常见化疗药物的使用顺序及机理

先用MMC，再用5-Fu
先用CTX，9天后再用MTX
先用MTX，6h后再用5-Fu
先用VCR，再用MTX 先用VCR，6~8h后再用CTX 先用紫杉醇，再用顺铂 先用ADM，再用紫杉醇 先用CF，再用5-Fu
小 结（二）
先用希美纳，60min内行放疗 先用紫杉醇，48h后行放疗
2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~
155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻
VCR与MTX（二）
联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流
先用VCR 再用MTX
VCR与CTX（一）
VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进 入 G1期 CTX对G1期细胞杀伤作用最强
Fra Baidu bibliotek
VCR与CTX（二）
先放疗，再用5-Fu
先用顺铂，再放疗
先用阿米福汀，再放疗
再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
CTX与MTX（一）
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能
2. 血浆半衰期4~6.5h
3. 经肾脏排泄
CTX与MTX（二）
MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸
还原酶
2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时 3. 以原形随尿排泄
联用顺序：800mg/m2溶于生理盐水100ml，
30min内滴完，qod，每周三次
给药后1h内行放疗
放疗与紫杉醇（一）
紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周
期停滞于G2/M期
放 疗：G2/M期细胞最敏感
放疗与紫杉醇（二）
联用顺序：先用紫杉醇
48h后行放疗
放疗与5-Fu（一）
放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数
常见化疗药物的使用顺序
及其机理
番禺中心医院肿瘤血液科一区 林立平
化疗药物的类别

按药物的化学结构和来源
按作用机制
按药物的化学结构和来源

烷化剂


抗代谢药
抗生素 植物药


杂类
激素及内分泌药物
按作用机制

干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成
临床应用：TP方案
紫杉醇与ADM（一）
ADM：1. 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍
DNA及RNA的合成
2. 三相半衰期0.5，3及40小时 3. 主要在肝脏代谢
紫杉醇与ADM（二）
联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代
谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM
再紫杉醇
联用顺序：先用VCR，
6~8h后再用CTX
临床应用：CHOP方案，CVAD方案
紫杉醇与顺铂（一）
紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定，
干扰微管网的正常重组
2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄
紫杉醇与顺铂（二）
联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂

如：多种实体瘤
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。
顺铂与5-Fu（一）
顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破
坏其结构和功能
2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h
顺铂与5-Fu（二）
5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成

代表药：PDN，TAM
周期非特异性药物

作用于细胞周期中的任何时相，对整 个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类

周期特异性药物

主要作用于特异的细胞周期，杀灭该 时相的肿瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性


如：植物药，抗代谢药
联合化疗的应用基础
干扰转录过程和阻止RNA合成

嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA 结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药物：ADM

干扰蛋白质合成与功能

抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白， 拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞 分裂和增殖 代表药：VCR，VP-16，HCPT， Taxol

影响激素平衡

应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依 赖性肿瘤的生长
严重损伤导致细胞死亡
5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成， 抑制放射性损伤的修复
放疗与5-Fu（二）
联用顺序：先放疗
再用5-Fu
放疗与顺铂（一）
顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形
成，抑制损伤修复
联用顺序：先用顺铂，再放疗
放疗与顺铂（二）
放疗+PF同步化疗：先用顺铂，
再放疗，
再用5-Fu
临床应用：AT方案
CF与5-Fu（一）
FH2
DHFR
FH4+dUMP
TS
dTMP
MTX
5-Fu
CF与5-Fu（二）
联用顺序：先用CF
再用5-Fu
放疗与希美纳（一）
放射治疗：直接或间接损伤细胞DNA
希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤 细胞DNA的顺伤固定，增强乏氧 细胞敏感性
放疗与希美纳（二）
CTX与MTX（三）
联用顺序：先用CTX（周期非特异性）
9天后用MTX （周期特异性）
MTX与5-Fu（一）
FH2
DHFR
FH4+dUMP
TS
dTMP
MTX
5-Fu
MTX与5-Fu（二）
联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案
VCR与MTX（一）
VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成
2.在肝脏代谢，半衰期0.5h
顺铂与5-Fu（三）
联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）
再5-Fu维持（周期特异性）
临床应用：PF方案
MMC与5-Fu（一）
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷
化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
MMC与5-Fu（二）
联用顺序：先用MMC（周期非特异性）
放疗与阿米福汀（一）
阿米福汀
放疗防护剂
清除自由基，减少放射性损伤 在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速 进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢
放疗与阿米福汀（二）
联用顺序：200~300mg/m2溶于生理盐水50ml
放疗开始前30min滴注，15min滴完
小
先用顺铂，再用5-Fu
结（一）
生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多

先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期 的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存 的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病

联合化疗的应用基础
生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细 胞较多。

先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭


干扰蛋白质合成与功能
影响激素平衡
干扰核酸生物合成

即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的 必需物质相似，特异性干扰核酸的代 谢，阻止细胞分裂和增殖。 代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C

直接影响DNA结构与功能
结构中的活性基团与DNA分子形成交 叉联结，直接破坏其结构和功能。


代表药物：CTX，DDP，MMC