2型糖尿病发病机制PPT课件
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其典型的血脂异常表现为： 高TG血症，接近正常或稍偏高的LDL-C血症， 低HDL-C血症。
胰岛素抵抗时肌肉组织对糖的利用障碍，但 由于激素敏感脂酶活性增强使脂肪组织释放 大量的脂肪酸，这种游离的非酯化的脂肪酸 在2型糖尿病患者中不能转化为酮体，而是作 为一种原料使VLDL、TG、胆固醇在肝脏合 成增加
2型糖尿病患者的高血糖状态与脂蛋白的分布 和代谢异常密切相关。血糖升高使脂蛋白、 载脂蛋白及一些酶的氨基酸残基糖化，LDL 易于氧化，且与其受体结合减少，而转为经" 清道夫"途径代谢，被巨噬细胞吞噬沉积在动 脉壁上，促进动脉粥样硬化的发生、发展。
脂蛋白
乳微粒糜 CM
极低密度 脂蛋白
VLDL
低密度 脂蛋白
胰岛素释放试验举例（王益华）
检验结果 空腹
血糖mmol/L 结果 参考值
5.9 3.9-6.0
胰岛素mIU/L 结果 参考值
19.2 6.8-21.8
C肽ng/ml 结果 参考值
0.81-3.45
餐后1小时 13.3 7.6-10.2 70.2 20.5-108.9
1.54-9.06
餐后2小时 15.2 6.7-8.1 97.4 10.0-91.6
餐后3小时 7.7 4.6-6.1 110.3 6.8-25.7
0.81-3.45 1.54-9.06 2.61-9.61 2.24-8.80
中期：
胰岛素抵抗进一步加重，虽存在高胰岛素血症， 但此时胰岛素水平越高，胰岛素受体越不敏感，胰 岛素抵抗越明显，形成恶性循环，对血糖的调节失 去代偿，出现餐后高血糖，这时胰岛素第一时相分 泌缺失或减弱，第二时相分泌高峰延迟，并维持较 高浓度不能回到正常水平，使空腹血糖可维持在正 常水平。
促进糖原合成，减少糖原分解 加快糖的有氧氧化 抑制肝内糖异生 抑制脂肪酶，减少脂肪动员，促进心，肝，
肌肉利用葡萄糖
2型糖尿病发病机制
家族遗传
环境因素
胰岛素抵抗
定义---机体对一定量胰岛素的生物学效应 低于正常水平的一种现象。
胰岛素对存在肝脏，骨骼肌，脂肪细胞上胰 岛素受体敏感性下降，使胰岛素不能正常发 挥应有生物学效应。
胰岛素分泌缺陷
正 常
基础胰岛素分泌
人
胰
岛
素 分
餐时大剂量分泌
泌
特
点
正常人基础胰岛素分泌
两个峰时： 5:00-7:00
诺
16:00-18:00
和
两个谷时： 11:00-14:00
灵
23:00-2:00
Ｎ
胰岛 素泵
第一时相分泌
餐
时
大 剂
第二时相分泌
量
分
泌
特 点
两餐间胰岛素 恢复基线水平
Ò ÈºµËØ · Ö ÃÚ¨ £Ý×× ø ± ê©£
胰岛素释放试验举例（王义政）
检验结果
血糖mmol/L 结果 参考值
胰岛素mIU/L 结果 参考值
C肽ng/ml 结果 参考值
空腹
8.3 3.9-6.0
5.20 6.8-21.8
0.81-3.45
餐后1小时 18.00 7.6-10.2 7.80 20.5-108.9
1.54-9.06
餐后2小时 餐后3小时
2.61-9.61
餐后3小时 11.40 4.6-6.1 73.2 6.8-25.7
2.24-8.80
阿卡波糖 双胍类
后期：
由于持续高血糖刺激，促进高胰岛素进展， 使胰岛素受体数目下降，亲和力进一步下降， 加重胰岛素抵抗，并逐渐使胰岛素分泌下降， 导致空腹高血糖，而高胰岛素血症也趋于消失， 胰岛素水平甚至低于正常。
0～5 分钟 时间
早期胰岛素分泌减退的后果包括：餐后高血 糖、餐后高甘油三酯血症、餐后血游离脂肪 酸得不到有效控制，以及餐后高血糖刺激后 期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加反 应性低血糖。
胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷与血糖关系
血糖
二者演变过程大致可分3期
早期：
由于存在胰岛素抵抗，使胰岛素介导下肌肉， 脂肪，肝脏对葡萄糖的摄取，利用，储存能 力下降，同时胰岛素对肝糖原输出抑制作用 减弱，使肝糖输出增多，为纠正上述情况， B细胞代偿性分泌更多的胰岛素（高胰岛素 血症），来维持血糖的正常。
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正常胰腺
正常状态下，胰腺分泌胰岛素的量随着血糖水平的变 化而增减。
75
早餐 午餐 晚餐
血浆 50 胰岛素 （U/mL）
25
0 4:00 8:00 12:00 16:00
Polonsky KS et al, N Engl J Med 1996.
20:00 24:00 28:00小时
2型糖尿病胰岛素分泌缺陷的特点
对血糖变化不能作出 快速分泌反应
第一时相减弱、消失
第二时相分泌延缓
第一阶段：相对不足， 分泌量正常或高于 正常，但对高血糖 而言仍不足
胰 岛 素 分 泌 （ 纵 坐 标 ） 基值
高葡萄糖水平 第1相
第2相
第二阶段：绝对不足 分泌量低于正常
LDL
高密度 脂蛋白
HDL
小肠合成
将食物中 TC，TG转 运其他组 织代谢
肝脏合成
将TG转 运外周组 织 转为 游离脂肪 酸
VLDL中TG 经脂解酶水 解形成 TC主要载 体 冠心病主要 危险因素
肝脏小肠合成 胆固醇逆转运 与冠心病负相关
脂蛋白临床意义
胰岛素释放试验举例(张海龙)
血糖mmol/L 检验结果 结果 参考值
胰岛素mIU/L 结果 参考值
C肽ng/ml 结果 参考值
空腹
5.9 3.9-6.0 19.2 6.8-21.8
wenku.baidu.com
餐后1小时 10.2 7.6-10.2 98.3 20.5-108.9
餐后2小时 8.9 6.7-8.1 108.5 10.0-91.6
20.80 6.7-8.1 15.60 4.6-6.1
8.30 10.0-91.6 9.70 6.8-25.7
2.61-9.61 2.24-8.80
胰岛素治疗
2型糖尿病与脂代谢
2型糖尿病患者血脂异常的发病机制与胰岛素 抵抗密切相关。跟年龄、肥胖、饮酒、肾病 有关
半数以上的2型糖尿病患者会合并有脂代谢异 常，尤其是糖代谢控制不理想时。
2型糖尿病发病机制
血糖为什么会出现异常?
血糖水平的恒定
糖
脂肪
代 谢
协
氨基酸
调
的
肌肉
结
果
肝脏
脂肪组织
胰岛素发生了什么问题，出现血糖异 常？
胰岛素抵抗
是2型糖尿病发病基本要素 不同患者两者程度不同
胰岛素分泌缺陷
同一患者在发病的不同阶 段两者程度也可能不同。
胰岛素降糖途径
促进肌肉，脂肪组织细胞膜转运葡萄糖进入 细胞内
胰岛素抵抗时肌肉组织对糖的利用障碍，但 由于激素敏感脂酶活性增强使脂肪组织释放 大量的脂肪酸，这种游离的非酯化的脂肪酸 在2型糖尿病患者中不能转化为酮体，而是作 为一种原料使VLDL、TG、胆固醇在肝脏合 成增加
2型糖尿病患者的高血糖状态与脂蛋白的分布 和代谢异常密切相关。血糖升高使脂蛋白、 载脂蛋白及一些酶的氨基酸残基糖化，LDL 易于氧化，且与其受体结合减少，而转为经" 清道夫"途径代谢，被巨噬细胞吞噬沉积在动 脉壁上，促进动脉粥样硬化的发生、发展。
脂蛋白
乳微粒糜 CM
极低密度 脂蛋白
VLDL
低密度 脂蛋白
胰岛素释放试验举例（王益华）
检验结果 空腹
血糖mmol/L 结果 参考值
5.9 3.9-6.0
胰岛素mIU/L 结果 参考值
19.2 6.8-21.8
C肽ng/ml 结果 参考值
0.81-3.45
餐后1小时 13.3 7.6-10.2 70.2 20.5-108.9
1.54-9.06
餐后2小时 15.2 6.7-8.1 97.4 10.0-91.6
餐后3小时 7.7 4.6-6.1 110.3 6.8-25.7
0.81-3.45 1.54-9.06 2.61-9.61 2.24-8.80
中期：
胰岛素抵抗进一步加重，虽存在高胰岛素血症， 但此时胰岛素水平越高，胰岛素受体越不敏感，胰 岛素抵抗越明显，形成恶性循环，对血糖的调节失 去代偿，出现餐后高血糖，这时胰岛素第一时相分 泌缺失或减弱，第二时相分泌高峰延迟，并维持较 高浓度不能回到正常水平，使空腹血糖可维持在正 常水平。
促进糖原合成，减少糖原分解 加快糖的有氧氧化 抑制肝内糖异生 抑制脂肪酶，减少脂肪动员，促进心，肝，
肌肉利用葡萄糖
2型糖尿病发病机制
家族遗传
环境因素
胰岛素抵抗
定义---机体对一定量胰岛素的生物学效应 低于正常水平的一种现象。
胰岛素对存在肝脏，骨骼肌，脂肪细胞上胰 岛素受体敏感性下降，使胰岛素不能正常发 挥应有生物学效应。
胰岛素分泌缺陷
正 常
基础胰岛素分泌
人
胰
岛
素 分
餐时大剂量分泌
泌
特
点
正常人基础胰岛素分泌
两个峰时： 5:00-7:00
诺
16:00-18:00
和
两个谷时： 11:00-14:00
灵
23:00-2:00
Ｎ
胰岛 素泵
第一时相分泌
餐
时
大 剂
第二时相分泌
量
分
泌
特 点
两餐间胰岛素 恢复基线水平
Ò ÈºµËØ · Ö ÃÚ¨ £Ý×× ø ± ê©£
胰岛素释放试验举例（王义政）
检验结果
血糖mmol/L 结果 参考值
胰岛素mIU/L 结果 参考值
C肽ng/ml 结果 参考值
空腹
8.3 3.9-6.0
5.20 6.8-21.8
0.81-3.45
餐后1小时 18.00 7.6-10.2 7.80 20.5-108.9
1.54-9.06
餐后2小时 餐后3小时
2.61-9.61
餐后3小时 11.40 4.6-6.1 73.2 6.8-25.7
2.24-8.80
阿卡波糖 双胍类
后期：
由于持续高血糖刺激，促进高胰岛素进展， 使胰岛素受体数目下降，亲和力进一步下降， 加重胰岛素抵抗，并逐渐使胰岛素分泌下降， 导致空腹高血糖，而高胰岛素血症也趋于消失， 胰岛素水平甚至低于正常。
0～5 分钟 时间
早期胰岛素分泌减退的后果包括：餐后高血 糖、餐后高甘油三酯血症、餐后血游离脂肪 酸得不到有效控制，以及餐后高血糖刺激后 期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加反 应性低血糖。
胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷与血糖关系
血糖
二者演变过程大致可分3期
早期：
由于存在胰岛素抵抗，使胰岛素介导下肌肉， 脂肪，肝脏对葡萄糖的摄取，利用，储存能 力下降，同时胰岛素对肝糖原输出抑制作用 减弱，使肝糖输出增多，为纠正上述情况， B细胞代偿性分泌更多的胰岛素（高胰岛素 血症），来维持血糖的正常。
¸ß ÆÏ ÌÑ ÌÇ Ë® ƽ Úµ 1àÏ
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0«¡ 5 ·Ö ÖÓ Ê±ä¼
正常胰腺
正常状态下，胰腺分泌胰岛素的量随着血糖水平的变 化而增减。
75
早餐 午餐 晚餐
血浆 50 胰岛素 （U/mL）
25
0 4:00 8:00 12:00 16:00
Polonsky KS et al, N Engl J Med 1996.
20:00 24:00 28:00小时
2型糖尿病胰岛素分泌缺陷的特点
对血糖变化不能作出 快速分泌反应
第一时相减弱、消失
第二时相分泌延缓
第一阶段：相对不足， 分泌量正常或高于 正常，但对高血糖 而言仍不足
胰 岛 素 分 泌 （ 纵 坐 标 ） 基值
高葡萄糖水平 第1相
第2相
第二阶段：绝对不足 分泌量低于正常
LDL
高密度 脂蛋白
HDL
小肠合成
将食物中 TC，TG转 运其他组 织代谢
肝脏合成
将TG转 运外周组 织 转为 游离脂肪 酸
VLDL中TG 经脂解酶水 解形成 TC主要载 体 冠心病主要 危险因素
肝脏小肠合成 胆固醇逆转运 与冠心病负相关
脂蛋白临床意义
胰岛素释放试验举例(张海龙)
血糖mmol/L 检验结果 结果 参考值
胰岛素mIU/L 结果 参考值
C肽ng/ml 结果 参考值
空腹
5.9 3.9-6.0 19.2 6.8-21.8
wenku.baidu.com
餐后1小时 10.2 7.6-10.2 98.3 20.5-108.9
餐后2小时 8.9 6.7-8.1 108.5 10.0-91.6
20.80 6.7-8.1 15.60 4.6-6.1
8.30 10.0-91.6 9.70 6.8-25.7
2.61-9.61 2.24-8.80
胰岛素治疗
2型糖尿病与脂代谢
2型糖尿病患者血脂异常的发病机制与胰岛素 抵抗密切相关。跟年龄、肥胖、饮酒、肾病 有关
半数以上的2型糖尿病患者会合并有脂代谢异 常，尤其是糖代谢控制不理想时。
2型糖尿病发病机制
血糖为什么会出现异常?
血糖水平的恒定
糖
脂肪
代 谢
协
氨基酸
调
的
肌肉
结
果
肝脏
脂肪组织
胰岛素发生了什么问题，出现血糖异 常？
胰岛素抵抗
是2型糖尿病发病基本要素 不同患者两者程度不同
胰岛素分泌缺陷
同一患者在发病的不同阶 段两者程度也可能不同。
胰岛素降糖途径
促进肌肉，脂肪组织细胞膜转运葡萄糖进入 细胞内