葛根芩连汤的研究现状_毛莹
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葛根芩连汤的研究现状
毛莹1,2 张贵君2
(1.大连大学医学院,大连 116622;2.北京中医药大学,中药学院 100102)
[摘要]葛根芩连汤为经典古方之一,由葛根、黄芩、黄连与炙甘草4 味中药组成。此方广泛用于治疗菌痢、肠伤寒等各科疾患,疗效显著。近年来对其药效物质及其分析方法、药理作用和临床作用等进行了广泛的实验研究,本文就近年来葛根芩连汤的研究进展进行综述,为探索方药现代研究思路与方法提供实践经验与积累。[关键词] 葛根芩连汤;药效物质;药理作用;临床应用;质量控制
葛根芩连汤始见于东汉末年张仲景所著《伤寒论》34条:“太阳病,桂枝证,医反下之,利遂不止,脉促者,表未解也;喘而汗出者,葛根黄芩黄连汤主之。”葛根芩连汤是经典古方之一,葛根芩连汤的组成为:葛根半斤,甘草二两(炙),黄芩三两,黄连三两,本方以清热坚阴止利为主,兼以透表,具解表清里之功,为表里双解之利,用于治疗太阳表邪内陷所致热下利证。其中葛根为君药,解肌表之邪热,表解则和里;黄芩、黄连为臣药,清肠胃之邪热,热清则利止;甘草为佐使药,和中缓急,调和诸药[1-2]。四药合用,外疏内清,表里同治,共成解表清里之剂。葛根芩连汤药味较少,作用明确,是中医药的经典方剂,一直是研究的热点[3]。
1 葛根芩连汤的药效物质研究
葛根芩连汤中4味中药均为常用中药,《中国药典》2005年版均收载,其化学基础相对清楚。葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd1) Ohwi 的干燥根,其主要生物活性物质为黄酮类和皂苷类化合物。黄酮类化合物达12 %,结构类型为异黄酮类,其中主要有大豆苷、大豆苷元及葛根素。黄芩为唇形科植物黄芩Scutel laria baicalensis Georgi 的干燥根,其主要生物活性物质为黄酮类化合物,其中主要有黄芩苷元、黄芩苷、汉黄芩苷、汉黄芩素、千层纸素、千层纸素A。黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch1 、三角叶黄连C1 del toi dea C1 Y1 Cheng et Hsiao 或云连C1 teeta Wall1 的干燥根茎,其主要生活活性物质为生物碱类化合物,其中主要有小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱。甘草为豆科植物甘草Gl ycy rrhi z a uralensis Fisch1 、胀果甘草G1 inf late Bat1 或光果甘草G1 glabra L1 的干燥根及根茎,其主要生物活性物质为皂苷类和黄酮类化合物,其中主要有甘草酸、甘草次酸、甘草苷、甘草苷元。
2 葛根芩连汤中有效成分含量测定研究
对葛根芩连汤中药效成分的含量测定多用HPLC法,含量测定多是针对其中具有明显药效的、含量较高的物质进行,例如对其中指标性成分葛根素、黄芩苷、小檗碱、甘草酸等的测定。而其它药效物质的含量测定较少。崔向微等采用HPLC 法分析了葛根芩连汤中7 种药效组分[4]。张科卫等以HPLC 法同时测定了葛根芩连微丸中葛根素、黄芩苷的量[5]。朱斌采用离子对高效液相色谱法测定了葛根芩连微丸中小檗碱、巴马汀的量[6]。梁光义等考察了用梁光义等考察了用合煎、分煎和沸水冲泡单味中药精制颗粒等方法制备的葛根芩连汤汤剂中葛根素含量的变化。
结果测得葛根芩连汤分煎液中葛根素的平均含量为28.74mg,合煎液中平均含量为23.01mg,单味中药精制颗粒冲泡液中平均含量为13.37mg。得出了用不同方法制备的汤剂中葛根素的含量有差异的结论[7]。雷鹏采用HPLC法,比较了葛根芩连汤饮片汤剂、配方颗粒汤剂中黄芩苷含量,结果显示葛根芩连汤配方颗粒汤剂与饮片汤剂的色谱图基本一致,配方颗粒汤剂中黄芩苷含量均比饮片汤剂高[8]。戴开金采用L8(27)正交设计及统计软件SPSS10.0统计分析,以HPLC测定葛根素的含量,研究葛根芩连汤不同配伍对葛根素含量的影响。结果表明黄芩、黄连、甘草对方中葛根素含量的影响差异不存在显著性,两两交互作用差异不具有显著性。实验中观察到凡是黄连与葛根的配伍组合中皆有沉淀产生,并且发现沉淀中含有一定量的葛根素。含黄连和葛根配伍煎液产生的沉淀中含葛根素可能与pH值的改变有关[9]。陈丽红研究了葛根芩连汤在不同配伍的情况下黄芩苷、小檗碱含量的变化,结果显示不同配伍对葛根芩连汤中黄芩苷、小檗碱含量影响显著。通过分析表明黄芩苷与小檗碱在煎煮后形成沉淀,从而使葛根芩连汤中的黄芩苷和小檗碱的含量大大降低[10]。吴昭晖研究了配伍对葛根芩连汤中小檗碱含量的影响,结果表明葛根、黄芩、甘草对方中小檗碱含量的影响差异存在显著性(P<0.05),葛根与黄芩、黄芩与甘草、葛根与甘草对小檗碱的含量影响交互作用不显著。实验中观察到凡是黄连与葛根、黄芩、甘草的配伍组皆有沉淀产生,沉淀中含有一定量的小檗碱,认为葛根、黄芩、甘草均降低小檗碱的含量[11]。
3 葛根芩连汤的药理作用研究
葛根芩连汤广泛用于治疗菌痢、肠伤寒等内、儿、外、妇、五官科疾患,取得了明显疗效。近年来国内外医学家通过实验研究证明葛根芩连汤具有解热、抗菌、抗病毒、解痉、抑制胃肠运动、增强机体免疫功能、降血糖及抗腹泻等药理作用。
3.1 解热作用
许俊杰观察了葛根芩连汤对发热家兔的解热作用,结果实验组给药后6h体温下降0.8℃,与对照组(生理盐水)6h下降0.2℃相比较有显著性差异(P<0.01)。佟丽用同样方法观察葛根芩连汤解热作用,结果给药2h后,家兔体温下降0.5℃,与盐水组相比较有显著性差异(P<0.05);与复方阿斯匹林、复方氨基比林组相比较无显著性差异(P>0.05),提示葛根芩连汤有类似复方阿斯匹林、复方氨基比林样解热作用[12]。余林中运用正交设计方法,灭活细菌悬液造成大鼠发热模型,以6h
△为指标,观察葛根芩连汤各配伍与药效变化体温反应指数(TRI6)及平均最大体温反应高度(T)
之间的关系。结果降低发热大鼠的TRI6值,主要作用药物为黄芩,葛根能增强黄芩的作用,黄连△值,主要作用药物为黄芩,葛根增强黄芩的作用,炙甘草与黄连拮抗与炙甘草则拮抗。降低T
黄芩的作用。结论:在葛根芩连汤的解热药效中,其最佳组合为黄芩、葛根[13]。
3.2 抑菌作用
佟丽观察葛根芩连汤体外抑菌作用,结果表明,该方对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、肺炎双球菌均有一定程度的抑菌作用,其中对金黄色葡萄球菌抑制作用最强,对肺炎双球菌、痢疾杆菌抑制作用较弱[14]。夏中伟用同样方法观察葛根芩连汤体外抗伤寒杆菌活性,结果表明该方对