芳香胺类药物的分析医学

COOCH2CH3
苯佐卡因
NH(CH2)3CH3 .HCl
COOCH2CH2N(CH3)2
盐酸丁卡因
• 2．性质：
① 具有芳伯氨基（盐酸丁可因除外） 发生重氮化-偶合反应；Schiff碱反应； 易氧化变色
② 弱碱性
脂烃胺侧链含叔胺氮原子（苯佐卡因 除外）—弱碱性，能与生物碱沉淀试 剂发生沉淀反应，非水酸碱滴定。
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
.HCl
OH
对乙酰氨基酚
盐酸利多卡因
• 2．性质：
① 水解后显芳伯氨基特性 具有芳酰胺结构—共性。在酸性溶液中 水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。
※利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基， 有很大空间位阻，水解较为困难。（利多 卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）
第一节 芳胺类药物的分析
• 一、对氨基苯甲酸酯类
1．基本结构特点：
H2N
C OR
O
具有对氨基苯甲酸酯的母体。
具有游离的芳伯氨基（盐酸丁卡 因除外）。
• 典型药物有：
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普 鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺
NH2
NH2
.HCl
COOCH2CH2N(C2H5)2
盐酸普鲁卡因
CO OH
2. 苯佐卡因的鉴别
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I2 NaOH CHI（3 碘仿臭气，黄色 ）
（五）制备衍生物测熔点 1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因的鉴别
② 酚羟基特性 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对
乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。
• ③ 弱碱性 • 侧链中具有叔胺或伯胺N原子，显弱碱
性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试 剂或重金属离子反应。
④ 水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后产生 醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发 出醋酸乙酯的香味。
[鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml， 即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后， 105℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点为 228～232℃，熔融时同时分解。 盐酸布比卡因的鉴别也采用该方法
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因的鉴别 [鉴别] 取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液 10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml， 即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤， 在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔 点约为131℃。
对乙酰氨基酚 [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇 匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
对乙酰氨基酚 HCl、对氨基酚
特例：盐酸丁卡因的 鉴别（具芳仲胺氮）
盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
盐酸普鲁卡因胺 H2O2 羟肟酸 FeCl3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
NH2
NH2
NH2
H2O2
FeCl3
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
具有酰胺结构的药物
羟肟酸
CONOCH2CH2N(C2H5)2 3
羟肟酸铁
（四）水解产物的反应
盐酸普鲁卡因 [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别 反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚(盐酸溶液水 解)、醋氨苯砜(硫酸溶液水解)、贝诺 酯 (酸水解)等的鉴别。
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ） HCl 沉淀溶解
NH2
NaOH
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
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NaOH
+ HOCH2CH2N(C2H5)2
可使湿润的红色石蕊试纸变蓝
COONa
HCl
N H2
NH2 .HCl
HCl
COOH 白色
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
（六）UV
盐酸布比卡因的鉴别 [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算， 加 0.01mol/L 盐 酸 溶 液 制 成 每 1ml 中 含 0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA） 测定，在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～ 0.48。 醋氨苯砜等的鉴别也采用UV方法
⑤ 与重金属离子发生沉淀反应 酰胺氮在水溶液中与铜离子或钴离子配 位，生成有色配位化合物沉淀，能溶于 氯仿等有机溶剂后呈色
三、鉴别试验
• （一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
直接：盐酸(氯)普鲁卡因、苯佐卡因、 盐酸普鲁卡因胺，对氨基水杨酸钠的鉴 别。
③ 水解特性 具有酯的结构，容 易水解。
④ 其他特性 难溶于水，可溶于有机溶剂，其
盐酸盐均为白色结晶性粉末，易溶 于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
二、酰胺类
1.结构特点：
R1
R3
NH C R2 O
R4
苯胺的酰基衍生物，具有芳酰胺基； 酰胺基邻位或对位有取代基。
• 代表药物有：
对乙酰氨基酚、盐酸利多卡因、盐酸布比因 盐酸罗哌卡因、醋酸苯砜、盐酸托卡尼等。
（七）IR
盐酸普鲁卡因，盐酸普鲁卡因胺等 [鉴别] 本品的红外光吸收图谱与对照的图 谱一致。
可与具有芳伯氨基的同类药物区分
（二）三氯化铁反应
可鉴别对乙酰氨基酚的鉴 别，显蓝紫色 。
（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠试液中
蓝紫色
氯仿 黄色
盐酸利多卡因 CoCl2 酸性溶液中亮绿色细小钴盐
可用于盐酸利多卡因的鉴别
2．羟肟酸铁盐反应盐酸普鲁卡因胺 的鉴别