河豚毒素PPT课件
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胃肠症状：恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。 神经麻痹症状：开始有口唇、舌尖、指端麻木；
继而全身麻木、眼睑下垂、四肢无力行走不稳、 共济失调，肌肉软瘫和腱反射消失。 呼吸、循环衰竭症状：呼吸困难、急促表浅而不 规则紫绀，血压下降，瞳孔先缩小后散大或两侧 不对称，言语障碍，昏迷，最后死于呼吸、循环 衰竭。
河豚毒素的中毒、检测பைடு நூலகம்评价
小组成员： 2012310200101徐永忠 2012310200104李伏寿 2012310200115李天明 2012310200116郑西洲 2012310200119温兆俞 指导老师： 梁建功
1
Content
1、河豚及河豚毒素的概述 2、TTX的毒理作用 3、TTX中毒症状 4、TTX中毒的检测 5、 评价
7
兴奋传递的过程
8
中毒机理
细胞膜内高钾低钠 ，钾离子可随浓度差自由 出入而钠离子不能 ，故静息电位时外正内负 。当 受到刺激时 Na+内流形成动作电位，K+外流使膜 内电位迅速下降，直到恢复静息时的电位水平。
刺激
神经传导：静息电位
动作电位
（外正内负） Na+内流 （外负内正）
K+外流
9
TTX中毒症状
据报道日本每年食用河豚中毒死亡人数占同期食 物中毒死亡人数的70%以上。
6
TTX 的毒理作用
TTX 是选择性极高的快速Na+通道阻断剂，因而可 以阻止神经、肌肉产生兴奋活动，导致神经麻痹。 其机理是：
TTX 通过分子内胍基与神经细胞膜钠离子通道上 的羧基(COO-)相互吸引，阻止钠离子正常进入细 胞，阻断神经传导；但 TTX具有高度选择性，K+ 通道完全不受影响，因而导致细胞内的 K+、Na+ 数量失去平衡，从而严重影响细胞的正常功能。
2
河豚俗称“气泡鱼”、“吹肚鱼”、“河鲀鱼”
为暖温带及热带近海底层鱼类，少数种类进入淡水 江河中，当遇到外敌，腹腔气囊则迅速膨胀，体内 有剧毒。
3
体内毒素浓度由高到低依次为： 卵巢、肝脏、脾脏、血筋、鳃、皮、精巢
而体内其他部位并无毒素，因此只要处理得当，去掉含有 毒素的部位便可以放心食用。所以也有“拼死吃河豚”一 话，可见这种毒物的美味是多么的诱人。
采用柱后衍生液相色谱检测法检测水 产品中河豚毒素就能很好的解决毒素的定 性和定量问题。
13
样品提取后经过C18固相 萃取小柱净化
用C18柱分离
过柱清液经0.45Lm滤膜 过滤,进行液相色谱实验
液相色谱法
14
总结、评价
TTX虽然是世界上最致命的毒药之一，但是也可以 用于镇痛。
对癌症疼痛、外科手术后的疼痛、内科胃溃疡引 起的疼痛，TTX 制剂均有良好的止痛作用。使用 河豚素的好处是用量极少（只需 3 微克），止痛 时间长，又没有成瘾性。特别是穴位注射，作用 快、效果明显，可以作为成瘾性镇痛药吗啡和杜 冷丁的良好替代品。
C、 EST阻断剂
D、神经抑制剂
17
二、填空题
1、 TTX 通过分子内( )与神经细胞膜钠离子通 道上的（ ）相互吸引，阻止( )正常进入 细胞，阻断神经传导。
答案： 胍基 羧基 钠离子
2、样品中 TTX 的提取目前大致可以分为3种：分别为
液液提取法、 直接沉淀蛋白法 、 固相萃取法。
18
三、简答题 1、简述TTX中毒机理。
答：TTX 通过分子内胍基与神经细胞膜钠离子通道 上的羧基(COO-)相互吸引，阻止钠离子正常进入细 胞，阻断神经传导；但 TTX具有高度选择性，K+通 道完全不受影响，因而导致细胞内的 K+、Na+ 数量 失去平衡，从而严重影响细胞的正常功能。
19
20
2020/1/15
21
白色结晶，无 味微溶于水，不溶 于有机溶剂；对酸 作用稳定；没有确 定熔点，220℃以上 炭化。
5
TTX是世界上最致命的毒药之一。1gTTX的毒 性是1g氰化物的1万倍，是砒霜1250倍。TTX中毒 后麻痹症状出现在食后20min～3h，致死时间最短 为1.5h，最长约为8h。TTX是目前已知自然生态条 件下毒力最强的生物性毒素之一，0.5mg足以使一 个体重70kg的人致命，对人的致死量为6—7μg /kg。
15
同时，随着TTX 分离和分析方法的进步及对 其化学结构、生物功能和与其他分子相互作用的 进一步研究，人们对 TTX 的结构、理化性质与生 物活性的关系和它的作用机制的了解将更加深入。 它也将会更加有力的运用于法医学鉴定，以及司 法检测等方面，为司法鉴定实践工作提供更多更 有效的技术支持和鉴定依据。
10
2020/1/15
11
TTX 中毒的检测
1、TTX 的提取
样品中 TTX 的提取目前大致可以分为3种： （1）液液提取法 （2）直接沉淀蛋白法 （3）固相萃取法
12
2、TTX 的检测
河豚毒素的检测方法种类繁多,有生 物 测定法、理化检测方法、免疫化学测 定方法等几大类。其中小鼠生物法是现行 的标准检测法，该方法虽然灵敏度能满足 要求,但不能对毒素定性,且小鼠个体差异 较大,检测结果误差大
总之，TTX 不再只是令人望而生畏的毒素，研究 成果为法医鉴定、临床诊治以及食品安全监测提 供了有效地检测手段和科学依据。
16
牛刀小试
一、选择题 1、 TTX在河豚体内含量最高的部位（B） A、精巢 B、卵巢 C、肝脏 D、血筋
2、TTX的中毒机理（A）
A、 Na+通道阻断剂 B、 K+通道阻断剂
4
河豚毒素(tetrodotoxin)
河豚毒素,简称TTX ，是一种存在于河豚、蝾螈、斑 足蟾等动物中的海洋毒素。最早于 1909 年在日本由田原 良纯从河豚鱼中提取并定名1972年由 Kishi 等人工合成。 TTX为氨基全氢化喹唑啉化合物，分子式为 C11H17N3O8，结 构如图，分子量为 319.27。
继而全身麻木、眼睑下垂、四肢无力行走不稳、 共济失调，肌肉软瘫和腱反射消失。 呼吸、循环衰竭症状：呼吸困难、急促表浅而不 规则紫绀，血压下降，瞳孔先缩小后散大或两侧 不对称，言语障碍，昏迷，最后死于呼吸、循环 衰竭。
河豚毒素的中毒、检测பைடு நூலகம்评价
小组成员： 2012310200101徐永忠 2012310200104李伏寿 2012310200115李天明 2012310200116郑西洲 2012310200119温兆俞 指导老师： 梁建功
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Content
1、河豚及河豚毒素的概述 2、TTX的毒理作用 3、TTX中毒症状 4、TTX中毒的检测 5、 评价
7
兴奋传递的过程
8
中毒机理
细胞膜内高钾低钠 ，钾离子可随浓度差自由 出入而钠离子不能 ，故静息电位时外正内负 。当 受到刺激时 Na+内流形成动作电位，K+外流使膜 内电位迅速下降，直到恢复静息时的电位水平。
刺激
神经传导：静息电位
动作电位
（外正内负） Na+内流 （外负内正）
K+外流
9
TTX中毒症状
据报道日本每年食用河豚中毒死亡人数占同期食 物中毒死亡人数的70%以上。
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TTX 的毒理作用
TTX 是选择性极高的快速Na+通道阻断剂，因而可 以阻止神经、肌肉产生兴奋活动，导致神经麻痹。 其机理是：
TTX 通过分子内胍基与神经细胞膜钠离子通道上 的羧基(COO-)相互吸引，阻止钠离子正常进入细 胞，阻断神经传导；但 TTX具有高度选择性，K+ 通道完全不受影响，因而导致细胞内的 K+、Na+ 数量失去平衡，从而严重影响细胞的正常功能。
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河豚俗称“气泡鱼”、“吹肚鱼”、“河鲀鱼”
为暖温带及热带近海底层鱼类，少数种类进入淡水 江河中，当遇到外敌，腹腔气囊则迅速膨胀，体内 有剧毒。
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体内毒素浓度由高到低依次为： 卵巢、肝脏、脾脏、血筋、鳃、皮、精巢
而体内其他部位并无毒素，因此只要处理得当，去掉含有 毒素的部位便可以放心食用。所以也有“拼死吃河豚”一 话，可见这种毒物的美味是多么的诱人。
采用柱后衍生液相色谱检测法检测水 产品中河豚毒素就能很好的解决毒素的定 性和定量问题。
13
样品提取后经过C18固相 萃取小柱净化
用C18柱分离
过柱清液经0.45Lm滤膜 过滤,进行液相色谱实验
液相色谱法
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总结、评价
TTX虽然是世界上最致命的毒药之一，但是也可以 用于镇痛。
对癌症疼痛、外科手术后的疼痛、内科胃溃疡引 起的疼痛，TTX 制剂均有良好的止痛作用。使用 河豚素的好处是用量极少（只需 3 微克），止痛 时间长，又没有成瘾性。特别是穴位注射，作用 快、效果明显，可以作为成瘾性镇痛药吗啡和杜 冷丁的良好替代品。
C、 EST阻断剂
D、神经抑制剂
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二、填空题
1、 TTX 通过分子内( )与神经细胞膜钠离子通 道上的（ ）相互吸引，阻止( )正常进入 细胞，阻断神经传导。
答案： 胍基 羧基 钠离子
2、样品中 TTX 的提取目前大致可以分为3种：分别为
液液提取法、 直接沉淀蛋白法 、 固相萃取法。
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三、简答题 1、简述TTX中毒机理。
答：TTX 通过分子内胍基与神经细胞膜钠离子通道 上的羧基(COO-)相互吸引，阻止钠离子正常进入细 胞，阻断神经传导；但 TTX具有高度选择性，K+通 道完全不受影响，因而导致细胞内的 K+、Na+ 数量 失去平衡，从而严重影响细胞的正常功能。
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白色结晶，无 味微溶于水，不溶 于有机溶剂；对酸 作用稳定；没有确 定熔点，220℃以上 炭化。
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TTX是世界上最致命的毒药之一。1gTTX的毒 性是1g氰化物的1万倍，是砒霜1250倍。TTX中毒 后麻痹症状出现在食后20min～3h，致死时间最短 为1.5h，最长约为8h。TTX是目前已知自然生态条 件下毒力最强的生物性毒素之一，0.5mg足以使一 个体重70kg的人致命，对人的致死量为6—7μg /kg。
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同时，随着TTX 分离和分析方法的进步及对 其化学结构、生物功能和与其他分子相互作用的 进一步研究，人们对 TTX 的结构、理化性质与生 物活性的关系和它的作用机制的了解将更加深入。 它也将会更加有力的运用于法医学鉴定，以及司 法检测等方面，为司法鉴定实践工作提供更多更 有效的技术支持和鉴定依据。
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2020/1/15
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TTX 中毒的检测
1、TTX 的提取
样品中 TTX 的提取目前大致可以分为3种： （1）液液提取法 （2）直接沉淀蛋白法 （3）固相萃取法
12
2、TTX 的检测
河豚毒素的检测方法种类繁多,有生 物 测定法、理化检测方法、免疫化学测 定方法等几大类。其中小鼠生物法是现行 的标准检测法，该方法虽然灵敏度能满足 要求,但不能对毒素定性,且小鼠个体差异 较大,检测结果误差大
总之，TTX 不再只是令人望而生畏的毒素，研究 成果为法医鉴定、临床诊治以及食品安全监测提 供了有效地检测手段和科学依据。
16
牛刀小试
一、选择题 1、 TTX在河豚体内含量最高的部位（B） A、精巢 B、卵巢 C、肝脏 D、血筋
2、TTX的中毒机理（A）
A、 Na+通道阻断剂 B、 K+通道阻断剂
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河豚毒素(tetrodotoxin)
河豚毒素,简称TTX ，是一种存在于河豚、蝾螈、斑 足蟾等动物中的海洋毒素。最早于 1909 年在日本由田原 良纯从河豚鱼中提取并定名1972年由 Kishi 等人工合成。 TTX为氨基全氢化喹唑啉化合物，分子式为 C11H17N3O8，结 构如图，分子量为 319.27。