糖尿病口服药物及其治疗(ppt)

20世纪60年代 开始用于临床
20世纪50年代 开始用于临床
一、促胰岛素分泌剂
1. 磺脲类 作用机制：磺脲类作用的主要靶部位是ATP 敏
感型钾通道（KATP) 促进胰岛素释放。 ▪ SUs降血糖作用的前提条件是机体尚保存相当数
量(30%以上)有功能的胰岛β细胞。 ▪ 磺酰脲类药物可以使HbA1c降低1.0%-1.5%。
新型降糖药物
▪ GLP-1受体激动剂 ▪ DPP-IV抑制剂
Part 3
口服降糖药的分类
磺脲类
甲苯磺丁脲 氯磺丙脲
第一代SU
胰岛素促泌剂发展历程
瑞格列奈 那格列奈
格列本脲、格列齐特 格列吡嗪、格列喹酮
第二代SU
格列美脲
第三代SU
非SU胰岛素 促泌剂
20世纪90年代后期 开始用于临床
20世纪90年代初期 用于临床
磺脲类药物使用原则
▪ 治疗应从小剂量开始 ▪ 第二代药物常餐前服用，一般餐前半小时服用 ▪ 用药频率：
➢第二代一般qd-tid ➢格列美脲 qd ▪ 最大量 ➢第二代除格列齐特外均为6片/日 ➢格列美脲不超过8mg /日
▪ 格列本脲老年人及肝、肾、心、脑功能 不好者慎用。
▪ 格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮较适用 于老年人;轻度肾功能减退时仍可使用。
磺脲类药物作用机理
与β细胞膜上的SU受体特异性结合
刺激胰岛 β细胞分 泌胰岛素
抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，β细 胞去极化，改变膜电位。
钙离子通道开启。钙离子内流增加，β细胞内 结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。
抑制磷酸二脂酶活性，cAMP水平增加，促进β 细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。
磺脲类药物的药理作用
磺脲类 KATP 通道关闭
细胞膜去 极化
葡萄糖
β 细胞
K+
Ca2+
通道打开
通过胞吐 分泌胰岛素
Ca2+ 内流
Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919
磺脲类药的主要特点及应用
磺脲类的适应证
新诊断的T2DM非肥胖患者、饮食 运动血糖控制不理想
继发性失效 治疗1～3年后失效者,最大剂量3月后 FBG>10mmol/L,HbA1c>9.9%
处理 寻找诱因（应激、饮食、药物服用方法） 加用双胍类、α-糖苷酶抑制剂、改用或加用 胰岛素
格列奈类
2 .非磺脲类促胰泌剂
作用于胰岛β细胞膜上的KATP，模拟生理性胰岛 素分泌，主要用于控制餐后高血糖。
• 2型糖尿病患者中，仅有15%-30%的患者发病开始时 单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。
• 但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必 须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制 满意。
• 因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的 患者必须使用口服降糖药。
传统降糖药物
口服降糖药物的联合治疗仍不能有效控制血糖，可采用胰岛素 与1种口服降糖药物联合治疗。
对于基础血糖很高的患者，也可考虑一开始即选择联合药物治 疗。
ADA/EASD共识推荐：生活方式干预、二甲双胍治疗，血糖控 制不佳时，联合基础胰岛素或磺脲类药物治疗是经过充分验证 的核心治疗方案。
口服降糖药对糖尿病治疗的意义
➢单药治疗 ➢联合治疗
▪ 良好的安全性 ▪ 减缓或逆转疾病进程
糖尿病治疗药物学上的里程碑
1921 1929 1955 1966 1979 1980 1995 1996 1997 1998 2004
胰岛素 双胍类 磺脲类 格列本脲 DNA技术生物合成人胰岛素 α- 糖苷酶抑制剂 格列美脲 胰岛素类似物 餐时血糖调节剂：格列奈类 噻唑烷二酮类 GLP-1受体激动剂、DPP—IV抑制剂
磺脲类不适用于： ▪ T1DM ▪有严重并发症或晚期β细胞功能很差T2DM ▪儿童、孕妇、哺乳期妇女 ▪大手术围手术期、全胰腺切除术后 ▪对SUs过敏或有严重不良反应者等
磺脲类药物的不良反应
▪ 磺脲类主要不良反应为低血糖 ➢低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早 期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。 ➢老年人慎用，个体差异较大。
主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后 血糖，可将 HbAlc 降低 0.5%-1.5%。
▪ 中度肾功能减退时宜使用格列喹酮，重 度肾功能减退也不宜用。
▪ 应强调不宜同时使用两种SUs，也不宜与 其他胰岛素促分泌剂(如格列奈类)合用。
▪ 消渴丸含有格列本脲。消渴丸的降糖效 果与格列本脲相当。与格列本脲相比， 低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关 中医症候的效果更显著。
原发性失效 首次应用1月未见明显效果 肥胖或胰岛B细胞储备功能低下的T2DM 未被认识的T1DM
肝脏中葡 萄糖产生
肝脏
胰腺 胰岛素 （β细胞）
高血糖
胰岛素抵抗
肌肉、脂肪摄取 葡萄糖
肝脏 肌肉
脂肪
糖尿病的综合疗法原则
饮食
教育 监测
运动
Part 2
糖尿病的药物治疗
糖尿病理想的口服药物
▪ 减少胰岛素抵抗 ▪ 改善β细胞功能 ▪ 良好持久的血糖控制 ▪ 减少微血管和大血管并发症 ▪ 可灵活用于
选用药物原则
▪ 每种口服降糖药物具有不同的特性和组织特异作用点 ▪ 选用药物时，需注意患者的特点 、年龄及其他健康状况如肾病和肝病，
药物是否在市场上供应、副作用、过敏反应。
▪ 单药还是联合 多数2型糖尿病患者在采用1种口服降糖药物治疗一段时间后， 都可出现疗效下降，因此常采用2种不同作用机制的口服降糖药 物进行联合治疗。
糖尿病口服药物及其治疗(ppt)
（优选）糖尿病口服药物及其 治疗
Part 1
糖尿病的相关知识
糖尿病的定义
▪ 由多种病因引起的、以慢性高血糖为 特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌 或/和作用缺陷（胰岛素抵抗），导致 碳水化合物、蛋白质、脂肪等代谢异 常。
2型糖尿病的病理生理缺陷
胰高血糖素 （a细胞）
▪ 体重增加（高胰岛素血症） ▪ 5%的胃肠道反应 ▪ 皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏 ▪ 少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等
促泌剂是2型糖尿病治疗的重要选择
1
β细胞分泌不足是T2DM重要的病理生理 改变，促泌剂治疗不可或缺
2
促泌剂强效的降糖能力是血糖达标的有 力保证
3
循证医学证明：以促泌剂为基Leabharlann Baidu的长期 强化降糖治疗可以减少血管并发症