紫外分光光度法测定华法林钾片的溶出度

33. 02
0. 660
3 讨论
3 1 样品前处理方式的选择 疫苗属于生物制品, 须经消化才能够测定。由于汞元素对
温度比较敏感, 温度过高会造成汞元素的损失。在样品处理方 面选用密闭式回流消化方法, 蒸发逸出的汞在密闭的回流装置
主任药师。研究方向: 临床药学。电话: 0433- 2660168
中能够被酸液重复吸收, 从而避免了敞开式消化所带来的样品 损失。 3 2 试验条件的选择
关键词 华法林钾片; 溶出度; 紫外分光光度法
Determi nati on of Dissol ution of Warfarin Potassi um Tablets by UV Spectrophotometry JIN Ying- shun( Dept of P har macy , T he Aff iliat ed H ospit al of Yanbian Universit y , Yanji 133000, China)
33. 02 33. 02 33. 02
添加的标准溶液 的量 / g L - 1
5. 00 20. 0 40. 0
测得平均值 / g L- 1 37. 89 52. 80 72. 86
平均回 收率/ %
100. 6
R SD /% 0. 41 0. 55 0. 23
2 7 检出限的确定 按 2 2 项下方法配置浓度为 0 40、0 80、1 00、1 20、1 40
量, 振摇使其溶解, 并稀释至刻度, 过滤, 取续滤液 1 0 mL , 置
于 10 m L 容量瓶中, 再用 0 1 m ol L - 1 盐酸稀释至刻度, 摇
匀, 在 283 nm 波长处测定吸收度, 并计算回收率, 结果见表 1。
表 1 回收率试验结果( n = 6)
Tab 1 Result s of recovery test( n = 6)
2 方法与结果
2 1 对照品溶液的制备 精密称取经 105 ! 干燥至恒重的华法林钾对照品适量, 用
0 1 mol L - 1 盐酸溶解并稀释成每 1 mL 中含 20 g 的溶液, 即得。 2 2 供试品溶液及空白辅料溶液的制备
精 密称 取华法 林钾 片细粉 适量 ( 约 相当 于华 法林 钾 20 m g) , 置于 100 mL 容量瓶中, 加入 0 1 mo l L - 1 盐酸适量, 振 摇使其溶解并稀释至刻度, 摇匀, 过滤, 精密量取续滤液 1 mL , 置于 10 mL 容量瓶中, 再用 0 1 m ol L - 1 盐酸稀释至刻度, 摇 匀, 即得。取不含华法林钾的空白辅料约 0 4 g , 同法配制成空 白辅料溶液。 2 3 测定波长的选择
1 95 ∀ 10- 4( r = 0 999 9) 。结果, 华法林钾检测浓度的线性范 围为 5~ 30 g m L - 1。 2 5 精密度试验
取同一批号样品溶出液 5 份, 测定溶出量, 得平均溶出度 为 100 23% , R SD = 0 46% 。结果表明, 该方法的精密度能满 足测定要求。 2 6 稳定性试验
Tab 2 Determinat ion result s of samples
批号
试样浓度/ g L - 1 硫柳汞含量/ mg L - 1( 以H g计)
Y 20050102
32. 17
0. 643
Y 20050103
35. 62
0. 712
Y 20050202
30. 59
0. 612
Y 20050203
[ 2] 刘 纳 美国儿科学会/ 美国公共卫生署 1999 年关于乙 型肝炎疫苗中含有硫柳汞的联合声明 [ J] 中国计划免 疫, 2001, 7( 3) : 185
[ 3] 中国生物制品标准化委员会 中国生物制品化学检定规 程[ M ] 北京: 化学工业出版社, 2000: 3
[ 4] 李开兰, 李 里, 孙 强 硫柳汞酊含量测定方法的探讨 [ J] 华西医学杂志, 2001, 16( 3) : 224
分别对硼氢化钾溶液的浓度、工作介质进行了选择, 结果 发现, 硼氢化钾溶液的浓度以 0 5%为最佳, 若其浓度过高则 与酸反应所产生的新生态氢会在石英吸收管内稀释汞化氢, 导 致吸收度下降; 浓度太低, 又会使还原反应不完全。通过试验对 比, 只有 4% 硫酸能增加汞的吸收度且使线性范围增宽, 故标 准溶液和待测样品均用 4% 的硫酸作介质。 3 3 载气流量及原子化温度的选择
ABSTRACT OBJECT IV E: T o establish a metho d fo r t he det erm ination o f dissolutio n of w ar far in potassium ta blets M ET HO DS: T he dissolution o f w arfa rin pot assium t ablets was de ter mined by U V spect rophot omet ry at a det ection wa velengt h o f 283 nm w it h 0 1 m ol L - 1 hy dro chlor ic a cid as t he so lv ent at a v olume of 900 mL T he ro tation spee d w as 50 r min - 1 and t he sampling t ime w as 30 m in R ESU L T S: T he metho d sho w ed a go od line ar relat ionship in the ra ng e of 5~ 30 g mL - 1( r = 0 999 9) T he aver ag e re co ve ry w as 100 53% ( R SD = 0 69% ) T he dissolut io ns of 3 batches of samples w er e all abo ve 90% CO N CL U S IO N : T he metho d is simple, a ccur ate and reliable, and it can be applie d fo r the det erm inat io n the disso lution of w a rfar in po tassium tablets KEY WORDS W arf arin potassium t ablets; D isso lution; U V spe ct ro pho tom etr y
载气流量过大, 会使汞化氢浓度降低而使灵敏度降低, 过 低又不能将汞化氢全部载入电热石英吸收管, 使回收率降低, 本试验流量选用 250 mL m in - 1 取得满意效果。汞在室温条 件下能够实现原子化, 故本试验宜在室温条件下进行。
参考文献
[ 1] 史久华 疫苗防腐剂硫柳汞[ J] 国外医学- 预防、诊断、 治疗用生物制品分册, 2000, 23( 3) : 105
随机选取某一被测乙肝疫苗样品, 经消化处理后, 按表 1 所示分别定量向其加入汞标准溶液, 再照 2 1 项下条件进行 测定, 并计算回收率, 结果见表 1。
表 1 回收率试验结果( n = 8) Tab 1 Result s of recovery test( n = 8)
样品溶液中Hg 含量/ g L - 1
[ 5] 汪海峰, 鞠兴荣, 黄凯云 高效液相色谱测定疫苗中硫柳 汞[ J] 理化检验( 化学分册) , 2005, 41( 11) : 743
[ 6] 金于兰, 陈哲文, 马福容, 等 冷原子吸收法检测硫柳汞含 量[ J] 中国生物制品学杂志, 2005, 18( 5) : 422 ( 收稿日期: 2007- 06- 25 修回日期: 2007- 08- 14)
取样品溶出液 1 份, 分别放置 0、1、2、4、6 h 后测定吸收 度, 得平均吸收度为 0 481 5, R SD = 0 34% 。结果表明, 样品 溶出液在 6 h 内稳定, 能满足溶出度的测定要求。 2 7 回收率试验
取华法林钾对照品约 10、15、25 mg , 精密称定, 分别置于 mL 容量瓶中, 加空白辅料 0 4 g, 加 0 1 m ol L - 1 盐酸适
1014 China Ph arm acy 2008 Vol. 19 No. 13
中国药房 2008 年第 19 卷第 13 期
血栓性疾病是一种常见病, 常表现为心肌梗死、缺血性脑 梗死、静脉血栓栓塞等。每年每 1 000 人中有 1~ 3 人发生不同 形式的血栓性疾病。其是造成老年人死亡的首要原因之一, 严 重威胁着人类健康。华法林钾系华法林钠的同系物 [1 ], 该品已 于 20 世纪 60 年代在日本批准上市, 剂型为片剂, 规格为每片 0 5、1、5 m g, 临床主要用于治疗静脉栓塞、肺栓塞、心肌梗死、 脑栓塞, 具有起效迅速、疗效确切和用药安全、方便等优点。为 有效控制药品质量, 保证临床用药的安全、有效, 笔者对研制的 华法林钾片进行了体外溶出度试验研究。结果表明, 本方法简 便、准确, 结果可靠, 可用于该制剂的溶出度测定。
取 2 1 、 2 2 项下 3 种溶液, 在 200~ 400 nm 波长内进 行紫外扫描。光谱见图 1。
结果表明, 供试品和对照品均在 283 nm 波长处有最大吸 收, 而空白辅料在该波长处几乎无吸收, 即辅料在 283 nm 波长 处不干扰测定, 由此确定测定波长为 283 nm 。 2 4 标准曲线的绘制
紫外分光光度法测定华法林钾片的溶出度
金英顺 ( 延边大学附属医院药剂科, 延吉市 133000)
中图分类号 R927 11; R 973
文献标识码 A
文章编号 1001- 0408( 2008) 13- 1014- 03
摘 要 目的: 建立测定华法林钾片溶出度的方法。方法: 采用紫外分光光度法, 以 0 1 mo l L - 1 盐酸为溶媒, 溶媒体积 900 mL , 转速 50 r m in - 1, 30 m in 取样, 在 283 nm 波长处测定其溶出度。结果: 华法林钾检测浓度的线性范围为 5~ 30 g m L - 1( r = 0 999 9) ; 平均回收率为 100 53% ( RS D = 0 69% ) ; 3 批样品 30 min 溶出度均在 90% 以上。结论: 本方法简便、准确, 结果可靠, 可 用于该制剂的溶出度测定。
g L - 1 的系列标准溶液, 照 2 1 项下条件测定其吸收度。结 果表明, 本方法的最低检出限为 1 00 g L - 1( S/ N = 3) 。 2 8 样品含量测定
取乙肝疫苗样品 4 批, 按 2 3 项下方法处理, 并照 2 1
项下条件进行测定, 根据回归方程计算样品含量, 结果见表 2。 表 2 样品含量测定结果
1 仪器与试药
ZR S - 8 型智 能溶 出 度试 验仪 ( 天津 大学 无 线电 厂 ) ; U V - 2401 紫外分光光度计( 日本岛津公司) 。
华法林钾原料、对照品 ( 以干品计含量: 99 8% , 罗田县恒 兴源化工有限公司, 批号: 20050801、20050801D ) ; 华法林钾片 ( 某单位提供, 规格: 每片 5 mg , 批号: 20060701、20060702、 20060703) ; 其余试剂均为分析纯。
取 2 1 项下华法林钾对 照品适量, 精密称 定, 用 0 1 m ol L - 1 盐酸溶解并稀释制成每 1 mL 含 0 2 mg 的溶液, 精 密量取该溶液 1、2、5、8、10、12、15、20 mL , 分别 置于 100 mL 容量瓶中, 用 0 1 mo l L - 1 盐酸稀释至刻度, 摇匀, 分别按紫 外分光光度法在 283 nm 波长处进行测定。以吸收度( A ) 对相 应浓度 ( C ) 进行回归分析, 得回归方程 A = 3 56 ∀ 10- 2C +