第十九章镇痛药
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(1)镇痛、镇静:
① 镇痛作用强大（选择性强，不影响意识和其他感
觉）
② 作用于边缘系统、蓝斑核上的阿片受体，消除疼
痛所伴有的焦虑,紧张等情绪反应，有镇静作用； 成瘾者可致欣快感
③ 因成瘾性，仅用于外伤剧痛，晚期癌症疼痛，内
脏绞痛
(2) 呼吸抑制作用:
① 抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，
【可待因】（甲基吗啡）
主要用于无痰干咳、剧咳
二、人工合成镇痛药
【哌替啶】（度冷丁)
◇
成瘾性小 可用于各种剧痛，也可用于分娩止痛（因为呼吸
◇
抑制作用弱）
◇
作用时间短（2-4h），治疗指数低于吗啡
【芬太尼】
1.镇痛作用强，为吗啡的80倍 2.用于各种剧痛，成瘾性小，还可做麻醉辅助药
【美沙酮】
镇痛作用与吗啡相当，药效持续时间长，戒断症 状轻，且易治疗，常用于吗啡成瘾者的戒断治疗
17 N-CH3
N-CH3
吗啡
苯基哌啶类基本结构
【体内过程】
口服给药，首关消除大，生物利用度低 皮下和肌肉注射吸收较好 可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低 肝脏代谢：主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性比吗啡强
经肾脏、乳汁及胆汁排出
【药理作用与临床应用】
1.中枢神经系统:
眼神经核，产生缩瞳作用（针尖样瞳孔）
2.消化系统：止泻，便秘
① 兴奋胃肠道平滑肌上的阿片受体，提高平滑肌
张力，使推进性蠕动减少
② 作用于脑干极后区，孤束核和迷走神经背核上
的阿片受体，提高胃肠张力，减少蠕动和分泌， 引起便秘
3.心血管系统：
① 释放组胺，扩张微血管 ② 作用于孤束核上的源自文库片受体，降低中枢交感张
甲啡肽 亮啡肽 强啡肽 β内啡肽
抗痛系统的作用机制：
感觉神经元 SP P物质 SP SP SP 阿片受体
吗啡
接受神经元
脑啡肽神经元
E
E=脑啡肽；SP=P物质
【阿片受体亚型】 μ
分三大类：μ、κ、δ
μ1 μ2
κ
δ
κ1 κ2 κ3
一、阿片生物碱类镇痛药 【吗啡 morphine】
HO 4 O 5 HO 6 7 2 3 A 1 11 10 12 B 13 14 9 15 C 8 16
其他镇痛药
布桂嗪（强痛定） 罗通定（左旋延胡索乙素） 氟吡汀（科达得龙）
阿片受体拮抗剂
☆ ☆
纳洛酮 纳曲酮
使呼吸频率减慢，潮气量降低（呼吸抑制是吗 啡急性中毒致死的主要原因）
② 用于治疗心源性哮喘（首选药）
(3)镇咳作用：
① 作用于孤束核上的阿片受体，抑制咳嗽反射 ② 因成瘾，仅用可待因治疗无痰干咳
(4)催吐、缩瞳作用：
① 兴奋延脑极后区上的阿片受体，引起恶心，呕
吐
② 兴奋中脑被盖前核上的阿片受体，进而兴奋动
力，舒张小动脉，可引起体位性低血压和颅内 压升高
4.免疫系统：
对细胞免疫和体液免疫有抑制作用。在停药戒 断期最明显。
【不良反应】
1.呼吸抑制，便秘，尿潴留，颅内高压，体位性低 血压，鼻周围瘙痒，荨麻疹等 2. 连续长期应用产生耐受性，成瘾性 “戒断症状”：兴奋，失眠，流泪，流涕，出汗， 震颤，呕吐，腹泻，甚至虚脱、意识丧失等 与蓝斑核NA能神经元活动增强有关，用可乐定缓解
成瘾的治疗
替代疗法
美沙酮或二氢埃托啡
【禁忌症】
1. 不能用于分娩止痛、哺乳妇女止痛 2. 禁用于支气管哮喘，颅脑损伤，脑出血和脑肿瘤 3. 急性中毒 原因：用量过大 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、 少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹 抢救：人工呼吸，给氧，呼吸抑制—用纳洛酮治疗
具有缓解疼痛作用的药物分类:
阿片生物碱类（吗啡） 人工合成镇痛药（度冷丁等） 具有镇痛作用的其他药
第一节 阿片类镇痛药
镇痛机制(analgesic mechanism)
•
阿片受体
• 内源性阿片样活性物质 • 脑啡肽神经元
【内源性阿片肽】
是中枢内存在的具有吗啡样镇痛作用的活性肽。
脑啡肽 内啡肽
第十九章 镇痛药
Analgesics
疼痛概述
疼痛：多种原因引起的不愉快的情绪反应、运
动反应及生理功能障碍。
锐痛（sharp） 生快，消失快 钝痛（dull） 散，持续时间长
体表病，定位清楚，发
内脏病，定位不清楚，弥
镇痛药(analgesics)：作用于中枢神经系统，在不影响
意识和其他感觉的条件下，选择性地使疼痛减弱或消失的 药物，其中大部分为麻醉性（成瘾性）镇痛药。
① 镇痛作用强大（选择性强，不影响意识和其他感
觉）
② 作用于边缘系统、蓝斑核上的阿片受体，消除疼
痛所伴有的焦虑,紧张等情绪反应，有镇静作用； 成瘾者可致欣快感
③ 因成瘾性，仅用于外伤剧痛，晚期癌症疼痛，内
脏绞痛
(2) 呼吸抑制作用:
① 抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，
【可待因】（甲基吗啡）
主要用于无痰干咳、剧咳
二、人工合成镇痛药
【哌替啶】（度冷丁)
◇
成瘾性小 可用于各种剧痛，也可用于分娩止痛（因为呼吸
◇
抑制作用弱）
◇
作用时间短（2-4h），治疗指数低于吗啡
【芬太尼】
1.镇痛作用强，为吗啡的80倍 2.用于各种剧痛，成瘾性小，还可做麻醉辅助药
【美沙酮】
镇痛作用与吗啡相当，药效持续时间长，戒断症 状轻，且易治疗，常用于吗啡成瘾者的戒断治疗
17 N-CH3
N-CH3
吗啡
苯基哌啶类基本结构
【体内过程】
口服给药，首关消除大，生物利用度低 皮下和肌肉注射吸收较好 可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低 肝脏代谢：主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性比吗啡强
经肾脏、乳汁及胆汁排出
【药理作用与临床应用】
1.中枢神经系统:
眼神经核，产生缩瞳作用（针尖样瞳孔）
2.消化系统：止泻，便秘
① 兴奋胃肠道平滑肌上的阿片受体，提高平滑肌
张力，使推进性蠕动减少
② 作用于脑干极后区，孤束核和迷走神经背核上
的阿片受体，提高胃肠张力，减少蠕动和分泌， 引起便秘
3.心血管系统：
① 释放组胺，扩张微血管 ② 作用于孤束核上的源自文库片受体，降低中枢交感张
甲啡肽 亮啡肽 强啡肽 β内啡肽
抗痛系统的作用机制：
感觉神经元 SP P物质 SP SP SP 阿片受体
吗啡
接受神经元
脑啡肽神经元
E
E=脑啡肽；SP=P物质
【阿片受体亚型】 μ
分三大类：μ、κ、δ
μ1 μ2
κ
δ
κ1 κ2 κ3
一、阿片生物碱类镇痛药 【吗啡 morphine】
HO 4 O 5 HO 6 7 2 3 A 1 11 10 12 B 13 14 9 15 C 8 16
其他镇痛药
布桂嗪（强痛定） 罗通定（左旋延胡索乙素） 氟吡汀（科达得龙）
阿片受体拮抗剂
☆ ☆
纳洛酮 纳曲酮
使呼吸频率减慢，潮气量降低（呼吸抑制是吗 啡急性中毒致死的主要原因）
② 用于治疗心源性哮喘（首选药）
(3)镇咳作用：
① 作用于孤束核上的阿片受体，抑制咳嗽反射 ② 因成瘾，仅用可待因治疗无痰干咳
(4)催吐、缩瞳作用：
① 兴奋延脑极后区上的阿片受体，引起恶心，呕
吐
② 兴奋中脑被盖前核上的阿片受体，进而兴奋动
力，舒张小动脉，可引起体位性低血压和颅内 压升高
4.免疫系统：
对细胞免疫和体液免疫有抑制作用。在停药戒 断期最明显。
【不良反应】
1.呼吸抑制，便秘，尿潴留，颅内高压，体位性低 血压，鼻周围瘙痒，荨麻疹等 2. 连续长期应用产生耐受性，成瘾性 “戒断症状”：兴奋，失眠，流泪，流涕，出汗， 震颤，呕吐，腹泻，甚至虚脱、意识丧失等 与蓝斑核NA能神经元活动增强有关，用可乐定缓解
成瘾的治疗
替代疗法
美沙酮或二氢埃托啡
【禁忌症】
1. 不能用于分娩止痛、哺乳妇女止痛 2. 禁用于支气管哮喘，颅脑损伤，脑出血和脑肿瘤 3. 急性中毒 原因：用量过大 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、 少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹 抢救：人工呼吸，给氧，呼吸抑制—用纳洛酮治疗
具有缓解疼痛作用的药物分类:
阿片生物碱类（吗啡） 人工合成镇痛药（度冷丁等） 具有镇痛作用的其他药
第一节 阿片类镇痛药
镇痛机制(analgesic mechanism)
•
阿片受体
• 内源性阿片样活性物质 • 脑啡肽神经元
【内源性阿片肽】
是中枢内存在的具有吗啡样镇痛作用的活性肽。
脑啡肽 内啡肽
第十九章 镇痛药
Analgesics
疼痛概述
疼痛：多种原因引起的不愉快的情绪反应、运
动反应及生理功能障碍。
锐痛（sharp） 生快，消失快 钝痛（dull） 散，持续时间长
体表病，定位清楚，发
内脏病，定位不清楚，弥
镇痛药(analgesics)：作用于中枢神经系统，在不影响
意识和其他感觉的条件下，选择性地使疼痛减弱或消失的 药物，其中大部分为麻醉性（成瘾性）镇痛药。