生素
三 菌
大多数G+、G-菌，厌氧菌
四
体
四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 一
仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效。
抗菌后效应长，持续时间与浓度成正比。
有首次接触效应。
碱性环境中抗菌活性增强。
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4、抗菌机理相似
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）
1. 起始阶段：与30S亚基的靶蛋白结合，抑制70S亚基 始动复合物的形成；
2. 延伸阶段：造成核蛋白体A位歪曲，mRNA错译， 合成异常的、无功能的蛋白质；
第36章 抗生素（二)
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第2节 氨基糖苷类
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天然
氨基糖苷类
由链霉菌提取：
链霉素 卡那霉素 妥布霉素 新霉素 大观霉素
由小单孢菌提取： 庆大霉素 小诺霉素
半合成：阿米卡星、奈替米星
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一、氨基糖苷类共性
六
化学结构
个
体内过程
相
抗菌机理
似
耐药机制
抗菌谱
不良反应
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•腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、霍乱 •痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道 和胆道感染 •幽门螺杆菌所致消化道感染
3. 肠内阿米巴病： 对肠外阿米巴病无效
fMet fMet
5'
AUG
3'
肽链延伸阶段
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3. 终止阶段：阻止终止密码子C与OOA- 位结合，使合成 的肽链不能释放，并阻止70S亚基的解离。
RF
5'
UAG
3'
终止阶段
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氨基糖苷类
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5、耐药机制相似
1. 产生钝化酶
磷酸化酶、核苷转移酶、乙酰化酶
2. 细胞膜通透性改变
一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。
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（4）过敏反应（以链霉素多见）
表现：嗜酸性粒细胞↑、皮疹、药疹、发热； 偶见过敏性休克。
注意：过敏性休克发生率低，但死亡率高
防治 ：（1）皮试 （2）10％葡萄糖酸钙（首选）+ 肾上腺素
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（5）其他
表现：注射后出现口周、面部、指端麻木感 防治：一般不须停药，也不须处理可自行消失
定期检查肾功能，尿量<240ml/8h停药；
监测血药浓度，调整给药方案。
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（3）神经肌肉阻断作用：
与给药剂量和给药途径有关 可能机制：阻滞Ca2+引发的乙酰胆碱的释放，阻断
神经-肌肉接头处传递。
表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭
防治：静脉给药不宜剂量过大和速度过快；
避免与肌松药、全麻药合用； 肾功能减退、血钙过低、重症肌无力患者慎用；
3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合，使合成的 肽链不能释放，并阻止70S亚基的解离。
影响膜通透性
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5'1、起始阶段A U：G 与30S亚基的3靶' 蛋白结合，抑制 70S亚基始动复合物的形成。
起始阶段
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2. 延伸阶段：造成核糖体A位歪曲，mRNA错译， 合成异常的、无功能的蛋白质。
1.四体感染： 一般不作为首选药物
立克次体：斑疹伤寒、恙虫病
衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起 首
的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋
选 多
巴肉芽肿、沙眼
西
支原体：支原体肺炎、盆腔炎
环
素
螺旋体：博氏疏螺旋体－－慢性游走性红斑
回归热螺旋体－－回归热
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2. 各种细菌性感染：次选药
外膜孔蛋白的表达或结构发生改变，降低了细胞 外膜对氨基糖苷类的通透性
3. 靶位改变
细菌核糖体30S亚基结构改变，形成一个不能结合 氨基糖苷类（链霉素特有）的靶蛋白
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基本结构
乙酰化
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核苷化、磷酸化
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6、主要不良反应相似 重点
（1）耳毒性：
原因：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜 Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损
脱水药甘露Βιβλιοθήκη Baidu。
④避免与镇静催眠药、H1受体阻断剂等合用:
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－－可掩盖其耳毒性 18
（2）肾毒性
机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害肾小管、 尤其是近曲小管上皮细胞。
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
预防：
避免与肾毒性的药物合用： 如第一、二代头孢菌素类抗生素、万古霉素、
多黏菌素等；