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nm23基因与妇科肿瘤关系的研究进展

西安交通大学第一医院(710061)

路　平　王　平3综述　郑全庆　李明众审校

摘要　nm23基因是近年来分离鉴定的一种转移抑制基因,其表达与人类多种恶性肿瘤浸润有关,被认为是最有前途的转移抑制基因。现就其与妇科肿瘤的关系作一综述。

主题词　基因nm23;妇科肿瘤

中图分类号:R737133 文献标识码:A 文章编号:100822514(2001)0120017203

1　结构与功能

111　nm23的起源和结构

nm23基因是1988年首先由Steeg等在研究小鼠黑色素瘤K21735的亚细胞克隆株以及化学诱导大鼠乳腺癌细胞时,发现在与高转移性细胞克隆株相比,低转移细胞克隆株中有一种c DNA克隆的表达较正常要高出10倍左右,认为此

c DNA为转移抑制物,称之为nm23(即nom etastatic gene

23)。1991年Steeg等再次证实在啮齿类动物中nm23的mR2 NA的含量与转移表型密切相关。nm23属于多基因家族,包括nm232H1、nm232H2、nm232H3、nm232H4、nm232H5和DR2 nm23多个基因,它们的DNA序列有高度的同源性,编码的蛋白产物具有二磷酸核苷酸激酶(ND PK)活性[1]。nm23基因定位于染色体17q21.3,编码蛋白质产物为ND PK,其分子量为17KD。通过对nm232H1和nm232H2基因组克隆分析,两个基因呈前后排列,相隔4kbp。两个基因在组成上十分相似,但调节成分相对独立。其中nm232H1基因定位于17p112q11之间,仅含有一个外显子,长度为570bp,编码蛋白质的分子量约18.5KD多肽,nm232H2基因位于染色体17q212q22之间,与nm232H1的核苷酸序列有高度的同源性(83%),编码一种分子量为17KD的蛋白质,两者的产物与人红细胞的二磷酸核苷激酶(ND PK)A、B亚基高度相似,在一级结构上与多种属的ND K激酶和果蝇aw d蛋白氨基酸序列有50%～90%的一致性。后续研究表明nm232H1和nm232H2等位基因的缺失或基因突变与恶性肿瘤的转移倾向有关。DR nm23

收稿日期:2000210226

3陕西省肿瘤医院妇科肿瘤病房(710061)定位于染色体16q13,该基因包含6个外显子和5个内含子,有促进机体粒细胞分化和促使凋亡的生物学功能[2]。

112　生物学功能

nm23的生物学功能是参与体内磷酸核苷的生成,并在细胞分化和信号转导中起调节作用。ND PK催化磷酸基到核酸5’22磷酸的转化反应,使二磷酸核苷(ND P)磷酸化为三磷酸核苷(N T P),参与细胞生物的重要过程,通过与GT P蛋白如小管蛋白、延伸因子I及P21相互作用发挥信号转导及微管功能[3]。此外,nm23基因中丝氨酸44自磷酸化作用与nm232H1的抑制肿瘤转移的机制相关。如果nm232H1或H2中的一个等位基因失活,则可导致ND PK的A、B亚基单位比例失调,使N T P产生不足,影响微管聚合,导致染色体畸变和非整倍体形成,从而促使肿瘤转移。此外还可通过ND PK 提供的GT P介导对细胞粘合素信号反应变化,促进细胞运动而形成肿瘤的浸润与转移。也有人认为nm23可能属于分化基因,它促使细胞分化而使恶性降低,转移能力下降。也有观察到nm23可参与细胞微管集合和解聚过程以及干预某些基因的调节,尤其是ras、ELA等而起转移的负调控作用。

2　与妇科肿瘤的关系

211　nm基因突变或缺失与妇科肿瘤关系

国内徐忠华等对nm23、P53基因突变与膀胱癌生物学行为关系的研究中表明,nm23基因突变发生在膀胱癌低分化组及有淋巴结转移组,其突变率两者分别为1413%和1719%,提示两基因突变与肿瘤的进展或恶化有关。Jacob s I 等用PCR2杂交技术对卵巢癌的研究也表明被nm23和GH 定界的染色体17q12区存在等位基因缺失,在卵巢癌转移部位,此等位基因的缺失与杂合型缺失相一致,而后者先于转移