纳米材料在生物传感器中的应用.

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纳米材料在生物传感器中的应用生物传感器是目前生命科学及临床医学测试方法研究中最为活跃的领域之一,而纳米材料则被认为是跨世纪材料研究领域的热点,有“21世纪最有前途的材料”的美誉,受到国内外普遍重视,进入21世纪后,纳米科技的迅猛发展为新型生物传感器的研制提供了难得的机遇。纳米生物传感器是纳米科技与生物传感器的融合,其研究涉及到生物技术、信息技术、纳米科学、界面科学等多个重要领域,因而成为国际上的研究前沿和热点。

一、生物传感器

生物传感器是一类特殊形式的传感器,是一种对生物物质敏感并将其转换为声、光、电等信号进行检测的仪器。生物传感器具有接受器与转换器的功能,由识别元件(固定化的生物敏感材料,包括酶、抗体、抗原、微生物、细胞、组织、核酸等生物活性物质 )、理化换能器 (如氧电极、光敏管、场效应管、压电晶体等) 和信号放大装置构成。生物传感器技术是一个非常活跃的工程技术研究领域,它与生物信息学、生物芯片、生物控制论、仿生学、生物计算机等学科一起处在生命科学和信息科学的交叉区域,是发展生物技术必不可少的一种先进的检测与监控装置。与传统的分析方法相比, 具有以下特点:1)体积小、响应快、准确度高,可以实现连续在线检测;2)一般不需进行样品的预处理,可将样品中被测组分的分离和检测统一为一体,使整个测定过程简便、迅速,容易实现自动分析;3)可进行活体分析;4)成本远低于大型分析仪器,便于推广普及。

生物传感器有许多种分类方式:1)根据生物活性物质的类别,生物传感器可以分为酶传感器、免疫传感器、DNA传感器、细胞传感器、组织传感器和微生物传感器等;2)根据检测原理,生物传感器可分光学生物传感器、电化学生物传感器和压电生物传感器等;3)按照生物敏感物质相互作用的类型分类,可分为亲和型和代谢型2种;4)可根据所监测的物理量、化学量或生物量而命名为热传感器、光传感器和胰岛素传感器等。

生物传感器的应用,涉及到医疗保健、疾病诊断、食品检测、环境监测、发酵工业等领域。

二、纳米材料

纳米材料具有小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应及宏观量子隧道效应等,使得其表现出奇异的化学物理性质。纳米粒子作为一种常用的纳米材料,具有制备方法简单、尺寸可控、表面易于修饰、表征简便等优点,在分析化学领域得到了广泛的应用。

纳米材料的特点与传感器所要求的多功能、微型化、高速化相对应。另外,作为传感器材料,还要求功能广、灵敏度高、响应速度快、检测范围宽、选择性好等优点,纳米材料能较好地符合上述要求。纳米材料引入生物传感器领域后,提高了生物传感器的检测性能,并促发了新型的生物传感器。纳米材料的独特的化学和物理性质使得其对生物分子或者细胞的检测灵敏度大幅提高,检测的反应时间也得以缩短,并且可以实现高通量的实时检测分析。其中纳米金和磁性纳米颗粒在生物传感器中的应用尤其受到关注。

1、金属纳米材料

金属纳米材料良好的电子传递性能使其成为电化学生物传感器中最为常用的纳米材料之一,其中尤以纳米金的应用最为广泛。纳米金制备简单、性状稳定、生物相容性良好,而且易于进行表面化学修饰,因此,利用纳米金与生物分子进行组装并介导电子传递,是构建电化学生物传感器的良好方案。

纳米金在生物传感器中的应用,主要集中在利用纳米粒子做探针载体、信号分子等方面。

1.1探针载体

纳米金能迅速、稳定地吸附核酸、蛋白质等生物分子,而这些生物分子的生物活性几乎不会发生改变,所以纳米金具有优良的生物相容性,可以作为生物分子的载体。

1.2信号分子

纳米金能广泛地应用于DNA、抗体和抗原等生物物质的标记,使得纳米金与生物活性分子结合后形成的探针可用于生物体系的检测中,纳米金在可见区有特征等离子体共振吸收,其吸收峰的等离子共振常随着尺寸的变化而发生频移,其溶液的颜色从橘红色到紫红色发生相应变化,有利于肉眼观察。

用纳米金不仅可以作为光学标记,同时还可以作为很好的电学标记。金本身是非常优良的导电材料,具有优异的电化学性质,可作为电

化学传感器的指示剂。用纳米金作为信号分子能显著提高电化学传感器的检测灵敏度,而且这种方法仪器简单、无污染、检测稳定可靠、灵敏度高。

纳米金颗粒有着优异的化学和物理性能,有着极高的比表面积,有利于提高生物分子的吸附能力,并能提高生化反应的速度,因此被广泛用于生物分析。纳米金的优异性能使得其在生物医学、分子生物学等生物标记分析领域中具有广泛而重要的应用。

2、碳纳米管

自从1991年首次被报道以来,碳纳米管(carbon nanotubes,CNTs)可以说是被研究得最多的纳米材料。与纳米金一样,CNTs同样也具备极好的电子传递能力、蛋白质的高负载能力以及良好的生物相容性,而且,由于CNTs 本身的物质基础就是碳,因此其功能化将更为方便和多样。此外,由于CNTs为一维纳米材料,意味着CNTs在电极表面的组装将呈现网络状。

碳纳米管有着优异的表面化学性能和良好的电学性能,是制作生物传感器的理想材料。无论是单壁碳纳米管还是多壁碳纳米管在生物传感器中都有应用,如利用碳纳米管改善生物分子的氧化还原可逆性、利用碳纳米管降低氧化还原反应的过电位、利用碳纳米管固定化酶、利用碳纳米管进行直接电子传递、用于药物传递和细胞病理学的研究等。碳纳米管还适用于做原子力显微镜的探针尖,在碳纳米管顶端修饰上酸性基团或碱性基团,就可以作为原子力显微镜针尖来滴定酸性或碱性基团。纳米管羧基化后可以进一步衍生化,实现与酶、抗原/抗体和脱氧核糖核酸(DNA)等分子的结合,制备出各种生物传感器。

需要提出的是,由于CNTs难以具备纳米金那样良好的形态分布,因此对有序的表面组装提出了挑战。另外,大多数蛋白质的尺寸都属于零维的纳米级,因此在一维的CNTs表面组装相对而言缺少灵活性。出于这些考虑,将CNTs与零维的纳米颗粒,如纳米金、纳米铂等联合运用,在一定程度上可以克服两者在某些方面的缺陷,因而也是传感器构建中的良好策略。

3、纳米氧化物

除了具备纳米材料共有的一些性质外,纳米氧化物还依材料的不同具备一些特殊的效应,比如纳米Fe3O4的磁效应。纳米TiO2的光电效应等,而这些效应在新型生物传感器的构建中可以产生一些意想不到的效

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