基于NO信号通路介导的四逆散改善睡眠作用的机制研究_黄莉莉

第 28 卷 第 11 期 2010年11 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 28 No． 11 Nov． 2 0 1 0
HUANG Li-li，XU Rui-xin，LI Ting-li，YU Shuang
（ Pharmaceutical college of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine，Harbin 150040，Heilongjiang，China）
小鼠睡眠持续时间（ P ＜ 0． 01） 。结论： NO 介导参与四逆散改善睡眠作用，四逆散通过增强 NOS 活力，适量增加
NO 含量发挥改善睡眠的作用。
关键词： 四逆散； 睡眠； 作用机制； NO
中图分类号： R285． 5
文献标识码： A 文章编号： 1673 － 7717（ 2010） 11 － 2292 － 04
0． 05） 和延长睡眠潜伏期（ P ＜ 0． 01） ； L － NAME（ 40 mg / kg 或 80 mg / kg，腹腔注射） 能明显延长戊巴比妥钠所致小
鼠的睡眠持续时间（ P ＜ 0． 05） 和缩短其潜伏期（ P ＜ 0． 05） 。L － NAME 80mg / kg 可显著缩短给予四逆散冻干粉的
Abstract： Objective： studying on the NO dependent machanism of the effect of Sinisan on moderating sleep． Method： The content of NO and the activity of TNOS in mice’brain are determined with chemical colorimetric method． We have observed the latency and duration of sleep of mice which are narcosised by pentobarbital after being administrated with different doses of Sinisan mixed with L － Arg or L － NAME． Result： Contrasting to the blank group，the content of NO（ P ＜ 0． 05） and the activity of TNOS （ P ＜ 0． 01 ） is significantly different in the mice that are administrated with Sinisa （ 2500mg / kg） ． We have proved that the sleep period of mice induced by pentobarbital could be lenghened （ P ＜ 0． 05） in the use of L － Arg （ 500mg / kg） ，while the latency（ P ＜ 0． 01） and duration （ P ＜ 0． 05） are both reduced when the dosage reaches to 1000mg / kg． It＇s also obviouse to find out the effect of L － Arg （ 125mg / kg） to lengthen the latency （ P ＜ 0． 05） and duration （ P ＜ 0． 01） of sleep in mice which are administrated of Sinisan （ 625mg / kg） ． But the sleep period is shorter （ P ＜ 0． 05） when the mice are given more Sinisan （ 2500mg / kg） ，and oppositly companied with the longer （ P ＜ 0． 01） of sleep duration． L － NAME （ 40mg / kg or 80 mg / kg ，i． p． ） is able to prolong the duration （ P ＜ 0． 05） and latency （ P ＜ 0． 05） of sleep induced by penobarbital，and with the dosage of 80mg / kg it obviously reduce the sleep period （ P ＜ 0． 01） ． Conclution： The NO participate in the effect of Sinisan on moderating sleep． Sinisan has the capability of increase the content of NO and enhance the activity of TNOS．
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通讯作者： 李廷利（ 1957 － ） ，男，黑龙江哈尔滨人，教授，博士研究生导
疗慢性重型肝炎 42 例临床研究［J］． 江苏中医药，2009，41
师，博士，主要从事天然药物及复方生物活性的研究。
（ 7） ： 28 － 30．
2292
第 28 卷 第 11 期 2010年11 月

中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 28 No． 11 Nov． 2 0 1 0
基于 NO 信号通路介导的四逆散改善睡眠作用的机制研究
黄莉莉，徐瑞鑫，李廷利，于 爽
（ 黑龙江中医药大学药学院中药药理教研室，黑龙江 哈尔滨 150040）
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摘 要： 目的： 探究四逆散改善睡眠的作用机制。方法： 采用化学比色法，观察四逆散冻干粉 2500 mg / kg 对
小鼠脑内 NO 含量和一氧化氮合酶（ TNOS） 活力的影响。应用戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的实验方法，观察小鼠给
予不同剂量四逆散冻干粉合并 L － 精氨酸（ L － Arg） ，以及四逆散冻干粉合并 N － 硝基 － L － 精氨酸甲酯（ L －
其潜伏期（ P ＜ 0． 01） ； L － Arg 125 mg / kg 可延长给予四逆散冻干粉 625 mg / kg 的小鼠睡眠持续时间（ P ＜ 0． 01） 和
缩短睡眠潜伏期（ P ＜ 0． 05） ； L － Arg 500mg / kg 可缩短给予四逆散冻干粉 2500 mg / kg 的小鼠睡眠持续时间（ P ＜
（ 美国 Sigma 公司，批号： N － 5751） ； NO 试剂盒（ 南京建成 生物工程研究所，批号： 20080201） ； NOS 试剂盒（ 南京建成
尚不清楚。为了探讨四逆散改善睡眠作用的机制，笔者观 生物工程研究所，批号： 20080105） ； 戊巴比妥钠： （ 国药集团
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基金项目： 国家自然科学基金面上项目（ 30672634）
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作者简介： 黄莉莉（ 1978 － ） ，女，黑龙江伊春人，副教授，博士，主要
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刊
从事中药及复方改善睡眠作用研究。
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NAME） 后小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间。结果： 与空白组比较，四逆散冻干粉 2500 mg / kg 能明显增加小鼠全
脑的 NO 含量（ P ＜ 0． 05） 和 TNOS 的活性（ P ＜ 0． 01） 。L － Arg 500 mg / kg 表现为延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠
时间（ P ＜ 0． 05） ，剂量为 1000 mg / kg 时，主要表现为明显缩短戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间（ P ＜ 0． 05） 和延长
Key words： SNS； Sleep； Mechanism； NO
四逆散（ 柴胡、枳实、白芍、甘草） 源自《伤寒论》，具有 1． 3 主要试剂
透邪解郁、疏肝理气之功效，主治阳郁厥逆和肝脾不和证。
L － Arg （ 美 国 Sigma 公 司，批 号： 940902 ） ； L － NAME
现代大量临床和实验研究结果均表明，四逆散具有显著地 改善睡眠作用［1］，但是到目前为止其改善睡眠作用的机制