麻黄的药用成分及其毒性研究

麻黄的药用成分及其毒性研究

生物技术091班汪骏09640131

摘要：麻黄药理作用广泛，有报道的作用有发汗、利尿、镇咳、平喘、抗过敏、升高血压、兴奋中枢神经系统、解热、抗病毒及影响神经肌肉传递等作用。近年来，又发现麻黄具有改善慢性肾功能衰竭、促进脂肪细胞脂肪合成、影响细胞免疫、清除氧自由基和对抗急性血淤症形成等作用。

关键词：麻黄；药用成分；毒性

引文:麻黄( Ephedra)为麻黄科植物草麻黄( E.sinica Stapf)，中麻黄( E.intermedia Schrenk et C.A.Mey.)，或木贼麻黄( E.equisetina Bge.)的干燥草质茎。味辛、微苦、性温,归肺、膀胱经,具有发汗解表、宣肺平喘、利水消肿等功效,用于风寒表实证、肺经实证、水肿实证等[1]。麻黄作为中药应用历史悠久,国外在相当长时间内将其作为膳食补充剂用作增强体力、减肥等用途。近年来,国内外有关麻黄的不良反应特别是对于心血管系统毒性和神经系统毒性的报道屡见不鲜,甚至因其原药材及相关制剂增加心脏病和中风的发作,美国FDA已禁止非处方使用[2][3]。

1 麻黄的药用部位

麻黄主要有效成份的生物碱，鞭质和挥发油等。1985年版《药典》规定麻黄生物碱含量不应低于0.8%，对其挥发油虽未作规定。而有资料报道，麻黄的平喘、祛痰、镇咳作用成份部份来于其挥发油，即2，3，5，6四甲基毗嗓，和L-Q菇器烯醇，前者还有降压、扩张血管等作用。因此，麻黄所含挥发油也应列其检验质量指标之一。所以，麻黄的临床药效直接与其采用的部位有密切关系。据有关资料报道，麻黄的三个部位(草质茎、过度茎、木质茎)中所含的成份有明显差异，草质茎中生物碱的含量为过度茎和木质茎的9.35位，草质茎中挥发油含量分别为过度茎、木质茎的2-3倍，即草质茎含挥发油0.21%、过度茎。.105%、木质茎。.075%，且薄层分析中测得草质茎中挥发油Rf值是木质茎的2倍，即草质茎为10显色点，木质茎为5个显色点。从上述数据看，麻黄取草质茎人药的传统加工方法是有科学依据的。

麻黄所含生物碱主要存在于麻黄茎的髓部，节部生物碱为节间的1/3，而节仅为全草3%，且有实验资料报道，节、全节和节间三者小鼠毒性试验，以节的毒性大，特别是小鼠出现惊厥现象。历代医籍如《伤寒论》、《普济方》、《医学纲目》等均记载，用麻黄应去节。《千金要方》:“去节，先煮两三沸，掠去沫，更益水如本数，乃内余药，不尔令人烦”。综上所论历代传统经验与现代科学实验均充分说明麻黄应去节，且取草质茎人药[4]。

2 麻黄的药用成分

麻黄茎中含有多种结构相似的生物碱, 总称为麻黄生物碱.由其中分离出的单一生物碱, 已知的在六种以上, 含量较多的为(- )麻黄碱((- )ephedrine)和(+)伪麻黄碱((+)pseudo- ephedrine),此外还有少量(- )N- 甲基麻黄碱((- )N- methyl- ephedrine)、(- )去甲基麻黄碱((- )nor- ephedrine)。

麻黄生物碱的生理作用不同，麻黄碱能升高血压，使冠状血管扩张，加强心肌收缩力，扩张器官平滑肌，麻黄碱升压作用的特点是缓慢、温和、持久，可用于防治某些低血压。还可使胃肠平滑肌松弛，抑制蠕动。增加膀胱肌张力，治疗遗尿症，对中枢神经系统有较强的兴奋作用[5]。麻黄碱可以使瞳孔扩大，可作散瞳剂用于眼科.其有抗过敏作用，可用于治疗过

敏反应，具有消炎作用，用于鼻粘膜充血引起的鼻塞。伪麻黄碱对中枢神经系统和心血管系统的作用比麻黄碱的弱，但其利尿作用比麻黄碱显著.伪麻黄碱能松弛平滑肌，还具有止汗、升压作用可用于治疗伤风感冒、鼻窦炎、花粉病、支气管炎及呼吸系统变态反应。去甲基麻黄碱可用于治疗人的湿疹及其它变态反应性皮肤病.麻黄根中提取物具有止汗和降血压作用.挥发油有发汗解表作用。从麻黄挥发油中分离出的2,3,5,6- 四甲基吡嗪( 2,3,5,6- Tetramethy- pyrozine具有平喘、降压和扩张血管的作用。1-α萜品烯醇(1-αterpene goodsenolase)具有平喘、止咳、祛痰、抗过敏和抑菌作用。麻黄茎中麻黄碱的含量较高。利用溶剂提取以及氧化铝复色层分离，可从根中分离出药用价值很高的麻黄根宁(maokonine)，也称之为麻黄根素, 用蒸馏方法从麻黄中得到一种淡黄色具有花香味的挥发油，其成分有1-α-松油醇(1- α-terpineol),2,3,5,6- 四甲基吡嗪及1-α-萜丙烯醇(1-α-ter-pene alcohol propylene)，麻黄中含有少量的鞣质、多糖、有机酸、氨基酸和矿质元素[6]。另报道麻黄草中含钼(Mo)，具有特别重要的抗癌作用[7]。

3 麻黄的药理作用

（1）麻黄碱的作用

对于中枢神经系统的作用:麻黄碱有明显的中枢兴奋作用, 较大治疗量即能兴奋大脑皮层和皮层下中枢, 引起失眠、神经过敏、不安、震颤等症状．对呼吸中枢和血管运动中枢也有兴奋作用．可缩短巴比妥类催眠时间．麻黄碱的中枢神经兴奋作用远较肾上腺素为强．麻黄碱在外周兴奋α１-肾上腺受体, 也激动中枢α１-受体引起中枢兴奋作用．皮下注射麻黄碱５０～１００mｇ／ｋｇ可显著增加小鼠的自发活动．哌唑嗪和α-甲基-对位酪氨酸能拮抗麻黄碱的这一作用, 而舒必利、普萘洛尔和利血平都不减弱麻黄碱对鼠自发活动的增强作用, 提示麻黄碱是作用于α１-受体, 而不是作用于DA 受体．麻黄碱能提高中枢性痛觉阈值, 产生镇痛作用．

对心血管系统的作用: 麻黄碱能使心肌收缩力增强, 心输出量增加．在整体情况下由于血压升高反射性地兴奋迷走神经, 抵消了它直接加速心率的作用；如果迷走神经反射被阻断则心率将加快．麻黄碱对于心脏有强大的兴奋作用, 但反复应用, 或一次应用很大剂量, 易于产生抑制；也可能扰乱心律, 但较肾上腺素弱得多；在严重器质性心脏病患者, 麻黄碱与洋地黄同用时, 则易引起心律紊乱．麻黄碱静脉注射对硬膜外阻滞所致心率减慢, 搏出量、心输出量、心指数下降均有明显对抗作用．

麻黄碱常引起收缩压和舒张压上升, 脉压增大．给犬小剂量（０.０１～０.２mｇ／ｋｇ）静注, 其血压上升可维持１０～１５分钟．大剂量（６～１０mｇ／ｋｇ）静注, 由于抑制心脏而引起血压下降．麻黄碱静注０.１～３.０mｇ／ｋｇ, 猫肺动脉平均压、收缩压、舒张压和脉血管阻力均显著增加, 且有效量依赖关系．麻黄碱的收缩作用比较温和而持久, 血管舒张作用很微弱, 因此用于鼻黏膜肿胀, 收缩作用既长, 且无继发性血管扩张作用；能使冠状血管扩张, 增加冠脉流量, 与垂体后叶素合用于升压时, 能克服大量垂体后叶素所引起的冠状血管收缩及心脏抑制．麻黄碱的升压作用缓慢持久, 可维持数小时, 收缩压的升高较舒张压为显著, 舒张压一般不降低．麻黄碱对血管的作用是直接和间接作用的混合．麻黄碱的化学结构与肾上腺素相似, 能直接与肾上腺素能α和β受体结合, 产生拟肾上腺素作用；亦作用于肾上腺素能神经末梢, 促使去甲肾上腺素释放．动物实验表明: 麻黄碱的作用能被可卡因所减弱, 亦能被酚妥拉明阻断．

对平滑肌的作用: 麻黄碱对支气管平滑肌有明显的松弛作用．特别是在支气管痉挛时作用更为显著．实验表明: 麻黄碱能有效地对抗乙酰胆碱和组胺诱发的痉挛．其作用强度不如肾上腺素, 但作用较持久, 且口服有效．故常用于哮喘．麻黄碱能使胃肠道平滑肌松弛, 抑制蠕动, 延缓胃肠道内容物的推进和排空．麻黄碱对动物子宫一般表现为张力及振幅增加,