中药制剂新剂型

一、药物的提取技术

1微波提取的原理、特点、适应范围、对提取溶剂极性的要求

微波提取（ME）又称微波辅助提取，是微波与传统的溶剂提取法相结合的一种提取方法，是利用微波能来提高提取效率的一种辅助提取新技术。

特点：1、快速高效（高频作用下，产生偶极涡流、离子电导和高频率摩擦，在短时间内产生大量的热量）

2、加热均匀内加热，整个物料同时加热，无温度梯度）

3、选择性（溶剂和溶质极性大，对微波能得吸收越大，升温快；对于不吸收微波

的非极性溶剂，微波几乎不起加热作用）

4、生物效应

原理：1、微波（MW），又称超高频电磁波，波长：1mm~1m，频率：0.3~300GHz ，工用与家用：2.45GHz（为防止干扰无线电通讯）。

2、微波具有相互垂直的电场和磁场，电场通过同步的偶极旋转和离子电导作用进行加热。

适应范围：热稳定成分；也适用于苷类、多糖等易被酶解的成分。（对于蛋白质、多肽等易被热降解、变性、甚至失活）

对提取溶剂极性的要求：1、能被微波穿透，具有一定极性；2、对被提取成分有较强的溶

解能力；3、对提取后处理干扰较少；4、使用非极性溶剂，则

必须加入一种或多种极性溶剂。

（提取温度略低于提取溶剂的沸点）

2超声波提取：利用超声波所产生的的空化等特殊作用，来用于物质化学成分提取工艺中，将所含成分以快速高效地提取出来的一项新的提取技术

原理：是利用超声波具有的机械效应、空化效应及热效应，通过增大介质分子的运动速度、增大介质的穿透力以提取中药有效成分的方法。

特点：（提取不需加热、避免高温加热造成有效成分的破坏.尤其适用对热敏感物质的提取；提取效率高；节约溶剂；不影响有效组分的活性；提取物有效成分含量高，

利于进一步精制；节约能源）

3超临界提取的溶剂、SF-CO2的性质（密度、黏度、扩散系数、溶解能力）

概念：超临界流体的密度和溶剂化能力接近液体，粘度和扩散系数接近气体，在临界点附近流体的物理化学性质随温度和压力的变化极其敏感

常见超临界流体有二氧化碳、氮、甲醇、乙醇、丙烷

二氧化碳的性质：

性质：1、密度 SF-CO2的密度随压力和温度变化而变化，其变化规律的特点：1）在临界点附近，压力和温度的微小变化，流体的密度将大幅度的改变；2）在超临界区，其密度变化可在150~900g/dm3的较大范围之间。其密度与其溶解能力基本成正比，密度的微小变化则可引起溶解能力的显著改变。

2、传递性能 SF-CO2对溶质的传递速率明显高于液体。

3、溶解性能 SF-CO2的溶解能力随化合物的极性增大而减小。规律：1）亲脂性、

低沸点的碳氢化合物和类脂有机化合物溶解能力强，如挥发油、烃、

酯、醚、内酯和环氧化合物等。2）化合物中极性基团如羟基、羧基

越多，溶解度越小。3）化合物分子量越高，越难被提取，同系物中

溶解度随分子量的增加而降低。

4超临界提取适应哪些成分的提取

（1）适用于亲脂性、低沸点的化合物，如挥发油、烃、酯、醚等。

（2）生物碱类、苯丙素酚类、醌类及其衍生物、挥发油、贴类、皂苷类及多糖等

5影响超临界提取的因素

（1）药材粒径：粒径越小，总表面积越大，传质越快，溶质分子与SF-CO2接触机会越多，

提取率增加，提取速度加快，可缩短提取操作周期。但粒度太小，药材中杂质成分较易溶出，影响产品质量。此外，过细的粉粒会阻塞气路，甚至使操作无法进行或造成药材粉粒结块，出现“沟流”现象

（2）压力：在临界状态下，提取温度一定，压力的微小变化就会引起流体的密度急剧改变，流体的密度越大溶解能力越强，所需提取时间越短，提取越完全。

（3）温度：温度对SF-CO2溶解能力具两面性。一方面，一定压力，温度升高，被提取成分的扩散速度加快，挥发性增加，有利于提取；另一方面，升高温度，SF-CO2的密度减小，流体的溶解能力降低，对提取不利。

（4）CO2流量：CO2流量增加，会对SFE-CO2效果产生有利和不利两方面的影响。（流量的增加，流体的增加了对物料循环提取次数，缩短提取时间，对提取成分溶解度大、原料中含量高的药材提取更为有利；流量增加，使流速加快还可对物料起到搅拌作用，使物料提取均匀；另一方面，SF-CO2与物料接触时间减少，被提取成分不能达到溶解平衡，从而降低提取效率。）

（5）夹带剂：夹带剂的加入可增加SF-CO2流体对极性成分的溶解度，可相对降低提取过程的压力。另一方面，加入夹带剂后，在分离阶段有可能单独通过改变温度达到分解离析的目的，而不必采用一般的减压流程。

（6）提取时间：当温度、压力和流体流量等其他条件一定时，提取时间延长，提取率相应增加，但长时间提取，可能会增加溶解度较小的杂质的溶出量，也增加成本。

6超临界提取的工艺流程

制备，提取与分离三个阶段；

制备：将气体的CO2经冷凝器冷凝化，然后经压缩泵压缩升压后超过临界压力，在流经加热器时被加热，使其温度超过临界温度，流体处于设定的超临界状态提取：SF-CO2流经提取釜，在设定的超临界状态下，SF-CO2对原料中的特定溶质有足够高的溶解度，SF-CO2通过原料时，热定溶质迅速溶解于SF-CO2中分离：溶解有该溶质的SF-CO2经节流阀减压，随后在加热器中升高温度，CO2变为低压气体，特定溶质由于溶解度迅速降低而析出，溶质和CO2气体进入分离釜后就解

析沉降于分离釜底部。分理出的基本不含溶质的气体状态CO2又进入冷凝器，进

行下一次循环。

二、微粒给药系统

微囊是利用天然的或合成的高分子材料（统称为囊材）作为囊膜壁壳，将固态或液态药物包裹成为的药库型微型胶囊

1单凝聚法与复凝聚法制备微囊的原理、材料

（1）单凝聚法：是相分离法中交常用的一种方法体材料（明胶、CAP、壳聚糖、海藻酸钠、白蛋白等）溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊或成

球的方法。

原理：将中药分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂（可以是强亲水性电

解质如硫酸钠水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇），由于明胶分子水合膜

的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶

液中析出而凝聚形成凝聚囊或球。（这过程可逆）最后再采取施加以交联固化。

（甲醛）

（2）复凝聚法：①是使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合载体材料，在一定条件下交联包囊被载物凝聚成囊的方法。

原理：将溶液pH值调至明胶的等电点以下使之带正电，而此时阿拉伯胶仍带

负电，由于电荷互相吸引交联形成正负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成

囊，加水稀释，甲醛交联固化，洗净甲醛，即得。

②可作复合材料的有带正电荷的明胶与带负电荷的阿拉伯胶（或CM或CAP

等多糖）、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸盐与白蛋白、

白蛋白与阿拉伯胶。

药物在微囊、微球中的情况一般有3种：吸附、嵌入、包入

2中药微囊化的特点

（1）掩盖中药的不良气味及口味（2）提高中药的稳定性，避免首过效应（3）防止中药在胃内失活或减少对胃的刺激性（4）使液态中药固体花便于应用于贮藏（5）提高生物