医学科研课题设计与论文写作(简版)

统计学原则--随机
目的： 提高组间的均衡性，尽量减少偏倚； 应用统计方法进行资料分析的基础； 实验均衡齐同的手段之一。
在实验中广泛应用随机数字表进行随机化 。
举例1 10例病人分为两组
（1）给病人编号； （2）从随机数目表第一行第一字开始，用对角线向下顺序数10个数字； （3）单数为甲组，双数为乙组。如下表：
100
94.57±0.95
Mal
200
93.03±0.93
400
91.49±0.23
DDVP+DM
3.125+25 12.5+100
94.97±0.56 88.28±0.89
DDVP+Mal
3.125+50 12.5+200
95.63±0.66 90.07±0.83
DM+Mal
25+50 100+200
6.25 DDVP
12.5
95.45±0.61 93.39±0.54
25
91.25±0.87
25
96.87±0.71
50
95.65±0.65
DM
100
94.23±0.71
200
92.20±0.48
Cell viability(%)
Chemical Conc.(μg/ml)
( x s)
50
95.91±0.62
病人编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 随机数 03 74 62 99 64 49 24 55 07 54 79 11 32 31 88
除以3余数 0 2 2 0 1 1 0 1 1 0 1 2 2 1 1 分组 丙 乙 乙 丙 甲 甲 丙 甲 甲 丙 甲 乙 乙 甲 甲
选题阶段：选题过程一般可分为三步： 初拟题目：在这项工作之前必须手中有信息、资料和设想，当然可以
是前瞻性研究或回顾性总结，大致可有以下几个方面： ⑴临床遇到的罕见病和疑难病例； ⑵危重病人的诊治经验； ⑶阅读国内外文献、参加学术会议受到的启发，进行技术和方法的移
有关实验设计的 几个问题
实验设计 核心部分 “如何具体地进行研究”
实验设计要为验证假说选择一种最佳方案；
以较少的人力、物力和时间，换取最大的科学研究成果。 在正确的实验设计指导下，可使实验误差减少到最低限度，取得更多的数据资料，
保证实验结果的可靠性。
实验设计-- 统计学原则
目的：
在实验研究中能有效控制随机误差。 避免或减少各种非处理因素的干扰。 以较少的实验对象取得较多而且可靠的实验数据。
统计学原则之三---重复
定义：
指在相同实验条件下进行多次研究或多次观察， 以提高实验研究结论的可靠性和科学性。
重复--体现
整个实验的重复： 确保实验的重现性，提高可靠性。 样本的重复：通过对一定含量的样本进行研究，发现处理因素
与试验效应间的普通联系，避免把个别情况或偶然、巧合现象 当作必然的规律。 同一个体的重复观察：在实验时对受试对象进行重复测量，以 测量结果的平均值作为最终观察值，可提高观察结果的精密度。
处理因素
立题 ＝ 处理因素（具体而不含糊）＋受试对象（明确而不省 略）＋预期效应（限定而不笼统）＋工作定性（适当表达留有余
地）
例子：金钱草煎剂对肾结石病人排石效果的初步观察
处理因素 金钱草煎剂或浸膏 受试对象 肾结石 预期效应 排石效果或溶石作用
（初步观察或初步研究是对该项工作的一种定性）
样本大小
决定样本大小的因素 （1）处理效果：效果越明显，所需的样本（重复数）越小 （2）实验误差：误差越小，越易达到统计学显著性，所需样本越小； （3）抽样误差：样本的个体差异越小，反应较一致，所需样本越小； （4）资料性质：一般计数资料样本需要大些，计量资料样本相对需要少些。
医学研究中实验动物的基本例数
统计学原则
对照 随机 重复 均衡
统计学原则--对照
有比较才能显示出差别，对照是比较的基础。
由于对照组与实验组除处理因素不同外，其他实验条件均完全相
同，即对照组与实验组的非处理因素相同。通过比较实验组
与对照组的效应，消除和控制非实验因素的影响，而衬托出实验 组处理因素真正的效应大小。 通过设立对照组还可消除或减少实验操作的误差。
料每组不少于30只。 大动物（狗、猫、猴等）： 每组5~15只，计量资料每组不少于5只，计数资
料每组不少于10只。
统计学原则之四--均衡
指实验组与对照组在非处理因素方面的条件均衡 一致。
两组非处理因素越均衡一致，它们的可比性就越 好，越能显示出处理因素的作用，从而减少非处 理因素对结果的影响。
存在问题
有些科研设计的立题尚不够理想，其中最常见的毛病，不是
题目过大就是笼统模糊，有的甚至使人观后不解其意或者文
题不尽符合。
举例
中医疗法对结石病的疗效研究
修改： 1.金钱草煎剂对肾结石病人排石效果的初步观察 2.金钱草浸膏对大鼠尿路结石溶解作用的初步研究
科研三要素
科研三要素
处理因素 受试对象 预期效应
医学资料的整理和表达
医学资料的整理和表达
在着手处理医学资料之前，首先应清楚地认识所处理资料的类 型或者资料将被整理成的类型。
一般医学资料可粗分为三大类：
（1）计数资料，或称属性资料 （2）等级资料或称有序分类资料 （3）计量资料，又称测量资料
计数资料（属性资料）
计数资料是将观测单位按属性或特征分组清点各组的观 测单位数所得。
立题 (课题名称)
课题名称是科研设计的总纲或其指导中心，也可以说设计中的 全部内容皆由此而发，假说、实验、措施等皆为此而设，因此 它必须是整个科研设想与过程的高度浓缩物。
一个好的课题名称，能使人对该项研究工作一目了然、不仅可 知其目的、内容和主要方法，甚至透过题目还能看出其假说的
科学性。欲达此目的，立题必须力争做到鲜明、具体、确 切。
如做冠状动脉搭桥术的心肌栓塞病人与对照病人的死亡 资料可整理成表1。
等级资料或称有序分类资料
这类资料是将观测单位按等级或有序特征分组，然后清点各组观测单位 个数所得。表3是临床的一个典型例子。
表3 链霉素治疗肺结核6个月的X线评价疗效（等级资料）
X线评价
明显改善 轻度改善 无变化 轻度恶化 明显恶化
推断性分析：几何均数，对数标准差 描述性指标：Ridit分析，秩和检验
统计学至上？？？
如果实验设计不合理，数据处理不得当，甚至患有 系统误差，则P值即使P<0.001也无价值。所以把P值 看得高过一切是不对的。
问题: 有统计学意义一定就有生物学意义吗？
医学论文书写方法和技巧
医学论文的产生过程
举例
金属硫蛋白对INH和RFP致小鼠肝脏 毒性的保护效应及机制研究
三大要素之一---处理因素
定义：指研究者根据研究目的而施加于受 试对象的刺激。
处理因素 种类繁多 非处理因素（干扰因素）也会对实验结果产生影响。
12
处理因素 之要素
数目与水平 强度 标准化
高剂量O-糖基化修饰抑制剂Benzyl-α-GalNAc诱导体外培养肝细胞脂肪变
酸-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
计
频
数
2
15 33 40 54 47 33 16 15
3
1
32 67
常用统计学
计数资料
描述性指标：构成比，率，相对比，率的标准误 推断性分析：u检验，卡方检验，Poisson分布
计量资料
描述性指标：平均数，标准差 推断性分析： u检验，方差分析，相关与回归分析
等级资料
94.65±0.75 89.39±0.26
三大要素之二----受试对象
定义：根据不同的研究目的而确定的研究对象。
要素
1. 种类 人 \\ 动物\\ 生物材料 2. 同质性 3. 满足的条件 总体条件\\样本 4. 生理遗传等因素 5. 标准化 6. 均衡性
三大要素--受试对象
研究的总体：所有满足条件的对象。 研究的样本：接受该实验的对象。
特发性中枢性性早熟女童血清Kisspeptins水平变化及意义
处理因素--数目与水平
研究设计时，常根据处理因素的数目分为：
单因素设计 多因素设计
案例
三种有机磷农药及复合 遗传毒性效应研究
多因素设计
方案：
随机区组设计(randomized block design) 析因设计(factorial design) 拉丁方设计(Latin-square design) 正交设计(orthogonal design)
16
例
第一部分
Tab.1 Single and combined cytotoxicity of DDVP、DM and Mal
பைடு நூலகம்
Cell viability(%)
Chemical Conc.(μg/ml)
( x s)
DMSO.
0.1%
100
CP
50
86.78±0.74
3.125
96.46±1.13
计量资料（测量资料）
每一个观测单位的某项指标做定量测量所得的资料。
类型 连续型 如身高、血钙等。 间断性 如血细胞数，每天吸烟支数。
表4 67例正常男性血清尿酸水平（mg%）（连 续型计量资料）
尿 3.0- 3.5- 4.0- 4.5- 5.0- 5.5- 6.0- 6.5- 7.0- 7.5- 8.0- 8.5- 合
死亡 合计
链霉素+休息组
人数
%
28
51
10
18
2
4
5
9
6
11
4
7
55
100
仅休息组
人数
%
4
8
13
25
3
5
12
23
6
11
14
27
52
100
值得注意的是，等级资料的等级之间不一定是等距离的，医生无法确定明显改善与轻度 改善之间相差的程度是否与轻度改善与无改变之间相同。因此将等级资料转化成定量资 料做统计分析时，要避免这点带来的偏差。
对照条件
医学实验等研究中设立的对照必须具备以下条件， 否则不但对照无效，而且反而更易造成假象，导致错误 的结论。 对等 同步 专门设置 例数相等
对照的类型
空白对照 实验对照 阳性对照 标准对照 自身对照 相互对照 历史对照
统计学原则之二 --随机
抽取样本以前，要使总体中每个单位都有同 等的被抽取的机会，进而使样本对总体有较好 的代表性，并使其抽样误差的大小可用统计方 法加以估计。
病人编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数目 03 74 62 99 64 49 24 55 07 54 随机分组 甲 乙 乙 甲 乙 甲 乙 甲 甲 乙
结果病人1、4、6、8、9分为甲组，2、3、5、7、10分为乙组。
举例2 15例病人分成三组
（1）给病人编号； （2）从随机数目表中按顺序抄下15个数字； （3）每个病人对应数字除以3，以余数1、2、0代表甲、乙、丙组。
医学科研设计与论文写作
徐培渝 四川大学华西公共卫生学院
医学研究的基本程序
科研选题 课题设计 科研实施
结果分析
学术报告
论文撰写
发表论文
医学研究选题的基本原则
1. 重要性：针对重要领域的重要问题 2. 创新性：在理论技术方法上有更新 3. 科学性：符合现代科学理论和伦理 4. 实用性：有理论和应用价值 5. 可行性：有可能完成
分组 丙 乙 乙 丙 甲 甲 丙 乙 丙 丙 甲 乙 乙 甲 甲
结果：3组人数不等，甲组7人，乙组4人，丙组4人。应从甲组各移1人至乙组与 丙组，从表中再抄录下一个数字17，除以7，余数为3把第3个甲调到乙组（1，2 ，3，4，5，6，0）。剩下6个甲，再取表中下一个数字33，除以6，余数也为3。 把第3个甲移到丙组（1，2，3，4，5，0） 。调整之后的分组为：甲组：5、6、 11、14、15；乙组：2、3、8、12、13；丙组：1、4、7、9、10。
小动物（大鼠、小鼠、鱼、蛙等）： 每组10~30只，计量资料每组不少于10只，计数 资料每组动物数应适当增加；
若按剂量分成3~5个剂量组时，每组8只也可，但 每个处理因素的动物总数不少于30只。
医学研究中实验动物的基本例数
中等动物（兔、豚鼠等）： 每组8~20只，计量资料每组不少于6只，计数资
选定实验指标和测定方法是科研设计中至关
重要的问题，需要考虑：
指标的有效性 指标的客观性 指标的准确度和精密度 指标的灵敏性 指标的特异性 指标的数目 指标的标准化
首要条件
指标--有效性
指选用的指标与研究目的之间有本质联系，能确切地反映出 处理因素的效应。（因果关系）
科研三要素
处理因素 受试对象 预期效应
只有当样本具有对总体的代表性时，实验研究的 结果才具有普通性和推广价值。
受试对象--标准化
受试对象的标准化对研究结果有着极为关键性的影响。
试对象应根据研究目的而定，设计时应提出确定选择 标准的依据或理由。
三大要素之三--试验效应
处理因素作用于受试对象产生的结果。
通过适宜的、具体的指标来进行观察、检测。